盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学

健康猪6头,体质量(17.85±1.3)kg,按拉丁方设计进行单剂量静注、肌注盐酸多西环素注射液(普通制剂)和肌注盐酸多西环素缓释注射液,注射剂量按多西环素计均为20 mg/kg,比较盐酸多西环素缓释注射液和盐酸多西环素注射液在猪体内的药动学特征和生物利用度.用高效液相色谱法测定其血药浓度,试验所得的血药浓度-时间数据采用非房室模型统计矩原理分析处理.猪静注盐酸多西环素注射液的主要药物动力学参数为AUC(108.15±13,25)mg·h·L-1,MRT(5.56±1.08)h,CI(0.19±0.02)L·h-1·kg-1,Vd(ss)(1.04±0.09)L·kg-1,t1/2(4.07±0.65)h.猪肌注盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药物动力学参数分别为MRT(15.18±2.13)h和(22.25±3.49)h;Tmax(1.135±0.44)h和(2.0±0.63)h;Cmax(3.32±0.33)mg·L-1和(3.10±0.29)mg·L-1;AUC(38.91±4.35)mg·h·L-1和(61.72±10.16)mg·h·L-1;F(36.66±7.88)%和(57.66±10.75)%.比较盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药动学参数,除了Cmax以外,MRT、Tmax、AUC、F等主要参数均有显著的统计学意义(P＜0.05).这表明盐酸多西环素缓释注射液肌注后吸收缓慢.消除半衰期延长,临床用药48 h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度.     

多西环素注射液对猪喘气病疗效观察

文章采用自然感染猪支原体病猪为试验动物,进行分组试验,来评价多西环素注射液对猪喘气病的治疗效果。试验结果表明:多西环素注射液对猪喘气病的治疗效果显著,按5mg/kg·b.w和10mg/kg·b.w的剂量给药组间疗效差异不显著。     

盐酸多西环素注射液在猪体内残留消除规律研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的残留消除规律,以10 mg/kg剂量给健康猪肌内注射盐酸多西环素注射液,每日1次给药,连续三次。在最后一次给药后7、14、21、28和35 d时间点采集肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉,用UPLC-MS/MS法测定组织中多西环素残留量。结果表明,给药35 d后,肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的多西环素残留量分别为18、24、69、10、59μg/kg,均低于最高残留限量。用WT1.4软件计算休药期,盐酸多西环素注射液在猪肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的休药期分别为33.9、23.8、24.8、0和36.9 d,为保证兽药安全使用、消费者身体健康与食品安全,建议盐酸多西环素注射液在猪的休药期为42 d。     

盐酸多西环素缓释注射液的安全毒性试验

报道了盐酸多西环素缓释注射液对昆明系小白鼠的急性毒性、蓄积毒性、耐受性和对靶动物的安全性试验的结果。采用改良krber法测得小白鼠LD50为304.8mg·kg-1,95%的可信限为263.0～353.2mg·kg-1;采用剂量定期递增染毒法测得对小白鼠的蓄积系数大于5.3;小白鼠对该药无耐受性(与空白对照组比较P>0.05);靶动物安全性试验中未出现不良反应。试验表明盐酸多西环素缓释注射液按临床拟用剂量使用安全。     

两种盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学研究

研究制备了两种稳定的20％盐酸多西环素注射液,按10 mg/kg的剂量分别给猪肌肉注射,观察两个制剂在猪体内单剂量肌注的药代动力学特征.结果表明,多西环素在猪体内的药物动力学特征均符合一级吸收二室开放模型,其主要的药物代谢动力学参数:消除半衰期(T1/2β)分别为(3.246±1.04)和(9.631±1.12)h,药时曲线下面积(AUC)为(10.462±0.28)和(17.525±0.14)(μg/mL)*h,达峰时间(Tpeak)及达峰浓度(Cmax)分别为(1.427±0.16)h、(1.465±0.20) μg/mL和(1.694±0.15)h、(1.058±0.09) μg/mL.其中制剂一的血药浓度在给药2h后迅速降低,为普通注射液;与制剂一相比,制剂二能够缓慢释放药物,为长效缓释盐酸多西环素注射液.     

盐酸多西环素在猪体内的药物动力学及其残留

试验建立了反相高效液相色谱(RT-HPLC)法测定盐酸多西环素的浓度,探讨了盐酸多西环素在猪体内的药物动力学和残留特征。结果表明,盐酸多西环素以2.5mg/kg单剂量肌内注射给猪(n=6),药物动力学模型符合有吸收一室模型,药物动力学参数:吸收半衰期(t1/2ka)、消除半衰期(t1/2ke)为(0.400±0.312)h、(9.530±0.956)h,药时曲线下面积(AUC)为(44.414±4.123)mg·h·L-1,最大血药浓度(Cmax)为(2.811±0.136)mg/L,达峰时间(Tp)为(1.910±0.213)h。另外,以相同剂量肌内注射给猪(n=6),每天1次,连续给药4d后,在不同时间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤和脂肪中的残留量。在给药后16d,盐酸多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。盐酸多西环素注射液在猪体内消除缓慢,残留期较长,建议休药期不低于16d。     

长效土霉素注射液的急性毒性及肌肉刺激性研究

为考察新型长效土霉素注射液的安全性,分别对小白鼠和家兔进行急性毒性和局部刺激性试验。随机将60只小白鼠分为6组,每组10只,其中雌雄各半,进行急性毒性试验考察;随机将9只家兔分为3组,每组3只,进行局部刺激性试验。结果表明,该新型长效土霉素注射液小鼠肌肉注射LD 50为600.32 mg/kg,LD 50的95%的可信区间为(600.32±2.44)mg/kg;随着时间延长和给药剂量增加,刺激性增强,注射长效土霉素7 d后,家兔股四头肌出现红肿、发紫、坏死、光泽消失现象,15 d后肌肉组织的坏死范围扩大。该产品对小白鼠表现为低毒,对家兔的股四头肌有局部刺激性。     

牛奶中多西环素残留消除及最大残留限量

为制定牛奶中多西环素最大残留限量标准,首先开展盐酸多西环素子宫注入剂在牛奶中的残留消除试验,盐酸多西环素子宫注入剂经子宫给药1次,给药前及停药后6,12,24,48,72,96,120,144和168 h共10个时间点采集牛奶,采用液相色谱-串联质谱测定多西环素残留量。然后在查阅国际食品法典委员会、欧洲药品管理局和我国制定动物性食品中多西环素最大残留限量研究报道基础上,制定牛奶中多西环素最大残留限量标准。结果表明,停药后168 h,牛奶中多西环素的残留量均低于10μg/kg。多西环素每日允许摄入量为0～3μg/kg,建议参照欧盟动物性食品中多西环素最大残留限量制定方法,将每日允许摄入量按比例分配到全部组织+奶,推荐牛奶中多西环素的最大残留限量为10μg/kg,盐酸多西环素子宫注入剂在牛奶中弃奶期为9 d。     

复方盐酸多西环素可溶性粉对鸡白痢的疗效

选用14日龄健康伊莎商品代公鸡240只,随机分为6组,每组40只。试验分组为健康对照组、感染对照组、复方盐酸多西环素可溶性粉处理组(高、中、低剂量组)、药物对照组(诺氟沙星)。试验结果表明,复方盐酸多西环素可溶性粉处理组、诺氟沙星对照组与感染对照组相比,有效率、治愈率、死亡率差异均极显著(P<0.01);复方盐酸多西环素可溶性粉处理组与诺氟沙星对照组相比,有效率、治愈率、死亡率差异均显著(P<0.05)。复方盐酸多西环素可溶性粉的推荐剂量为15mg/L饮水(以盐酸多西环素计),混饮,连用5d,可有效治疗鸡白痢,而且疗效优于诺氟沙星。     

盐酸多西环素长效注射液对猪喘气病的临床治疗试验分析

笔者在常熟市大型养猪场选择150头患有喘气病的病猪,将其随机分为A-E组,各组的病猪数均为30头,每组在治疗过程中使用的药物不同,其中A-C组使用不同剂量盐酸多西环素长效注射液,D组使用恩诺沙星注射液,E组则不进行任何处理,对比五组病猪的疾病治疗效果。试验结果表明,使用高剂量以及中等剂量盐酸多西环素长效注射液进行治疗的病猪,其疾病有效率以及治愈率较高,与C-E组相比差异显著(P0.05),具有统计学意义。因此,在猪喘气病的治疗中使用盐酸多西环素长效注射液能够提高疾病的治疗效果,应该进行推广应用。     

盐酸多西环素长效注射液对猪喘气病的临床治疗试验

本次研究的主要目的是探索盐酸多西环素长效注射液对猪喘气病的临床治疗效果。通过试验,表明盐酸多西环素长效注射液对猪喘气病的临床治疗效果较好,可以大力推广。     

分光光度法测定盐酸多西环素流向液的含量

为了快速简便、准确地控制盐酸多西环素注射液生产过程中盐酸多西环素的含量。采用分光光度法在490nm波长处测定盐酸多西环素的含量。结果表明，在600-2000u/ml的浓度范围内线性关系良好，r=0.9999，平均回收率为100.04％．RSD=0.98％。结论：分光光度法具有简便、快速、准确等优点，可用于盐酸多西环素注射液制剂含量的快速测定。     

泰地罗新注射液对猪传染性胸膜肺炎的临床疗效试验

将泰地罗新注射液分为高、中、低（8、4、2 mg /kg bw）3个剂量组分别肌肉注射治疗猪传染性胸膜肺炎,同时设默沙东动物保健品有限公司的泰地罗新注射液为对照组,按4mg /kg bw给药,给药一次。结果表明,泰地罗新注射液中（4mg/kg bw）、高（8mg/kg bw）剂量对人工感染传染性胸膜肺炎病猪的有效率和治愈率无显著差异（P＞0.05）,与默沙东动物保健品有限公司生产的泰地罗新注射液推荐剂量（4mg/kg bw）的效果相当。试验结果表明泰地罗新注射液按一次量,每1 kg体重4mg肌注,对猪传染性胸膜肺炎有良好的治疗效果。     

盐酸多西环素微囊制备及其在家兔体内的药动学研究

以可生物降解材料壳聚糖为囊材,采用乳化交联法制备盐酸多西环素壳聚糖微囊,考查其形态学特征、载药量、及体外释药情况等;将12只小鼠随机分为2组,每组6只,分别按药物剂量20 mg·kg-1灌胃,采用HPLC法,以C18为固定相,流动相为乙腈∶甲醇∶0.01 mol· L-1草酸溶液(2∶1∶7),在346 nm处对不同时间点的血药浓度进行检测,研究其在家兔体内药动学特征.结果成功制得外观较均一、光滑,平均粒径约10 μm,药物含量为20.60％,平均包封率为85.54％且具有明显缓释作用的盐酸多西环素微囊;家兔口服给药盐酸多西环素原药和微囊后主要药动学参数Cmax分别为(1.74士0.00)和(1.10士0.00)mg·L-1,Tmax分别为3和12 h,AUC(0-t)分别为(11.71±0.17)和(32.51士0.20) mg· L-1 ·h,T1/2.分别为(1.16士0.53)和(7.51士2.87)h,T1/2β分别为(2.19士0.38)和(9.00±1.60)h,相对生物利用度为289.4％,药时数据符合一级吸收二室模型.说明微囊化后的盐酸多西环素吸收、分布缓慢,生物利用度有了很大提高.     

氟莱西注射液对猪传染性胸膜肺炎的临床疗效试验

以自然患传染性胸膜肺炎的病猪为实验对象,观察氟莱西注射液与氟苯尼考注射液、盐酸多西环素注射液的疗效对比试验.结果:氟莱西注射液试验组的高、中、低剂量组治疗猪传染性胸膜肺炎的总有效率分别为93.3%、90.0%、73.3%,氟苯尼考注射液的总有效率为86.7%;盐酸多西环素注射液的总有效率为73.3%.统计分析表明,氟莱西注射液治疗猪传染性胸膜肺炎总体疗效与氟苯尼考注射液相当,而优于盐酸多西环素注射液.安全性试验中,未见明显的不良反应.     

盐酸多西环素注射液在猪体内药效-药代动力学研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用药代动力学软件WinNonlin进行数据处理。结果显示,主要药代动力学参数：消除半衰期t1/2为（31．3±9．2）h,达峰时间Tmax为（0．80±0．7）h,峰浓度Cmax为（4132±2475）μg/L,药时曲线下面积AUC为（88378±88095）（μg／L）·h,平均滞留时间MRT为（20．5±2．5）h;PK／PD参数T〉MIC为24h,AUC／MIC〉50。试验表明该制剂以10mg／kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜。     

长效盐酸多西环素注射液在猪体内残留的消除规律

在常规饲养条件下,对35头健康成年猪按10 mg/kg体质量的剂量肌肉注射10%长效盐酸多西环素注射液,给药2次,给药间隔时间为48 h。第2次给药后12 h及2、5、9、14、192、5 d分别屠宰5头猪,分别采取每头猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤+脂肪和注射位点肌肉等5种组织,用高效液相色谱法进行残留量测定。结果表明:在第2次给药后19 d,多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。多西环素残留浓度大小顺序:注射部位(肾脏(肝脏(皮脂(肌肉。采用WT1.4软件制定的统计方法来处理猪组织中药物浓度-时间数据,以制定休药期。     

多西环素注射液的研制及其含量测定

为开发盐酸多西环素新制剂,根据单因素试验,采用正交设计试验法筛选出盐酸多西环素注射液最优配方,以高效液相色谱法测定制剂含量。所研制注射液的外观色泽、澄明度、pH等指标均符合《中国兽药典》2005版注射液项的要求。高效液相色谱测定多西环素含量显示,在5~100 μg/mL浓度范围内,峰面积与药物浓度的线性关系良好(R²＝0.9992),平均回收率为99.87%,日内变异系数≤0.42%,日间变异系数≤0.96%。注射液含量为98.3%。结果表明含量测定方法稳定、可靠,最终配方合理,含量符合要求。     

盐酸多西环素黄芪多糖可溶性粉对人工感染鸡慢性呼吸道病的疗效试验

为了评价盐酸多西环素黄芪多糖可溶性粉对鸡慢性呼吸道病的疗效,本试验用盐酸多西环素黄芪多糖可溶性粉0.5、1.0、1.5 g/L水3个剂量对人工感染鸡慢性呼吸道病的鸡群混饮治疗,同时设立硫氰酸红霉素可溶性粉对照组。试验结果表明:盐酸多西环素黄芪多糖可溶性粉3个剂量组的有效率、治愈率及平均增重皆高于硫氰酸红霉素可溶性粉组,且能显著降低气囊的病理损伤程度及抗体检出率,因此证明该药对鸡慢性呼吸道病具有很好的治疗效果。     

盐酸多西环素黄芪多糖可溶性粉对人工感染鸡传染性喉气管炎的疗效试验

用盐酸多西环素黄芪多糖可溶性粉以1.5、1.0、0.5 g/L对人工感染鸡传染性喉气管炎鸡群混饮治疗,同时设立病毒灵对照组。试验结果表明,用药5 d后,盐酸多西环素黄芪多糖可溶性粉高、中剂量组有效率皆为98%,治愈率皆为90%,效果优于对照药物病毒灵。