腐霉素的致突变性研究及其潜在致癌性预测

腐霉素是一种具有抗球虫性能的聚醚类抗生素。本文选择Ａｍｅｓ试验，微核试验和精子畸形试验等三种试验组合来检测腐霉素的致突变性，并在此基础上，用致癌性预测和选择试验组合的方法（ＣＰＢＳ法）预测其潜在致癌性。试验结果表明，腐霉素Ａｍｅｓ试验，微核试验和精子畸形成试验均为阴性；ＣＰＢＳ法预测霉素可能是潜在致癌物的概率为８．５２％，因而被评为非致癌物。     

地克珠利饮水剂生产工艺研究及临床药效试验

本试验通过溶剂和助溶剂的筛选，研制成功地克珠利饮水剂。生产工艺和产品符合《中国兽药典》（１９９０年版）要求。临床药效试验表明地克珠利饮水剂按０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ剂量使用，抗球虫指数值均超过１８０，均具有高效抗球虫效力。     

复方地克珠利可溶性粉剂抗鸡球虫病效果试验

分别以0.5、1.0和1.5mg/L复方地克珠利可溶性粉(以地克珠利有效成分计)饮水,预防鸡柔嫩艾美耳球虫人工感染。并用地克珠利可溶性粉(1.0mg/L)饮水、地克珠利(1.0mg/kg)混饲和硫酸新霉素(50.0mg/L,以效价计)饮水为对照。结果发现,复方地克珠利可溶性粉3种浓度饮水均能有效预防鸡柔嫩艾美耳球虫人工感染,抗球虫指数均在176.46以上,优于地克珠利混饲给药组。     

0.5%地克珠利可溶性粉的制备及检测

采用适当的助溶剂，通过喷雾干燥法制成地克珠利可溶性粉。经检测，地克珠利可溶性粉性质稳定，溶解性好。按0.5-1mg/L饮水给药，能有效防治鸡球虫病。     

柔嫩艾美耳球虫地克珠利耐药株与敏感株基因组SNP杂合度的比较分析

鸡球虫病是阻碍养禽业健康发展的重要寄生虫病。地克珠利作为一种低毒、广谱、高效的抗球虫药物得到了广泛使用,但长期使用导致鸡球虫耐药株广泛出现。为了探究鸡球虫对地克珠利产生耐药性的分子机制,本试验采用药物浓度递增的方法诱导耐药株,通过全基因组重测序分析柔嫩艾美耳球虫耐药株和敏感株之间单核苷酸多态性(SNP)的杂合度差异。结果显示,与敏感株相比,耐药株在蛋白激酶(EVM0000192)基因存在2个非同义突变,推测其与柔嫩艾美耳球虫的地克珠利耐药性的产生有关,本试验为后续利用更多耐药株的SNP来发掘地克珠利耐药基因提供了科学依据。     

地克珠利在肉鸡体内沉积和消减规律及对主要脏器的组织病理学影响

本试验旨在探讨地克珠利饲用添加剂在肉鸡肝脏和肌肉组织沉积的剂量效应和停药后的消减特点，以及其对主要脏器的组织病理学影响。选取288只1日龄AA肉鸡，随机平均分为4个组，每组6个重复。对照组饲喂基础日粮，试验组(2组、3组、4组)分别于基础饲粮中添加1、2 mg/(kg·bw)和4 mg/(kg·bw)地克珠利饲用添加剂，试验期49 d。结果显示，胸肌地克珠利含量，停药当天、第3天和第14天时4组显著高于2组和3组(P<0.05);肝脏地克珠利含量，停药当天和第7天时4组显著高于2组(P<0.05或0.01),停药第3天和第14天时3组和4组显著高于2组(P<0.05)。随停药时间延长，肝脏和胸肌地克珠利含量下降趋势符合指数函数模型，根据模型预测在胸肌和肝脏中地克珠利含量半衰期分别达52.4～61.1 d和19.9～20.9 d。相关分析显示，胸肌和肝脏地克珠利沉积量与血清淀粉酶和总超氧化物歧化酶活性呈显著或极显著负相关(P<0.05或0.01),肝脏沉积量与血清总蛋白含量呈显著负相关(P<0.05)。各试验组肉鸡肝脏、脾脏和肾脏发生不同程度的组织病理学变化...     

中草药复方制剂对鸡柔嫩艾美耳球虫的疗效研究

对用常山、苦参等组成的中草药复方制剂进行了抗球虫效果的研究。试验共分5组，即中药1组、中药2组、地克珠利组、感染不给药组和不感染不给药组。试验结果表明：中药1组、中药2组、地克珠利组的抗球虫指数分别为174.8、154.5、183.0。中药1组具有中等抗球虫效果。     

原虫净可溶性粉防治鸡球虫病的试验

应用中草药复方制剂原虫净可溶性粉对鸡球虫病进行治疗试验，试验方法包括建立球虫病鸡模型，采用不同剂量组应用原虫净可溶性粉对试验的球虫病鸡进行口服投药，观察症状，剖检变化，检查虫卵，通过抗球虫指数分析该药对鸡球虫病的治疗效果，同时设地克珠利对照组。结果显示，原虫净可溶性粉以0．5g／L的剂量对鸡球虫病的治疗效果较好，治愈率达98％。治愈率不低于地克珠利药物组。原虫净可溶性粉对鸡球虫病有显著的疗效，是抗球虫病的理想药物。     

地克珠利尿素固体分散体的制备与质量研究

为了制备地克珠利尿素固体分散体并提高其溶解度,试验采用溶剂熔融法制备地克珠利尿素固体分散体,并用显微鉴别法、差示热分析法和溶出速率法验证,同时还建立紫外含量测定方法,比较地克珠利原料、物理混合物和地克珠利尿素固体分散体的溶解度和累积溶出度。结果表明:地克珠利原料、物理混合物、固体分散体的差示热曲线和累积溶出度有较大区别,固体分散体可以显著提高药物的溶解度,在5.0～20.0μg/mL浓度范围内吸光度与浓度间线性关系良好。说明地克珠利尿素固体分散体制备方法简单,质量可控,可以显著提高药物的溶解度,便于临床应用。     

地克珠利在溶液中稳定性的研究

地克珠利是一种高效低毒的广谱驱球虫药。本研究分别采用６０℃密闭、避光加热实验，３７℃密闭、避光加热实验，室温自然光照实验及连续加热不同酸碱度溶液实验，对地克珠利溶液的稳定性进行了考查。结果表明：地克珠利在溶液中对光、对热、对碱不稳定；地克珠利溶液制剂应在避光、阴凉处保存。     

柔嫩艾美耳球虫交叉抗药性试验

以雏鸡为试验对象,以抗球虫指数(ACI)为判断指标,检测5 mg/kg马杜霉素,70 mg/kg盐霉素,1 mg/kg 地克珠利对抗盐霉素株、抗地克珠利株和实验室保存的敏感株的控制效果。结果表明,马杜霉素对3 个虫株都有很好的抑杀效果,地克珠利也可有效地控制抗盐霉素株,同时,盐霉素也可有效地控制抗地克珠利株,说明盐霉素和地克珠利2种药物之间没有交叉抗药性。     

地克珠利混悬液对鸡球虫病的疗效观察

对20 g/L地克珠利混悬液,以4、2、1 mg/kg 3种浓度饮水预防鸡艾美耳球虫人工感染,并用地克珠利溶液以2 mg/kg浓度饮水作对照.结果表明,20 g/L地克珠利混悬液以4、2、1 mg/kg 3种浓度饮水预防鸡球虫病,具有良好的效果,抗球虫指数均在180以上,效果优于地克珠利溶液以2 mg/kg饮水.田间试验有效率81.8%,治愈率71%,证实20 g/L地克珠利混悬液是地克珠利又一种高效预防鸡球虫病新剂型.     

新法生产地克珠利可溶性粉

选用适当的助剂与辅料,通过直接的简单混合法,即可制得0.05%～0.5%、甚至2%的地克珠利可溶性粉.该法制得的地克珠利可溶性粉性质稳定,溶解性良好.以0.5～1 mg/L剂量地克珠利饮水给药,可有效地防治禽球虫病.     

鸡柔嫩艾美耳球虫沈阳分离株的抗药性诱导试验

为了获得柔嫩艾美耳球虫抗地克珠利虫株,试验采用连续递增药物浓度的方法对柔嫩艾美耳球虫沈阳分离株进行实验室诱导。结果表明:地克珠利从0.05 mg/kg的起始药物浓度开始经18次传代,获得了对浓度为1.4 mg/kg地克珠利的抗药性;经抗球虫指数(ACI)、病变记分减少率(RLS)、相对卵囊产量(ROP)、最适抗球虫活性百分率(POAA)检测,沈阳新民分离株对地克珠利失去了敏感性。说明短时间应用地克珠利,球虫也能够产生抗药性。     

中西抗球虫药配合用药疗效对比试验

以1日龄健康雏鸡为试验动物,研究了中药"克球散"、地克珠利、磺胺六甲氧嘧啶及其相互配合用药对鸡柔嫩艾美尔球虫疗效。试验共设9个组,12日龄时在饲料中按要求在相应试验组中加入药物,15日龄时,球虫感染组经口接种柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊8×104个/羽,23日龄剖杀试验鸡,测定抗球虫指数。结果显示:磺胺六甲氧嘧啶组、克球散+磺胺六甲氧嘧啶组、克球散+磺胺六甲氧嘧啶+地克珠利组的抗球虫指数分别为200.10、207.88和196.00,抗球虫效果优秀;磺胺六甲氧嘧啶+地克珠利组、克球散组、克球散+地克珠利组的抗球虫指数分别为169.46、169.14和175.16,抗球虫效果良好;地克珠利组的抗球虫指数为148.91,抗球虫效果相对较差。可见,中西配合用药能够提高疗效。     

马杜霉素铵-地克珠利溶液对防治禽球虫病效果的试验

1试验动物及分组30日龄AA快大型肉仔鸡,购自天津市畜牧兽医研究所实验动物房,平均体重1.50kg。将鸡群随机分为A、B、C、、D、E、F组,每组110只。A组为健康对照组,B组为感染对照组,C组为马杜霉素铵-地克珠利溶液高剂量组,D组为马杜霉素铵-地克珠利溶液中剂量组,E组为马杜霉素铵-地克珠利溶液低剂量组,F组为磺胺喹恶啉钠可溶性粉对照组。分组情况见表1。     

中草药微生态制剂对鸡柔嫩艾美耳球虫防控效果的研究

为探究中草药微生态制剂对鸡柔嫩艾美耳球虫预防效果,将200只1日龄白羽肉鸡随机分成5组,分别为中草药微生态制剂组、磺胺药组、地克珠利组、不感染不用药组、感染不用药组。将各种药物按照有效添加量与饲料混合,中草药微生态制剂组的有效添加量为2g/kg,地克珠利组的有效添加量为1g/5kg,持续添加20d后,用柔嫩艾美耳球虫分离株孢子化卵囊感染鸡,再持续添加8d,磺胺药组的有效添加量为2g/kg,在感染球虫后持续使用3d,检测抗球虫指数、细胞因子水平、肠道病理变化等指标评价其抗球虫效果。结果显示:相较于磺胺、地克珠利,中草药微生态制剂能够降低鸡的死亡率,抗球虫指数能达到176.57,显著提高了IFN-γ、IL-2、IgG、SIgA表达水平,降低盲肠病变损伤程度,说明该中草药微生态制剂可有效防控鸡球虫病。     

紫外分光光度法测定地克珠利溶液的含量

地克珠利是一种新型的抗球虫药，在鸡的日粮中添加1mg/kg能明显提高抗球虫指数（ACI），但由于地克珠利使用浓度低，难合均匀，且地克珠利难溶于水，在一定程度上影响了该药在临床上的使用和推广。为此，公司开发了1％的溶液剂。为了快捷简便地控制日常生产过程中地克珠利溶液的含量，我们采用紫外分光光度法测定地克珠利的含量。方法与高效液相色谱法比较，结果基本一致。     

0.5%地克珠利可溶性粉剂预防鸡球虫病试验

对0.5%地克珠利(Diclazuril)可溶性粉剂,以0.2×10-6、0.5×10-6、1.0×10-6 3种浓度饮水预防鸡艾美耳球虫(Eimeria)混合种人工感染,并用地克珠利预混剂(商品名球佳)以1.0×10-6浓度饲喂作对照,结果发现0.5%地克珠利可溶性粉剂以0.5×10-6、1.0×10-6两种浓度饮水预防鸡球虫病,具有良好的效果,抗球虫指数均在176.6以上,与地克珠利预混剂以1.0×10-6浓度混饲效果相当,证实0.5%地克珠利可溶性粉剂是地克珠利又一种高效预防鸡球虫病新剂型.     

三种抗球虫药对兔球虫病的治疗效果

32头断奶兔，随机分成四组，每组8头。试验兔分别用添加氯苯胍、地克珠利或盐霉素的颗粒饲料饲喂。抗球虫药的添加量分别是氯苯脱，每公斤颗粒饲料合66mg；地克珠利，每公斤颗粒饲料含ling；盐霉素，每公斤颗粒饲料含20mg；对照组颗粒饲料不含任何抗球虫药。对各组试验兔的粪便检测球虫卵囊，试验组各兔的球虫发病率均低于对照组。在试验结束时，试验组每组均发现有一只免感染球虫病。上述王种抗球虫药的防制球虫病治疗效果，以盐霉素最佳，这个组的试验兔比其他两组增重多，而每公斤体重耗料少；地克珠利试验组与对照组和添加氯苯孤试验组…