抗球虫新药——癸氧喹酯

导读：球虫病是世界禽类养殖业的一个重要疾病,禽类6％～10％的死亡率是由球虫病引起的,并导致家禽生长速率和饲料转化率的降低,由此造成的全球经济损失每年达到数十亿美元。药物防治是目前防治鸡球虫病的主要方法。但是,抗药虫株的不断出现,甚至抗多种药物虫株的不断出现,如抗地克珠利与盐霉素、抗地克珠利与沙拉里霉素的柔嫩艾美耳球虫虫株的出现,要求必须具有更加多种多样和更加灵活的药物应用措施,以提高其对现场球虫的敏感性,降低不断提高的球虫病防治成本。癸氧喹酯是全球唯一被日本、欧盟、美国、中国政府批准使用的化学型抗球虫药。与目前中国允许使用的兽药饲料添加剂无任何配伍禁忌。     

抗球虫新药癸氧喹酯的研究进展

<正>球虫病是世界禽类养殖中的一个重要疾病,引起该病的病原包括堆形、布氏、巨型、柔嫩、毒害和变位艾美耳球虫等。这些寄生虫在肠上皮细胞内繁殖,破坏肠黏膜完整性,降低肠道消化、吸收能力[1]。目前球虫病的防治主要以药物为主,并且使用化学     

癸氧喹酯抗柔嫩艾美耳球虫洛阳分离株的效果试验

以抗球虫指数(Anticoccidial Index,ACI)、料肉比及增重为指标,研究了癸氧喹酯抗鸡柔嫩艾美耳球虫洛阳分离株的效果.结果表明,根据54.4 mg/kg、27.2 mg/kg、13.6 mg/kg体重的剂量按饲料比拌料给药,抗球虫指数(ACI)分别达到183.57、145.53和127.80,与感染不给药组相比,料肉比分别降低30.04％、10.60％和3.18％,高剂量组增重与不感染对照组没有显著差异.癸氧喹酯以54.4 mg/kg体重的浓度拌料可以预防洛阳地区鸡球虫病感染,试验结果为临床上有效利用癸氧喹酯控制鸡球虫病提供了重要依据.     

癸氧喹酯抗鸡柔嫩艾美耳球虫病机理研究

为探讨癸氧喹酯抗球虫机理,本试验选用1日龄的艾维因肉鸡90羽,随机分为3组,分别为非攻虫对照组(CK1组)、攻虫对照组(CK2组)和处理组(Dec组,饲粮中添加500mg/kg癸氧喹酯),每组3个重复,每个重复10羽,17日龄攻虫,攻虫量为孢子化卵囊5×104个/羽,24日龄全部宰杀。结果表明:Dec组鸡平均增重显著高于CK2组(P<0.05),卵囊减少31.87%(P<0.01),盲肠病变计分较CK2组降低58.3%(P<0.01),ACI较CK2组显著提高了18.5%(P<0.01);Dec组IFN-γ、IgG、TNF-α含量、CD4+/CD8+值较CK2组分别显著提高了53.87%(P<0.01)、14.6%(P<0.05)、21.76%(P<0.01)、42.2%(P<0.05),sIgA含量提高了近29倍(P<0.01)。结果表明,癸氧喹酯能抑制鸡球虫在体内的繁殖,改善由鸡球虫造成的盲肠病变,激活肉仔鸡免疫系统。     

抗球虫药癸氧喹酯的合成

癸氧喹酯（Decoquinate）为抗球虫新药，国外主要以对硝基愈创木醚钾或对硝基儿茶酚钠等为原料制得。本文采用国内已工业化生产的邻羟基苯乙醚为原料，通过硝化、还原及高温缩合等反应顺利制得该产品。     

柔嫩艾美耳球虫癸氧喹酯耐药株的诱导研究

采用药物浓度递增法,在实验室条件下进行柔嫩艾美耳球虫耐药虫株的诱导。以5.4 mg/kg癸氧喹酯为起始诱导浓度连续传代,以病变记分减少率(RLS)、最适抗球虫指数(POAA)和抗球虫指数(ACI)3项指标综合判定耐药性,经9次传代,成功地诱导出对54 mg/kg癸氧喹酯具有完全抵抗力的耐药虫株,为进一步的球虫耐药的分子机理研究提供材料。     

新型抗球虫药——癸氧喹酯的研究与应用

挑选健康且体况相近的180只14日龄黄羽肉鸡180只随机分组,在人工感染E.tenella条件下,评估癸氧喹酯、马杜米星铵、尼卡巴嗪乙氧酰胺苯甲酯及甲基盐霉素的抗球虫效果,并对4种抗球虫药物进行比较,以抗球虫指数（ACI）作为药物治疗效果的综合评定指标。结果显示,各药物组的ACI分别为癸氧喹酯194.53,马杜米星铵190.15,尼卡巴嗪乙氧酰胺苯甲酯189.87,甲基盐霉素165.42,未用药的感染对照组的ACI为112.23。癸氧喹酯和马杜米星铵的抗球虫效果最好,抗球虫指数超过190。     

癸氧喹酯防治鸡球虫病的效果试验

华南地区气候温暖潮湿,适合多种病原的孳生和传播,其中鸡球虫病是集约化养鸡场易发生的二种寄生虫病,能引起发病鸡死亡,给养鸡业造成严重的经济损失。鸡球虫病是由艾美耳属鸡球虫寄生于鸡肠道上皮细胞而引起的寄生性原虫病,在华南地区以柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫的混合感染比较常见。     

癸氧喹酯溶液

癸氧喹酯（Decoquinate）为喹啉类抗球虫药物．首先由英国May＆Baker公司研制。商品名敌球素（Decox。6%预混剂）。于上世纪七十年代开发上市。2002年．美国雅来大药厂的癸氧喹酯预混剂（Decox）在我国注册上市。在我国．由青岛康地恩药业等7家企业（青岛六和药业有限公司、潍坊诺达药业有限公司、菏泽普恩药业有限公司、潍坊大成生物工程有限公司、山西农大恒远药业有限公司、江苏欧克动物药业有限公司）研制的癸氧喹酯溶液（3%）,2009年7月13日被农业部批准为4类新兽药。证号为（2009）新兽药证字25号。     

4种抗球虫药防制鸡艾美耳球虫的试验

挑选健康和体况相近的180羽14日龄黄羽肉鸡,随机分组,在人工感染鸡艾美耳球虫条件下,评估癸氧喹酯、马杜米星铵、尼卡巴嗪乙氧酰胺苯甲酯及甲基盐霉素的抗球虫效果,并对4种抗球虫药物进行比较,以抗球虫指数(ACI)作为药物治疗效果的综合评定指标。结果显示,各药物组的ACI分别为癸氧喹酯194.53,马杜米星铵190.15,尼卡巴嗪乙氧酰胺苯甲酯189.87,甲基盐霉素165.42,未用药的感染对照组ACI为112.23。癸氧喹酯和马杜米星铵的抗球虫效果最好,ACI>190。     

包膜丁酸钠与癸氧喹酯联合应用抗鸡球虫作用研究

为研究包膜丁酸钠和癸氧喹酯联合用药抗鸡球虫的疗效。以柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)口服接种建立雏鸡球虫感染模型,分为空白组,感染对照组,包膜丁酸钠(CSB,750 mg/kg)组,癸氧喹酯(DQ,40 mg/kg)组和联合用药组。在接种前1 d至接种后6 d拌料投喂CSB、DQ单用或联合用药,通过临床症状、粪便卵囊计数、盲肠病变记分以及盲肠组织病理观察来评价药物的抗球虫作用。结果表明:感染对照组和CSB处理组在感染后第5~6天均出现了大量血便,但CSB组推迟并减少了卵囊排出,DQ单用以及与CSB联合用药都明显推迟并减少了血便,盲肠病变记分也相应减轻,且联合用药组未见卵囊排出。盲肠组织HE染色结果与临床症状一致,联合用药组防治效果最佳。这表明单用CSB虽不能预防球虫病的发生,但与DQ合用时有一定的增效作用。     

癸氧喹酯抗寄生原虫作用研究现状

癸氧喹酯(decoquinate,DQ)作为畜禽抗球虫药使用已有50多年历史,因其高效、低毒、低残留等特点而备受关注。DQ主要通过破坏虫体线粒体细胞色素bc1复合体的电子传递而捕获子孢子和第一代裂殖子的发育而发挥作用。家禽球虫易产生突变而较快产生抗药性,而反刍动物球虫少有抗药性的报道。除抗球虫作用外,DQ对疟原虫和弓形虫具有很好的控制效果,对隐孢子虫和肉孢子虫的作用还需要研究确认。近年研究表明,DQ纳米颗粒和衍生物具有更强的抗疟活性,值得深入研究。通过查阅国内外相关文献,综述了DQ抗几种常见寄生原虫的研究进展,为其合理使用提供借鉴。     

新型抗球虫药癸氧喹酯研究进展

<正>鸡球虫病是由一种或几种鸡艾美耳球虫(Eimeria)引起的以肠道病变为主的细胞内寄生虫病,其发病率为50%～70%,死亡率20%～30%,严重时高达80%。据估计,全球每年因鸡球虫病造成的损失可达30亿英镑,经济损失非常大。目前球虫病的防治主要以药物     

癸氧喹酯预防人工感染肉仔鸡球虫病的药效试验

由于免疫预防还没有完全普及 ,迄今为止 ,控制肉仔鸡球虫病的主要手段仍然是化药防治 ,而耐药性产生又缩短了许多抗球虫药的使用寿命 ,因此引进新的抗球虫药就显得重要。本试验旨在证实癸氧喹酯预混剂的抗球虫药效 ,为引进该药在我国使用提供试验数据。1　材料1 .1　药物　癸氧     

癸氧喹酯预混剂

癸氧喹酯在球虫生活史的早期开始发挥作用,且持续作用时间最长。抗球虫谱广。对危害最大的6种禽球虫都有良好的效果。通过添加非离子表面活性剂、元明粉将癸氧喹酯制成干混悬剂,解决了癸氧喹酯因不能饮水给药的使用限制问题,大大提高了癸氧喹酯药物的临床应用范围。有广泛的的应用前景。     

癸氧喹酯溶液预防人工感染肉仔鸡球虫病的药效试验

研究了癸氧喹酯溶液对肉鸡球虫病的预防效果。结果表明,癸氧喹酯溶液按15mg/kg饮水,抗球虫指数为190．属高效抗球虫药物。     

抗球虫新药癸氧喹酯在鸡体内的残留试验

建立了高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)来检测肉鸡肌肉、肝脏、肾脏和皮肤/脂肪组织中癸氧喹酯的残留量。将癸氧喹酯以0.05,0.2,0.6μg/g的含量分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏、肾脏和皮肤/脂肪组织的回收率大于75%,变异系数低于9%。用该方法测定肌肉、肝脏、肾脏和皮肤/脂肪组织中癸氧喹酯的最低检测限为0.01μg/g。试验鸡以30mg/L的癸氧喹酯的剂量连续7d饮水给药,停药后各组织中癸氧喹酯的残留量逐渐下降;停药第3天后肌肉中检测不到癸氧喹酯,停药后第5天所有组织中均检测不到残留药物。     

高效液相色谱法测定癸氧喹酯预混剂的含量

建立癸氧喹酯预混剂的含量测定的方法。采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-冰醋酸(85:15:1)为流动相,检测波长为265nm。理论板数按癸氧喹酯峰计算不低于1500。经试验,癸氧喹酯在10～250μg/mL范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程Y=54.535X+10.231,r=1.000(n=5),平均回收率为100.4%、100.3%、100.6%(n=3)。本方法具有操作简便、快速、准确可靠等特点,适用于该药品生产的质量控制。     

癸氧喹酯干混悬剂对不同地区分离球虫株的敏感性试验

分别进行癸氧喹酯对历史分离球虫株和现行临床分离球虫株的敏感性试验,结果显示,癸氧喹酯干混悬剂对历史分离球虫株和现行临床分离球虫株的敏感性较好,抗球虫指数大于180,表现出高效的抗球虫活性,能有效提高鸡只生长性能,提高饲料转化率。