替米考星预混剂在猪组织中残留消除规律的研究

为了研究替米考星预混剂在猪体内残留消除规律,试验采用400 mg/kg替米考星预混剂饲喂猪,饲喂过程中及饲喂后不同时间取猪肌肉、肝脏和肾脏,用高效液相色谱法检测替米考星浓度。结果表明:饲喂期间,猪肌肉、肝脏、肾脏中替米考星含量在0.1~1.5μg/g之间,停药14天猪肌肉、肝脏和肾脏中替米考星含量已经降到最高残留限量以下。     

牛奶中替米考星间接竞争酶联免疫吸附检测法的建立

本研究通过棋盘法优化替米考星抗体、包被原浓度,并考察了最佳包被条件,最佳反应温度、时间和酶标二抗最佳反应时间等,建立了替米考星残留的间接竞争酶联免疫吸附试验(ELISA)并应用到牛奶样本的检测。建立的间接竞争ELISA方法半数抑制浓度(IC₅₀)为2.1 ng/mL,牛奶中替米考星的最低检测限(LOD)为2 μg/L。在5、10和20 μg/L添加浓度下,回收率为79.2%~90.1%,变异系数不高于9.0%。与其他常见的大环内酯类药物无交叉反应。本研究建立的替米考星间接竞争ELISA方法灵敏度达到了残留限量标准要求,为开发可用于牛奶中替米考星的快速检测试剂盒奠定基础。     

高效液相色谱法检测鸡肉中替米考星药物残留的检测与分析

本研究应用高效液相色谱法对来自市场中64批次鸡肉样品进行替米考星药物残留的检测。结果表明,替米考星药物残留物在鸡肉中的平均回收率为70.5%～92.3%。显示该方法具有灵敏、快速的特点,符合现行兽药残留分析的要求。替米考星药物残留有一定检出率,相关部门应加强监管。     

生物样品中替米考星检测方法的研究进展

作者综述了近年来国内外生物样品中替米考星检测方法的研究进展,尤其是在动物体内的残留检测方法,并比较了各种检测方法的优缺点。以期能对以后比较复杂的生物样品中替米考星的检测提供参考。     

鸡皮脂和肾脏中替米考星残留HPLC检测方法的建立

本试验旨在建立鸡皮脂和肾脏组织中替米考星残留量的HPLC测定方法。皮脂和肾脏组织中残留的替米考星用乙腈提取、MCX固相萃取柱净化,采用高效液相色谱-紫外检测法测定。皮脂组织和肾脏组织中替米考星检测限分别为20μg/kg和30μg/kg,定量限分别为35μg/kg和50μg/kg。空白皮脂组织添加替米考星在35～150μg/kg浓度水平,回收率在75%～98%之间,批内与批间变异系数均小于10%;空白肾脏组织添加替米考星在50～500μg/kg浓度水平,回收率在71%～97%之间,批内变异系数小于11%,批间变异系数小于10%。本试验建立的方法快速、准确、灵敏,适用于鸡皮脂和肾脏组织中替米考星残留量的检测。     

替米考星长效混悬剂的研制与质量评价

[目的]利用现代缓释技术,以替米考星为原料药,研制出溶解度较高、疗效强、可减少给药次数的替米考星长效混悬剂,并对其进行质量评价,为该药的批量生产提供可靠依据。[方法]通过正交优化法选择最优处方,并对最优处方进行含量测定试验、稳定性试验和药动学试验。[结果]替米考星长效混悬剂最佳处方为:替米考星原料药2.5g/100 mL,有机溶媒(1,2-丙二醇:乙醇=9:1)占比65%,润湿剂(吐温-80)0.3%,助悬剂(羟丙甲纤维素)5%,抗氧剂(无水亚硫酸钠)0.03%;含量测定结果为合格;影响因素试验发现替米考星长效混悬剂对高温和强光照敏感,对湿度不敏感;加速试验和长期试验发现替米考星长效混悬剂稳定性良好;药动学试验发现替米考星长效混悬剂和实验室自制替米考星溶液的AUC分别为43.164 9μg·h·mL~(-1)和26.206 5μg·h·mL~(-1),替米考星长效混悬剂的相对生物利用度为164.71%。[结论]本试验制得的替米考星长效混悬剂含量合格、稳定性良好、相对生物利用度高,可以批量生产,用于大型养殖场的大规模给药。     

羊组织中替米考星残留的检测方法研究

建立羊组织中替米考星残留固相萃取高效液相色谱紫外检测方法,检测限为0.01～0.05μg/g,回收率范围为78.5%～97.3%,线性范围为0.01～25μg/ml,相对标准偏差为2.7%～10.3%,为替米考星的残留分析提供了可靠的分析方法。     

高效液相色谱法检测饲料中替米考星

替米考星对猪蓝耳病有一定的抑制与预防作用,因此常被添加到饲料中使用。它属于抗生素类药品,像大多数抗生素一样,长期在饲料中添加,会残留在被饲喂动物的肌肉组织中,引起心动过速和收缩力减弱。动物性产品中的残留会对人类造成过敏反应、毒性反应,长期食用还会造成人类肠道菌群失调,产生细菌耐药性。所以对饲料中替米考星的监测目的是保障人类的饮食卫生与安全。文章以高效液相色谱法检测饲料中的替米考星,经乙腈-磷酸盐缓冲溶液将饲料中的替米考星提取出来,再通过C18固相萃取柱净化,收集洗脱液,氮气吹干,经流动相溶液复溶,再注入高效液相色谱仪检测。紫外检测器290nm波长处检测其吸光度,同等条件下绘制工作曲线,替米考星含量与吸光度值在一定浓度范围内成正比,试样与工作曲线比较定量。经试验,用流动相将替米考星标准品分别配制成浓度为1μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、500μg/mL的系列标准,相关系数r≥0.99995,添加量为10μg/g、50μg/g、100μg/g、200μg/g、400μg/g时,平均回收率在78.9%～93.8%之间,变异系数分别为3.9～6.6%,替米考星的最低检测浓度为10mg/kg。     

口服不同剂型替米考星在鸡体内相对生物等效性研究

本试验按单剂量口服的方法对健康蛋鸡进行替米考星可溶性粉和替米考星溶液中主要组分替米考星的生物利用度和药代动力学研究。利用HPLC方法分析不同时间点试验鸡血浆中的药物浓度。药物的药动学参数结果显示,替米考星可溶性粉和替米考星溶液的平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-48)分别为(16.947±0.624)μg/mL.h和(16.020±0.631)μg/mL.h,没有显著差异;二者AUC0-48比值为1.058,Cmax分别为(0.759±0.012)μg/mL和(0.764±0.012)μg/mL,比值为0.993;替米考星可溶性粉和替米考星溶液的t1/2β、C l(s)、t1/2 Ka和V/F(c)均没有显著差异;二者的tmax分别为(1.211±0.036)h和(1.030±0.063)h虽然有显著差异,但并不能以此说明二者生物学的非等效性。试验结果说明,单剂量口服替米考星可溶性粉和替米考星溶液后,替米考星被迅速吸收,消退缓慢,依据生物等效性的重要评判指标,得出替米考星可溶性粉和替米考星溶液在治疗中可以相互替代。     

畜禽专用抗生素替米考星

替米考星是半合成大环内酯类畜禽专用抗生素.研究表明,替米考星除了具有抑菌作用外,还构可作为免疫介质-调节动物体免疫功能,促进机体自身防御方面的独特机制也引起了广泛的关注.由于其独特的作用机制,因而在治疗猪呼吸道病综合征和猪繁殖与呼吸综合征时表现出显著的优越性.文章主要对替米考星的作用机理、临床应用、不良反应、残留检测以及公共健康风险评估等方面进行了概述.     

鸡血浆中替米考星HPLC检测方法的建立

研究建立了鸡血浆中替米考星的高效液相色谱(HPLC)检测方法。血浆中替米考星采用甲醇和三氯甲烷提取,流动相为乙腈:四氢呋喃:二丁胺磷酸缓冲液:超纯水(110∶55∶25∶810,v/v),紫外检测波长286 nm,流速1 mL/min。结果显示,替米考星标准工作液在0.05~10 mg/L范围内呈良好线性关系(R2≥0.9998)。血浆中替米考星添加浓度为5.0、0.5、0.05 mg/L时,回收率为97.0%~99.8%;日内和日间变异系数分别小于7.2%和7.7%。该方法前处理简单省时,不用固相萃取小柱净化,节约试验成本,为替米考星的检测提供了方法学基础。     

兽用原料药磷酸替米考星细菌内毒素的检查

按照《中国兽药典》2010年版一部附录中凝胶法对兽用原料药磷酸替米考星细菌内毒素进行检查,对不同稀释倍数的磷酸替米考星溶液与细菌内毒素与鲎试剂之间凝集反应的干扰试验。结果显示磷酸替米考星经稀释后对鲎试剂与细菌内毒素之间的凝集反应既无抑制作用,也无增强作用。因此使用凝胶法检测磷酸替米考星中细菌内毒素是可行的,具有简便、快捷等优点。从而确定的磷酸替米考星中细菌内毒素的限度为不大于0.5EU/mg。     

替米考星在黄羽肉鸡组织中残留消除规律研究

在常规饲养条件下,以200 mg/kg替米考星剂量水平添加到饲料中饲喂4种黄羽肉鸡,连续饲喂5d,停药后6h,1、3、5、7、10、14 d每1品种肉鸡分别宰杀5只,采集每只鸡的肌肉和肝脏组织,用高效液相色谱-串联质谱法进行残留量测定.结果表明,替米考星主要残留于肉鸡的肝脏组织中;肌肉、肝脏中替米考星残留消除速率相似.停药14 d后,肌肉、肝脏中替米考星残留量均低于最高残留限量.建议替米考星在黄羽肉鸡临床休药期以20 d为宜.     

磷酸替米考星可溶性粉对人工感染鸡支原体的治疗试验

本试验在人工感染鸡支原体肺炎模型中,通过受试鸡气囊损伤评分等指标的检测,评估了不同剂量磷酸替米考星可溶性粉对支原体肺炎感染鸡的治疗效果.结果显示,60～ 80 mg/L剂量组10％磷酸替米考星可溶性粉治疗支原体肺炎感染鸡的治愈率和有效率分别可达70％和100％,与目前已经上市销售的10％替米考星可溶性粉(75 mg/L水,以替米考星计)的效果相当,而且由于磷酸替米考星通过增加磷酸基团而显著增加了该药的水溶性,使得该药在临床使用中更加便捷.     

替米考星预混剂对人工诱发猪气喘病的疗效试验

本试验利用人工诱发猪气喘病的动物模型,设计高、中、低剂量(剂量分别为400、200、100mg/kg饲料)的替米考星治疗试验组和阳性对照组(不用药、强毒感染)、阴性对照组(不用药不感染),通过观察、检测试验猪在试验前后的增重变化和试验治疗后肺部病变率来判定替米考星的治疗效果。结果成功建立了人工诱发的猪气喘病模型,替米考星高、中剂量组的治疗效果显著,在增重和肺部病变率方面和阴性对照组差异不显著(P>0.05),而替米考星低剂量组的治疗效果略差,在增重方面和阴性对照组差异不显著(P>0.05),但在肺部病变率方面和阴性对照组差异显著(P<0.05)。这些结果为临床合理地使用替米考星防治猪气喘病提供了科学依据。     

替米考星对仔猪呼吸道感染的疗效试验

进行了替米考星对仔猪呼吸道感染的疗效试验,并与泰乐菌素、支炎净、氟苯尼考、克林霉素进行比较。替米考星治疗组仔猪死亡率、有效率、治愈率分别为5.88%、94.12%和88.23%,经统计学分析,效果显著优于对照组(P<0.01);替米考星预防组仔猪发病率、死亡率、有效率和15 d增重分别为4.76%、0、100%和(5.65±1.25)kg,经统计学分析,有效率、治愈率和相对增重显著高于对照组(P<0.01),仔猪发病率、死亡率明显低于对照组(P<0.01)。试验结果表明,替米考星对仔猪呼吸道感染疗效显著,具有临床使用和推广价值。     

同时检测猪肉中4种抗菌药物残留的ELISA方法研究

旨在建立一种前处理简单,且能同时检测磺胺甲噁唑、氟苯尼考、替米考星和甲氧苄啶的定性ELISA方法。磺胺甲噁唑、氟苯尼考、替米考星和甲氧苄啶抗原分别包被于不同的酶标微孔内,将待测样本与4种药物的单克隆抗体及酶标二抗充分混合,室温预反应1 min,取100μL上述混合反应液分别加至4种酶标微孔内进行检测。本研究通过对混合抗体稀释液及酶标二抗稀释液的配方进行筛选,建立了能同时检测猪肉中磺胺甲噁唑、氟苯尼考、替米考星和甲氧苄啶的ELISA方法,并对所建方法进行了敏感性、特异性、重复性等参数进行了评价。结果表明：本研究所建立ELISA方法对猪肉中磺胺甲噁唑、氟苯尼考、替米考星和甲氧苄啶的检出限为分别为25、10、15及10μg·kg^-1,日内变异系数为2.52%～3.78%,日间变异系数小于5%。本研究建立的快速ELISA检测方法,具有前处理简单、检测时间短、结果可靠、重复性高等优点,为猪肉中相应抗菌药物残留的快速检测提供了可靠的新方法。     

磷酸替米考星缓释微球的制备工艺研究

为解决磷酸替米考星在养殖生产中适口性的问题,本试验以丙烯酸树脂为囊材,采用乳液-溶剂蒸发法制备磷酸替米考星微球,并采用高效液相色谱法对药物含量进行测定。将3批磷酸替米考星微球置于冰箱(4℃)、室温(25℃)与40℃(RH 75%)放置3个月,进行外观形态、粒径及其分布、载药量、体外释药特性的考察。结果表明:在该试验方法下制备的磷酸替米考星微球的形态良好,平均粒径为10.65μm,粒径7～30μm范围内的微球占总数的96.7%,载药量和包封率分别是28.36%、99.25%,分散性好,具有较好的热稳定性。     

替米考星预混剂对仔猪增重及预防人工感染传染性胸膜肺炎的效果观察

试验将替米考星以高、中、低(400 mg/kg、200 mg/kg1、00 mg/kg饲料)三个剂量和土霉素以600 mg/kg拌入饲料中饲喂仔猪15 d,称重结果,替米考星高、中、低三个剂量组及土霉素组与对照组相比均有明显的增重效果(P<0.01),尤其是替米考星高剂量组的增重效果显著高于替米考星中、低剂量组及土霉素组(P<0.01),增重效果与替米考星在饲料中的添加剂量成正比。人工感染试验结果:替米考星及土霉素拌料给药对预防猪胸膜肺炎放线杆菌病均有明显的效果,可降低发病率和死亡率,提高成活率,减少病理损害,降低人工感染对增重的影响,尤其以替米考星高、中剂量组预防效果最佳,效果明显优于土霉素组(P<0.01)。用于预防感染,临床推荐剂量为200mg/kg饲料拌料,连续饲喂15 d左右。     

HP-PRRSV和PCV-2混合感染的诊断及阿司匹林与替米考星联合应用的治疗效果

四川省某规模化猪场各阶段猪只陆续发病,通过临床症状观察、病理剖检、实验室诊断确诊发病猪为高致病性繁殖与呼吸综合征病毒(HP-PRRSV)和猪圆环病毒2型(PCV-2)混合感染,选取混合感染检测阳性病猪40头进行治疗试验,结果表明阿司匹林与替米考星联合使用对HP-PRRSV与PCV-2混合感染治疗效果较好,随后联合应用阿司匹林与替米考星对大群猪进行了治疗,取得了较为理想的效果。