马兜铃酸肾纤维化毒性研究进展

马兜铃酸类中药导致肾纤维化的主要毒性成分为马兜铃酸,其所致肾损伤主要表现为慢性肾间质纤维化,临床转归为不可逆性。通过对肾纤维化及其修复过程的综述,为肾毒性的临床治疗和以马兜铃酸类中药为基础的新药开发提供思路。     

马兜铃酸A致大鼠肾病的肾毒性作用机理研究

以大鼠为靶动物进行亚慢性毒性试验,探究马兜铃酸A的肾毒性作用机理。将56只健康雄性Wistar大鼠适应性饲养1周,随机分为马兜铃酸A高剂量组(40 mg/kg BW)、马兜铃酸A中剂量组(8 mg/kg BW)、马兜铃酸A低剂量组(4 mg/kg BW)和空白组4组,试验持续28 d,后进行14 d恢复性试验。通过监测体质量,计算肾脏指数,检测血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和肌酐(SCr)的含量,检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总抗氧化能力(T-AOC),观察肾脏的组织病理学变化,采用实时荧光定量PCR检测相关基因mRNA的表达情况,来综合评价马兜铃酸A的肾毒性作用。结果分析显示,从第16天开始马兜铃酸A高剂量组大鼠体质量显著低于空白组(P<0.05);肾脏指数各组间差异不显著;试验第28天,高剂量组BUN、UA、CA含量均显著高于空白组(P<0.05),中剂量组BUN、UA含量均显著高于空白组(P<0.05),低剂量组UA含量显著高于空白组(P<0.05),试验第42天,高剂量组的BUN、UA、CA含量仍然均显著高于空白组(P<0.05),中剂量组CA含量显著高于空白组(P<0.05);试验第28天,高剂量组MDA含量显著高于空白组(P<0.05),SOD、GSH-Px活性均显著低于空白组(P<0.05),中剂量组和低剂量组GSH-Px活性显著低于空白组(P<0.05),试验第42天,高剂量组MDA含量仍然显著高于空白组(P<0.05),SOD、GSH-Px活性和T-AOC均显著低于空白组(P<0.05),中剂量组SOD、GSH-Px活性和T-AOC均显著低于空白组(P<0.05),低剂量组MDA含量显著高于空白组(P<0.05),GSH-Px活性显著低于空白组(P<0.05);肾脏组织病理学观察发与组织和细胞层面的损伤程度大体呈剂量相关性;试验第28天和第42天,高剂量组和中剂量组TGF-β1、smad3、collagen1、collagen3的mRNA表达量显著高于空白组(P<0.05),低剂量组TGF-β1、smad3的mRNA表达量显著高于空白组(P<0.05)。说明马兜铃酸A对大鼠肾脏有毒性作用,肾功能被损害,引起一定程度的肾纤维化,这种损害作用在一定时间内不能自行恢复。马兜铃酸A的毒性作用可能与氧化应激与TGF-β1/smad通路作用有关。     

马兜铃酸Ⅰ对大鼠五脏的毒性及功能影响

【目的】探究马兜铃酸Ⅰ（aristolochic acid Ⅰ,AA-Ⅰ）对大鼠五脏（心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏）的毒性及功能影响,为今后马兜铃属类中药临床用药提供参考。【方法】将SD大鼠随机分为AA-Ⅰ给药组和空白对照组,给药组按20 mg/kg灌服AA-Ⅰ,连续7 d。于给药后0.25、0.5、1、2、24 h及停药后15 d,采集大鼠五脏组织。利用HPLC法检测各个时间点五脏组织中的AA-Ⅰ及马兜铃内酰胺Ⅰ（aristolactams-Ⅰ,AL-Ⅰ）含量,并检测大鼠五脏主要生理功能及病理组织学变化。【结果】给药后0.25 h,AA-Ⅰ主要分布于心脏、肝脏、脾脏和肺脏,同时在肝脏和脾脏中检测到AL-Ⅰ;给药后0.5 h,AA-Ⅰ主要分布于心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏,除心脏外,其余四脏中AA-Ⅰ含量均达到高峰值,且在肝脏、肺脏、肾脏中检测到AL-Ⅰ;给药后1 h,AA-Ⅰ主要分布于肝脏和肺脏,且在肝脏中检测到AL-Ⅰ;给药后2 h,AA-Ⅰ主要分布于心脏、肝脏、肺脏和肾脏,且在肾脏中检测到AL-Ⅰ;给药后24 h,AA-Ⅰ主要分布于心脏和肝脏,且在肝脏中检测到AL-Ⅰ;停药后15 d,五脏中均未检测到AA-Ⅰ及AL-Ⅰ。功能检测结果显示,大鼠灌服AA-Ⅰ可引起五脏发生氧化应激损伤。【结论】连续7 d给大鼠灌服20 mg/kg AA-Ⅰ,在五脏中均可检测到不同含量的AA-Ⅰ,且在肝脏、肾脏、肺脏及脾脏中检测到AL-Ⅰ。AA-Ⅰ可对五脏造成不同程度的损伤,其损伤与氧化应激有关。     

生地黄与马兜铃配伍缓解马兜铃毒性的研究

试验旨在探究生地黄与马兜铃配伍对鸡肝脏和肾脏的影响,为中药配伍解毒提供现代理论依据。将80只雄性雏鸡随机分为10组,分别为对照组,马兜铃高、中、低剂量组,生地黄高、中、低剂量组,马兜铃与生地黄配伍高、中、低剂量组。各组中药经过煎煮、过滤、离心去除杂质,制成煎液。每日灌服给药,连续28 d。采用试剂盒检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）肝脏和肾脏功能指标;利用试剂盒检测总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）。采集肝脏和肾脏并制备切片观察组织病理学变化。结果显示,与单用马兜铃组相比,马兜铃与生地黄配伍后机体的AST、ALT、Cr和BUN含量显著降低（P<0.05）,马兜铃与生地黄配伍后能明显提高机体的T-AOC、SOD和GSH-Px含量;单用马兜铃能引起机体氧化损伤,导致MDA含量显著升高,生地黄与马兜铃配伍后能显著降低MDA含量（P<0.05）,减缓马兜铃对机体的氧化损伤;病理结果表明,生地黄与马兜铃配伍后能显著降低马兜铃煎煮液对肝脏和肾脏造成的病理性损伤。综上,与单用马兜铃相比,马兜铃与生地黄配伍联用对鸡肝脏和肾脏造成的损伤有缓解作用,可提高马兜铃的用药安全。     

青霉酸毒性研究进展

青霉酸是圆弧青霉代谢产物的主要成分。现已证明,青霉酸对各种动物具有毒性,主要引起心脏、肝脏和肾脏等器官的损伤,并具有潜在致癌性。青霉酸在饲料中的含量很高,而且污染极其广泛。因此,研究青霉酸的毒性、中毒机理及与其他毒素的联合作用,对保证饲料卫生和动物健康具有很重要的意义,该文就青霉酸的器官毒性、细胞毒性、分子毒性及联合毒性的研究进行综述。     

马兜铃酸Ⅰ诱导肾小管上皮细胞凋亡的检测

本试验旨在培养小鼠肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs),探讨马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ,AAⅠ)诱导小鼠肾小管上皮细胞的凋亡情况。AAⅠ与RTECs反应后,从细胞形态学、DNA Ladder、流式细胞仪3个方面检测AAⅠ诱导RTECs的凋亡情况。AAⅠ作用后,随着浓度的增高,上皮细胞失去上皮细胞表型,在20~80 μg/mL作用24 h后,细胞都出现晚期凋亡的特征;在20 μg/mL AAⅠ的作用下早期凋亡的比率随作用时间的延长而增高。AAⅠ可诱导小鼠原代RTECs产生凋亡,凋亡随着作用时间的延长和药物浓度的增大而加剧。     

马兜铃酸Ⅰ致小鼠肾脏损伤的研究

本研究旨在观察马兜铃酸Ⅰ对小鼠肾脏超微结构及其相关生理指标的影响,初步阐明马兜铃酸Ⅰ对肾脏的损伤作用,为探讨发病机理提供理论依据。将20g左右的雄性昆明鼠随机分成4组,每日分别用低、中、高3个浓度的马兜铃酸Ⅰ溶液灌胃,对照组用等体积饮用水替代。第30天时观察各组的肾脏组织病理学变化,并检测血液和尿液中相关生理指标。随着给药剂量的增加,小鼠体质量呈加速下降趋势,初期尿量增多,后期尿量减少甚至出现无尿、肾性糖尿,而血清中TGF-β1的含量逐渐上升,小鼠红细胞、血红蛋白、单核细胞减少。与对照组相比,在皮质到皮髓交界处,试验组表现为近曲小管上皮细胞损伤,纤维化随着剂量的加大由皮质向髓质逐渐深入。电镜下观察可见细胞器损伤以及细胞核变异。马兜铃酸I对小鼠明显的剂量依赖性的损伤作用,主要导致肾小管间质病变,并改变其正常的超微结构。     

药桑的生物活性成分及药理作用研究进展

生长在新疆维吾尔自治区的药桑属于黑桑种(Morus nigra L.),是珍稀的药食兼用桑树品种资源。国内外研究者采用超临界流体萃取、超声波萃取以及反相高效液相色谱结合荧光检测等方法,从药桑的不同部位材料中分离鉴定出黄酮类、多糖类、生物碱、二苯乙烯及苯骈呋喃类等生物活性物质,在药桑的桑椹中还分离检测出脂肪酸、总可溶性氮化合物、氨基酸、维生素、类胡萝卜素等成分;明确药桑作为药用植物资源,其含有的生物活性成分具有降血糖、抗肿瘤、抗氧化、抗炎症等药理作用。今后需要对药桑各个部位活性成分的高效提取分离、生物活性鉴定及应用开发等进行系统研究,深度发掘和利用药桑的医药保健功效。     

氟苯尼考水溶性前药局部毒性研究

观察氟苯尼考水溶性前药对家兔皮肤和给药部位的刺激性及溶血性。结果表明,只有高浓度前药对皮肤有轻度刺激作用,给药24～48h内恢复正常 高、中、低浓度的前药在观察期内均未发生溶血现象,且溶血率低于5%。研究为氟苯尼考水溶性前药临床安全给药提供了理论依据。     

通肾颗粒的亚慢性毒性试验

采用大鼠亚慢性毒性试验评价通肾颗粒的毒性.将SD大鼠随机分为4组,3个试验组分别以12、6、3 g/kg对大鼠进行灌胃,对照组给予等体积生理盐水,连续6周,观察记录大鼠的反应.结果显示,SD大鼠的健康状况指标如血常规和生化等无不良变化,内脏器官也没有不良变化,但会对大鼠的生长发育产生一定的抑制作用.     

兽用天然药物研究进展

兽用中草药是应用纯天然植物(包括矿物药)预防和治疗畜禽疾病或促进动物生长的物质。由于他不会产生危害人体健康的药物残留,所以受到了广大消费者和畜禽养殖者的欢迎。有关专家认为,兽用中草药由于不会对食品安全构成威胁,将在很大程度上逐步取代化学药品。广阔的发展前景使其     

动物用药效果的影响因素

目前,中国的畜牧业得到了极大的发展,而动物的疾病也在不断的复杂化与多样化,多种病原微生物引发的混合感染现象严重,疾病的复杂性要求药物应具有更确切的疗效.在兽医临床上,使用药物治疗疾病的最终目的是使药物在动物机体内发挥其最大的疗效,使机体的生理功能恢复正常,然而药物治疗效果受到很多因素的影响,从药物原料生产到药物在动物体内转运和转化过程中,多个环节都影响着药物的最终效果,如原料的合成工艺、药物的剂型、药物的使用、机体的状态、环境因素等.     

加拿大动物卫生工作情况概述

加拿大动物卫生工作处于世界前列的根本原因,在于其动物卫生法律完备;由联邦到省市各级工作机构健全;坚持奉行以人为本的策略;依法对动物、动物性产品和兽用药品等对象实行监管;防控动物疫病的手段先进、方法科学、措施得力;经过几十年的不懈努力,目前加拿大已在国内消灭了18种威胁动物和人类的动物疫病,有效地颁防和阻止了几十种外来动物疫病在加拿大的传播和流行,取得了世界瞩目的动物疫病防控成果.其成功的经验和做法可供我国借鉴.     

Fluoroquinolones in animal health

The fluoroquinolones are a series of synthetic antibacterial agents that are undergoing extensive investigation for both human and veterinary use in the treatment of a variety of bacterial infections. These agents work through the inhibition of DNA gyrase, interfering with the supercoiling of bacterial chromosomal material. As a result, these agents are rapidly bactericidal primarily against gram-negative bacteria, mycoplasma, and some grampositive bacteria, with most having little to no activity against group D streptococci and obligate anaerobic bacteria. Resistance develops slowly and is almost always chromosomal and not plasmid-mediated. However, development of resistance to the fluoroquinolones and transfer of that resistance among animal and human pathogens have become a hotly debated issue among microbiologists. The fluoroquinolones are a current antimicrobial class whose use in veterinary medicine is being scrutinized. From a pharmacokinetic perspective, these agents are variably but well absorbed from the gastrointestinal tract and almost completely absorbed from parenteral injection sites, and they are well distributed to various tissues in the body. The fluoroquinolones are metabolized and renally excreted, with many of them having approximately equal excretion by the hepatic and the renal excretory systems. The primary toxicity observed at therapeutic doses involves the gastrointestinal system and phototoxicity, although at higher doses central nervous system toxicity and ocular cataracts are observed. Administration to immature animals may result in erosive arthropathies at weight-bearing joints, and administration of high doses to pregnant animals results in maternotoxicity and occasionally embryonic death. The fluoroquinolones are approved for indications such as urinary tract infections and soft tissue infections in dogs and cats and colibacillosis in poultry. Approval for bovine respiratory disease in the United States is being sought. Other indications for which the fluoroquinolones have been used in animal health include deep-seated infections, prostatitis, and other bacterial infections resistant to standard antimicrobial therapy.