添食氟化物对家蚕中肠组织细胞色素P450和b5含量的影响

为了探讨家蚕对NaF的代谢机制,以家蚕耐氟品种T6和敏感品种734为材料,5龄起蚕分别添食用200、400mg/LNaF溶液浸泡后的桑叶,检测蚕体内氧化酶系重要成员细胞色素P450和b5的含量变化。添食NaF后的168h内,耐氟品种T6中肠组织的细胞色素P450含量比添食清水对照组高3～7倍,细胞色素b5含量的增长与细胞色素P450含量的增长具有较高的相关性(R2=0.8220);添食不同浓度NaF溶液的差异不显著。添食NaF后的24～48h,敏感品种734中肠组织的细胞色素P450含量迅速增加,为添食清水对照组的1～2倍,随后逐渐下降,细胞色素b5含量的增长与细胞色素P450含量的增长无较好的线性关系(R2=0.4727);添食不同浓度NaF溶液的差异不显著。在氟化物作用下,耐氟品种T6中肠组织的细胞色素P450、b5含量显著增加,对氟化物敏感品种734中肠组织的细胞色素P450、b5含量变化相对较小,推测细胞色素P450和b5与家蚕对氟化物的代谢具有一定关联。     

喹胺醇对Wistar大鼠肝细胞色素P450酶系的影响

肝细胞色素P450酶系是催化机体I相代谢的重要酶系，也是药物体内代谢过程的关键酶，在药物的生物转化中起着决定性作用，它的活性直接关系着药物清除率、效力和相互作用。喹胺醇是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制的抗菌促生长类新兽药，属于喹嚼啉-1，4-二氧化物类不同侧链结构的衍生化合物。     

细胞色素P450芳香化酶活性调控对小鼠卵巢发育的影响

本研究旨在探索P450芳香化酶抑制剂（来曲唑）对小鼠卵巢发育的影响。将SPF级昆明系雌性小鼠随机分为对照组和2、4、6、8、10、30、50 g/kg来曲唑剂量组,连续灌服3 d,在停药后的第9、15和30天观测小鼠卵巢的发育情况。结果表明：①在停药后第9、30天的6和8 g/kg组及第15天的4～10 g/kg组的卵巢指数显著高于对照组（P<0.05）,而停药后第15和30天的50 g/kg组显著低于（P<0.05）对照组和2~10 g/kg组;②在停药后第9和15天的4～8 g/kg组及停药后第30天的6 g/kg组的初级卵泡数显著高于（P<0.05）对照组和其它各试验组,而停药后第9天的30和50 g/kg组、第15天的50 g/kg组及第30天的10～50 g/kg组都显著低于（P<0.05）对照组和其它各试验组;③在停药后第9、15和30天的4～8 g/kg组的次级卵泡数都显著高于对照组（P<0.05）;而停药后第9天的30和50 g/kg组、第30天的50 g/kg组都显著低于对照组（P<0.05）;④在停药后第9天的4～8 g/kg组、第15天的6和8 g/kg组及第30天的2～8 g/kg组的成熟卵泡数都显著高于对照组（P<0.05）;而停药后第9天的10～50 g/kg组、第15、30天的30和50 g/kg组几乎没有成熟卵泡的形成。以上结果表明,用6 g/kg来曲唑浓度可一定程度抑制P450芳香化酶的活性,降低内源性〖JP2〗雌激素合成,能够促进小鼠卵巢和卵泡的发育。     

几种临床常用药物对猪肝细胞色素P450酶系的影响

研究了几种临床常用药物对猪肝微粒体细胞色素P450酶系的影响。红霉素、环丙沙星、地塞米松和乙醇,按5倍治疗剂量进行肌肉注射每天1次,连续给药10 d。差速离心法制备猪肝微粒体,B radford法测定蛋白浓度,分光光度法检测6种肝细胞色素P450酶含量及活性。结果表明,4种药物除环丙沙星外,均对P450酶的总活性产生显著影响(P<0.05),同时地塞米松组的微粒体蛋白含量和红霉素-N-脱甲基酶活性,乙醇组的苯胺-4-羟化酶活性和红霉素组的红霉素-N-脱甲基酶活性,与对照组相比均差异显著(P<0.05)。说明环丙沙星和红霉素对猪肝细胞色素P450酶系有选择性抑制作用,而地塞米松和乙醇对其起选择性诱导作用。     

血根碱对雄性小鼠的生殖毒性研究

研究血根碱对雄性小鼠的生殖毒性。采用MTS法检测血根碱对猪肾上皮细胞(PK-15)和猪睾九细胞(ST)的增殖抑制作用。将120只3周龄普通级ICR雄性小鼠随机分为5组:空白对照组(蒸馏水)、溶媒对照组(蒸馏水:丙二醇为2:1)、低剂量组(5mg/kg)、中剂量组(10mg/kg)和高剂量组(20mg/kg),血根碱用量为0.1 mL/10g,连续灌胃37d,并于开始灌胃后的第24、31和37天分别采集样品并检测。结果表明,微量的血根碱对猪肾上皮细胞(PK-15)和猪睾九细胞(ST)可产生显著的增殖抑制作用(对ST的MIC为0.25μmol/L,对PK-15的MIC为0.5μmol/L);在体试验结果显示,试验组小鼠各项指标与对照组无显著差异,说明血根碱对雄性小鼠无显著生殖毒性。     

家蚕对溴虫腈的耐受性及与体内细胞色素P450和b5含量的关联性

溴虫腈是一种广泛应用并明确对家蚕毒性较小的农用杀虫剂。为了探讨家蚕对溴虫腈的耐受性产生机制,采用室内生物测定方法检测溴虫腈对家蚕耐受性品系QBA和敏感品系p50的2~5龄幼虫的毒性,并同时测定幼虫体内细胞色素P450和b5的含量。结果表明:随着2个家蚕品系幼虫的发育龄期增加,幼虫对溴虫腈的耐受性也增强,并且溴虫腈对同一龄期幼虫的LC50值是耐受性品系QBA高于敏感品系p50;幼虫体内的细胞色素P450和b5含量也是随着幼虫发育龄期增加,但同一龄期耐受性品系QBA幼虫的细胞色素P450含量高于敏感品系p50,而且QBA的幼虫随着发育龄期对溴虫腈的耐受性增强与细胞色素P450含量的增加具有极显著的正相关性(P0.01),与细胞色素b5含量的增加则无相关性。初步推测不同家蚕品系对溴虫腈的耐受性与体内细胞色素P450含量可能有一定关联。     

恩诺沙星对细胞色素P450酶系影响的研究进展

恩诺沙星是一种抗菌药物,广泛应用于畜禽养殖业和水产养殖业。随着恩诺沙星使用量的不断增加,在其对细胞色素P450酶系的影响方面已有广泛的研究。介绍了细胞色素P450酶的基本特征,综述了恩诺沙星对细胞色素P450酶系影响的研究进展,以期为进一步阐明恩诺沙星与细胞色素P450酶系的相互作用机制及恩诺沙星在畜禽体内的药理学与毒理学特征提供理论依据。     

Flunixin对猪肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

采用cocktail探针药物法研究了氟尼辛葡甲铵对猪肝微粒体细胞色素（CY）P450酶系的作用.将12头猪随机分为2组,试验组每日肌肉注射氟尼辛葡甲铵1次,对照组给予等体积的生理盐水,连续给药10 d.通过高效液相色谱法检测探针药物的代谢率,评价各组CYP450酶的活性水平.结果显示,试验组的氨苯砜代谢减慢,消除半衰期t1/2延长;而氯唑沙宗代谢加快,t1/2缩短.说明氟尼辛葡甲铵对猪的CYP3A4具有抑制作用,而对CYP2E1存在诱导效应.     

细胞色素P450与兽药的研发应用

细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）是一种广泛存在于生物体内含亚铁血红素的超家族蛋白酶，由于其还原态与CO结合的复合物在波长450nm处有最大吸收峰，故名之。CYP决定着生物体内外源性化合物（如激素、药物、环境污染物等）的生物转化过程。研究CYP是新兽药研发、兽医临床合理用药的新课题，对兽药残留研究也具有重大的指导意义。     

小鼠脑内细胞色素P450 17A1神经元定位

细胞色素P450 17A1(CYP17A1)是类固醇激素合成过程中的重要调节因子之一,在不同物种的睾丸、卵巢、肝脏、心脏等均有分布,但在小鼠脑内神经元定位未见系统报道。本试验采用免疫荧光检测CYP17A1神经元在小鼠脑内的分布。结果显示,CYP17A1在小鼠脑内部呈现广泛性表达。阳性神经元集中分布于大脑皮质、丘脑、下丘脑以及脑干等核团中。表明CYP17A1作为类固醇合成调节因子,在小鼠脑内广泛表达,该结果为进一步研究其在脑组织内功能提供形态学依据,并提示通过神经系统参与调节相关类固醇激素合成的积极作用。     

血根碱的急性毒性研究

为评价血根碱的安全性,采用改良寇氏法进行了血根碱的急性毒性试验。分别采用腹腔注射与灌胃两种给药方式,一次性对小鼠给予不同剂量血根碱,连续观察7 d。结果表明,小鼠腹腔注射血根碱的最大耐受量为15.0 mg/kg,其LD50为9.4 mg/kg,LD50的95%可信限为8.6-10.3 mg/kg;灌胃给药的最大耐受量为2 000 mg/kg,其LD50为1 029.7 mg/kg,LD50的95%可信限为903.7-1 173.2 mg/kg。该结果为血根碱临床剂量的选择奠定了基础。     

血根碱的应用研究进展

血根碱是一种苯并啡啶类生物碱,具有抗菌、杀虫杀蛆、改善肝功能、抗肿瘤等作用。本文简述了血根碱的化学性质、来源、分离与合成工艺、药理作用及其应用现状。     

喹胺醇对Wistar大鼠肝细胞素P450酶系的影响

肝细胞色素P450酶系是催化机体I相代谢的重要酶系,也是药物体内代谢过程的关键酶,在药物的生物转化中起着决定性作用,它的活性直接关系着药物清除率、效力和相互作用.     

血根碱的药理作用及其应用

血根碱作为一种卞基异喹啉类生物碱,具有抗菌、抗锥虫、抗肿瘤,改善肝功能等多方面药理作用,在临床上发挥着巨大作用。介绍了血根碱的药理作用及其在畜牧生产中的应用。     

血根碱体外抑菌作用及其对细菌生物被膜的影响

试验旨在了解血根碱的体外抑菌能力及对细菌生物被膜的作用。通过管碟法测定不同浓度的血根碱对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、凝结芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌的抑菌能力,并与国家允许添加的饲用抗生素盐酸金霉素比较;构建3种致病菌的细菌生物被膜;研究血根碱对其作用效果。结果表明:0.32 g/L的血根碱抑菌效果明显,并且优于盐酸金霉素;采用刚果红平板法及银染法鉴定细菌生物被膜;通过菌落计数发现,0.16 g/L血根碱可以清除细菌生物被膜。血根碱具有较强的体外抑菌能力,又能有效清除大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌形成的细菌生物被膜。     

硒对氟中毒雏鸡肝脏细胞色素P450酶系主要亚型的影响

本试验旨在研究硒对氟中毒雏鸡肝脏细胞色素P450酶系主要亚型活性(含量)的影响及CYP3A37基因转录情况.选取180羽7日龄健康雏鸡,随机分为3组,分别为正常组、氟中毒组和加硒组.正常组饲喂全价日粮;氟中毒组在正常日粮中添加氟化钠(NaF),使日粮中氟含量为1 000 mg·kg-1;加硒组在氟中毒组日粮基础上添加亚硒酸钠(Na2SeO3),使日粮中硒含量为4 mg·kg-1.分别在第30、60、90天从各组随机选取20羽鸡,采用比色法测定P450酶系主要亚型活性(含量),利用RT-PCR方法测定CYP3A37 mRNA转录水平的变化.在添加氟化钠后第30天,氟中毒组除细胞色素P450含量和氨基比林-N-脱甲基酶(AND)活性低于正常组外,其余各酶活性(含量)较正常组均有增加(P<0.05);在加硒组中,除NADPH-细胞色素C还原酶和苯胺-4-羟化酶活性低于氟中毒组外,其余各哑型酶活性(含量)均高于氟中毒组(P<0.05).第60天时,氟中毒组酶活性(含量)均极显著高于正常组(P<0.01);在加硒组中,除NADPH-细胞色素C还原酶和氨基比林-N-脱甲基酶活性略高于氟中毒组外(P>0.05),其余各亚型酶活性(含量)均极显著低于氟中毒组(P<0.01).第90天时,氟中毒组除细胞色素P450含量略高于正常组外(P>0.05),其余各亚型酶活性(含量)均极显著低于正常组(P<0.01);加硒组中细胞色素P450含量和NADPH-细胞色素C还原酶活性略低于氟中毒组,其余各亚型酶活性(含量)均高于氟中毒组.在各时间点氟中毒组CYP3A37 mRNA转录水平均明显高于正常组(P<0.01);加硒组中mRNA转录水平介于氟中毒组和正常组之间.结果提示,饲料中添加氟化钠和亚硒酸钠可使鸡肝脏细胞色素P450酶系各亚型活性(含量)及CYP3A37 mRNA转录水平发生明显变化.     

血根碱对蛋鸡输卵管炎的治疗作用研究

为了研究血根碱对蛋鸡输卵管炎的治疗作用及其机理,将某鸡场自然发病的输卵管炎病鸡50只随机分成5组,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组为试验组,分别用高、中、低剂量的血根碱治疗,Ⅳ组西药对照组,用阿莫西林治疗,Ⅴ组为空白组,不治疗,另取10只健康鸡为Ⅵ组,即健康对照组。观察各组的临床表现,并于用药后第8天采血测定血清中IL-2含量,取输卵管组织制作切片观察,并测定IL-2的基因表达水平。结果显示:试验组蛋鸡临床及镜检炎症表现轻微,血清中IL-2含量较空白组低,且IL-2的基因表达量也较空白组低,尤以Ⅲ组的疗效最佳。提示血根碱对蛋鸡输卵管炎有一定的治疗作用,低剂量疗效最佳,其机理可能是通过下调IL-2的表达来实现其抗炎作用。     

乐果亚急性暴露对大鼠胆碱酯酶浓度及细胞色素P450亚型表达量的影响

对6周龄雄性Wistar大鼠5次灌胃给予20％LD50的乐果，观察给药后大鼠的毒性反应，每日测定实验鼠采食量、饮水量和体重。最后一次给药后第24h，采用丁酰硫代胆碱法测定大鼠红细胞、血清和脑组织中的胆碱酯酶浓度，并采用定量RT-PCR法检测大鼠肝中细胞色素P450基因8个亚型的表达量。结果表明，大鼠用药后不同时间内出现了有机磷药物中毒的典型症状，其采食量、饮水量和体重明显下降，红细胞、血清和脑组织中胆碱酯酶浓度均明显低于对照组，肝细胞色素P450的8个亚型中CYP2B1／2的表达量明显高于对照组。     

血根碱在畜牧行业的研究进展

随着“替抗”产品的出现,畜牧业更加追求安全、绿色、健康的可持续发展。中药解决了抗生素滥用及药残超标等乱象。而血根碱在“替抗”产品中的关注程度很高。     

中药对黄曲霉毒素B1引起肝损伤过程中细胞色素P450影响的研究进展

黄曲霉毒素Bl(AFBl)会对人和动物的肝脏产生损伤,还会引发肝癌。它还与其他致肝癌的因素,如乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染等协同作用而促进肝癌的发生和发展。AFBl可能通过影响DNA修复系统、药物代谢酶系统及细胞色素P450(CYP)代谢酶基因的异常表达导致肝癌的发生。有研究报道,许多中药能通过影响细胞色素P450酶而起到保护肝脏的作用。论文就黄曲霉毒素B1对肝损伤过程中P450代谢酶活性变化及一些中药显著降低AFB1诱发肝癌发生率的机制进行综述。