中药复方提取液在鲫鱼体内的药物代谢动力学

采用寇氏法进行中药复方提取液的急性毒性试验和用药物累积法进行其在鲫鱼体内的药物动力学研究。结果表明复方提取液的24 hLC50=1.207 g/mL,48 hLC50=1.101 g/mL,安全剂量0.785 g/kg。表观药动学参数:零时药物浓度C0=1.4817 g/kg,一级消除速率常数Kel=0.1063 h-1,消除半衰期t1/2=6.0113 h,清除率CLb=0.5851(g.h)/kg,药-时曲线下面积AUC=13.9388(g.h)/kg,表观分布容积V=1.9262。说明该复方提取液在鲫鱼体内代谢较快,药物的生物利用度高,药物与血浆蛋白结合率低,主要分布在组织中。     

戈那瑞林在奶牛体内药物代谢动力学

戈那瑞林(Cystorelin)为人工合成的促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物。分析戈那瑞林在奶牛体内的药物代谢动力学过程,以期为兽医临床合理用药提供依据。试验前,对3头奶牛进行卵巢摘除手术,术后30 d单剂量肌肉注射戈那瑞林,在3 h内不同时间12次静脉采血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中促性腺激素释放激素(GnRH)质量浓度,以残数法拟合药-时曲线,计算药物动力学参数。结果显示,戈那瑞林在奶牛体内的药物动力学配置符合有吸收因素二室开放模型,其最佳药-时曲线方程为C=102.3426e-8.4166t+7.5778e-0.4014t-109.9204e-11.5226t。主要药物动力学参数分别为,消除相半衰期(t1/2β)(1.7311±0.1079)h、药-时曲线下面积(AUC)(21.5054±2.2476)ng/mL.h、峰质量浓度(Cmax)(16.2017±1.9901)ng/mL、达峰时间(tmax)(0.14±0.052)h。结果表明,奶牛肌肉注射戈那瑞林后,吸收快,消除也快。     

明矾注射液在家兔体内的药物代谢动力学

2%的明矾注射液对氰化物中毒具有很好的治疗和解救作用,但是在家兔体内药物动力学研究未见报道.本研究证明在试验条件下明矾在家兔体内的消除半衰期(t1/2)为(2.6797±0.6042)h,体清除率(CLB)为(0.5026±0.0116)dL/(kg·h),表观分布容积(Vd)为(1.9452±0.3371)dL/kg,说明明矾注射液代谢较快,在家兔体内分布范围窄.临床用于治疗动物氰化物中毒时,宜反复给药,直至症状消失为止.     

盐酸吗啉胍在鸡体内药物代谢动力学研究

本文采用紫外分光光度法，研究了经口灌服和静脉注射盐酸吗啉胍后，在成年健康尼克蛋鸡体内的药物代谢动力学过程．主要药物代谢动力学参数：消除半衰期为９．９８±１．０４ｈ－１与８．５２±０．３６ｈ－１．分布半衰期为１．５６±０．７１ｈ－１与０．４９±０．０９ｈ－１，总消除速率常数为４．４０６３±０．２７２ｍｇ／ｋｇ．ｈ与５．５５７９±１．２６３ｍｇ／ｋｇ．ｈ，总表观分布容积为６５５．９９±８７９．７２ｍｌ／ｋｇ与５４６９．３±２５５．８ｍｌ／ｋｇ，中央室消除速率常数为０．０７５±０．０１８ｈ－１与０．１２９±０．０２９９ｈ－１，药时曲线下面积为１１．２５±１．５６ｍｇ／Ｌ．ｈ与２２．８１±０．５ｍｇ／Ｌ．ｈ     

磺胺嘧啶在成年绵羊体内的药物代谢动力学研究

报道了磺胺嘧啶在５头健康成年绵羊体内的药物代谢动力学过程。于给药后不同时间采集血液样本，并用重氮──偶合比色法分析了游离磺胺嘧啶血液中的浓度．药代动力学的结果显示，４只绵羊的血药浓度──时间数据适合放开式二室模型，１只绵羊的血药浓度──时间数据符合开放式三室模型。研究选用ＭＣＰＫＰ自动化药动学程序进行药代动力学结果计算，药动学能数：分布半衰期为０．６６±０．３２（ｎ），消除半衰期为５．５５±１．６２（ｈ），中央室消除速率常数（Ｋｅｌ）为０．３３６８±０．１０（ｈ－１），总表现分布容积（ＶＢ）为７．４６±１．９８（Ｌ／ｋｇ），总清除率（Ｌ／Ｂ）为０．４９５０±０．２７（Ｌ／ｋｇ／ｈ），曲线下面积（ＡＵＣ）为０．４６±０．１８（ｍｇ／Ｌ·ｈ）。     

阿维菌素在草鱼体内的药物代谢动力学研究

【目的】研究阿维菌素在草鱼体内的药物代谢动力学,为实际生产中阿维菌素的使用提供理论指导。【方法】用初始质量浓度为0.3 μg/L的阿维菌素水溶液药浴草鱼,于给药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24,48,72,96,144,216,336,528和576 h采取血浆、肌肉+皮、肝脏、肾脏、鳃等样品,采用高效液相色谱荧光法测定阿维菌素在草鱼血浆中的质量浓度及在组织中的含量,数据经3P97药动学软件分析。【结果】在(26.0±1.0) ℃的水温条件下,阿维菌素单剂量浸泡给药0.3 μg/L,血药经时过程符合二室开放式模型。主要药动学参数如下：分布半衰期(T_1/2α)34.2 h,吸收半衰期(T_1/2(ka))15.61 h,消除半衰期(T_1/2β)163.22 h,药时曲线下面积(AUC)2 486.02 (μg·h)/L,达峰时间(T_peak)40.75 h,峰质量浓度(C_max)11.92 μg/L。药后72 h时草鱼肌肉、肝脏、肾脏和鳃中阿维菌素含量均达到最高值,其中肝脏中的含量最高,达到17.8 μg/kg,其后依次为肾脏(12.1 μg/kg)、肌肉(10.7 μg/kg)和鳃组织(5.2 μg/kg),血浆中阿维菌素含量在48 h达到最高(11.2 μg/L)。肝脏、肾脏和鳃组织中阿维菌素含量均呈“双峰”曲线,前两者在144 h时都有第2次吸收高峰,分别为15.0和8.4 μg/kg。【结论】草鱼血浆及各组织中阿维菌素在给药后24 d未检出,考虑到临床应用情况的复杂性及理论值与实测值之间的差距,建议对草鱼单剂量(0.3 μg/L)药浴阿维菌素后的休药期为24 d。     

马波沙星在罗非鱼体内的药物代谢动力学研究

【目的】研究马波沙星在罗非鱼Oreochromis niloticus体内的药物代谢动力学(简称药动学)特征,为临床合理用药提供参考。【方法】将罗非鱼随机分成2组,水温维持在30℃,以10 mg·kg-1分别单剂量肌内注射和口服给药,高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定血浆中马波沙星的质量浓度,用Win Nonlin 6.1药动学软件的"非房室模型"分析药动学参数。【结果】肌内注射马波沙星后,药物吸收和消除均较口服快,体内分布广泛。达峰时间(tmax)为0.25 h,峰质量浓度(ρmax)为4.31μg·mL~(-1),消除半衰期(t1/2λz)为19.21 h,表观分布容积为3.94L·kg-1,药-时曲线下面积(AUC)为70.36μg·mL~(-1)·h-1。口服马波沙星后,药物吸收和消除均较慢,体内分布广泛。tmax为4.00 h,ρmax为2.45μg·mL~(-1),t1/2λz为22.67 h,表观分布容积为4.27 L·kg-1,AUC为76.66μg·mL~(-1)·h-1。【结论】10 mg·kg-1马波沙星能够有效治疗大多数敏感菌引起的罗非鱼感染。     

甲砜霉素在松浦镜鲤体内的药物代谢动力学研究

采用液相色谱与质谱连用技术(LC-MS),研究了以30 mg/kg(体质量)的药量在单次口灌给药条件下,甲砜霉素在松浦镜鲤Cynipus carpio L.体内的药物代谢动力学。试验水温为(20±0.2)℃,试验鲤(1+龄)体质量为(84.84±17.45)g。在给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00、72.00 h采集鲤的肌肉、血浆、肝胰脏和肾脏,测定各组织中甲砜霉素的浓度,用药动学3P97软件进行数据分析和处理。结果表明,甲砜霉素在鲤体内吸收分布迅速,符合一级吸收二室开放模型,但消除缓慢。甲砜霉素在鲤血浆、肝胰脏、肾脏和肌肉中的主要药代动力学参数如下:消除半衰期(T1/2β)分别为77.292、24.625、79.966、25.600 h;分布半衰期(T1/2α)分别为7.317、0.454、7.409、1.376 h;药时曲线下总面积(AUC)分别为782.641μg/(mL.h)、544.756μg/(g.h)、3 616.060μg/(g.h)和158.634μg/(g.h)。鉴于甲砜霉素在鲤血浆和肾脏中的消除半衰期长,消除缓慢,建议使用该类药物时应相对延长给药间隔时间。     

甲砜霉素在松浦镜鲤体内的药物代谢动力学研究

采用液相色谱与质谱连用技术(LC-MS),研究了以30 mg/kg(体质量)的药量在单次口灌给药条件下,甲砜霉素在松浦镜鲤Cynipus carpio L.体内的药物代谢动力学.试验水温为(20±0.2)℃,试验鲤(1+龄)体质量为(84.84±17.45)g.在给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00、72.00 h采集鲤的肌肉、血浆、肝胰脏和肾脏,测定各组织中甲砜霉素的浓度,用药动学3P97软件进行数据分析和处理.结果表明,甲砜霉素在鲤体内吸收分布迅速,符合一级吸收二室开放模型,但消除缓慢.甲砜霉素在鲤血浆、肝胰脏、肾脏和肌肉中的主要药代动力学参数如下:消除半衰期(T1/2β)分别为77.292、24.625、79.966、25.600 h;分布半衰期(T1/2α)分别为7.317、0.454、7.409、1.376 h;药时曲线下总面积(AUC)分别为782.641 μg/(mL·h)、544.756μg/(g·h)、3 616.060 μg/(g·h)和158.634 μg/(g·h).鉴于甲砜霉素在鲤血浆和肾脏中的消除半衰期长,消除缓慢,建议使用该类药物时应相对延长给药间隔时间.     

黄体酮在奶牛体内的药物动力学

分析黄体酮(Progesterone)在奶牛体内的药物代谢动力学过程.试验前,奶牛进行摘除卵巢手术,术后30 d单剂量肌肉注射不孕奶牛催乳注射液(含黄体酮与苯甲酸雌二醇),120 h内不同时间15次颈静脉采血,用放射免疫分析法(RIA)测定血清黄体酮浓度.结果表明,黄体酮在奶牛体内的药物动力学配置属于有吸收因素二室模型,其药时曲线方程为C=5.0600e-0.0581t + 1.5360e-0.0091t -6.5960e-0.3078t.消除相半衰期为(81.6135±24.3323)h,药时曲线下面积为(230.6931±48.5255)ng/(mL·h),达峰浓度为 (3.798±1.083) ng/mL,达峰时间为(8.0±1.9)h.黄体酮在奶牛体内分布广泛,消除缓慢.     

磺胺二甲嘧啶在猪体内的代谢动力学研究

7头猪(65.14±9.65kg)单剂量静注100mg/kg磺胺二甲嘧啶。给药后分别在不同时间间隔采集血样,用分光光度计测定血中游离磺胺浓度。血药浓度随时间变化符合开放二室模型,所得主要动力学参数为。分布半衰期(t1/2a)0.22±0.88(h);消除半衰期(t1/2)15.32±1.44(h);表观分布容积(V_d)4.8840±0.7821(100ml/kg);清除率(Cl_B)0.2221±0.0372(h×100ml/kg);药时曲线下面积(AUC)461.27±79.21(h×mg/100ml)有效血药浓度维持时间(Tcp(ther))31.14±4.39(h)。本文还根据单剂量给药参数推算了多剂量给药方案,供兽医临床参考应用。     

氟哌酸在鸡体内的代谢动力学观测

采用高效液相色谱法,测定了鸡静脉注射氟哌酸10,20,40mg/kg三个剂量的血药浓度,并经计算处理,符合二室开放模型,给出了药代动力学参数。其T1/2β分别为2.37,4.73,4.465h,未见明显差异。AUC随剂量增大而增加,分别为12.03,44.82,60.87μg·ml/h。     

口灌氟苯尼考在黄鳝体内的药物代谢动力学及其残留

采用高效液相色谱法,研究25℃下黄鳝单次口灌氟苯尼考(20mg/kg)后其体内的药物代谢和连续3d口灌(20mg/(kg.d))氟苯尼考后的药物残留消除规律。试验结果表明,氟苯尼考在黄鳝体内吸收迅速、组织分布广泛。血浆、肝脏、肾脏和肌肉中氟苯尼考的达峰质量浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)分别为6.07μg/mL、7.57、9.34、5.87μg/mg和3.67、4.45、2.01、9.28h。各个组织消除半衰期t1/2β)的大小顺序为肾脏(29.26h)>肝脏(19.32h)>肌肉(17.22h)>血浆(10.84h)。氟苯尼考胺在黄鳝体内代谢缓慢,肾脏中的消除半衰期和代谢率(MR)最高,分别为45.93h和49.21%。连续3次口灌后,标示残留物在黄鳝肾脏组织的残留量最高,其次为肝脏和肌肉。给药10d后所有组织均检测不到残留。若按照日本规定0.1mg/kg的最大残留限量(MRL)计算,得到的休药期为12d,与实测浓度判断法得出的休药期基本一致。     

先锋霉素Ⅰ在马体内代谢动力学特征的研究

本文选用高效液相色谱(HPLC),测定先锋霉素I在4匹成年健康重挽马体内动力学过程。色谱柱采用反相ODS柱[25×4.6mm(ID))柱温35℃,流动相由甲醇:双重蒸馏水:36％醋酸:1.77％磷酸盐缓冲液(40:60:0.1:6)组成。流速为0.8 ml/min。紫外检测器波长为245nm。用高效液相色谱仪测定了不同时间血药浓度数据,符合开放式二室模型,用夏普PC—1500袖珍计算机处理数据。主要动力学参数如下:消除半衰期(t1/2β)为0.50±015(小时),分布半衰期(t1/2α)为0.05±0.01(小时),曲线下面积(AUC)为49.122±29.01(微克/毫升·小时),总表现分布容积(V_d)为0.3050±0.1488(升/公斤),总清除率(CIB)为0.3877±0.1418(毫升/公斤·小时),有效浓度维持时间[TCP(ther)]为2.78±0.49(小时)。按单剂量给药有关参数计算出多剂量给药参数如下:给药间隔时间(τ)为4小时,积累系数(R)为1.00,最高[(C∞)_(man))、平均(C)与最低((C∞)_(min)]稳态浓度分别为223.99(微克/毫升)、12.28(微克/毫升)与0.06(微克/毫升)。首次剂量(D_0~*)为15(毫克/公斤)。     

亚硒酸钠在低硒籽鹅体内药物代谢动力学的研究

研究亚硒酸钠在低硒籽鹅体内的药物代谢动力学,为临床合理地用药预防籽鹅缺硒病提供科学依据。选择1日龄健康籽鹅80只（公母各半）作试验动物,复制缺硒动物模型后,口服0.1%亚硒酸钠溶液,分别于投药后第0、1、2、4、8、12、24、48、72、96、144、192 h剖杀籽鹅,采取心脏、肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃、肌肉组织样品,应用2,3—二氨基萘荧光法测定各组织中的硒含量,应用MCPKP软件计算药动学参数。肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型,肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型,心脏符合一级吸收一室开放模型。硒在肝脏中吸收最快,其次为心脏、肌胃、胰脏、肾脏、脾脏,肌肉吸收最慢;硒的消除都比较慢,最快的为肌肉,其次为心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胰脏、肌胃。亚硒酸钠在低硒籽鹅不同组织中吸收、分布和消耗时间不同,这主要是由于硒缺乏损伤了动物机体的某些组织器官所致。     

吡喹酮脂质体在山羊体内的代谢动力学研究

为了探明吡喹酮脂质体在山羊体内的代谢动力学,给山羊1次静脉推注吡喹酮脂质体3mg/kg,取24h内不同间隔时间的血样测血药质量浓度.结果表明,血药质量浓度-时间曲线符合无吸收因素的一室开放模型,其药物代谢动力学参数:消除半衰期为(10.00±0.59)h;消除速率常数β为(0.069±0.004)h-1;初始质量浓度为(18.81±0.46)μg/100mL;维持有效质量浓度时间为(20.01±1.18)h;表观分布容积为(2.91±0.42)100mL/kg;清除率为(1.93±0.29)100mL/(kg·h);药时曲线下面积为(271.67±21.07)μg·h/100mL.     

8405药剂的药物代谢动力学研究

8405药剂是新创制的复方制剂,经临床试用表明本药剂对某些细菌性和原虫性疾患具有良好疗效,通过药物代谢动力学研究由所求得的主要参数(生物半衰期、血药峰值、有效浓度维持时间、消除率等)说明本药剂是一种吸收、排泄缓慢、药效持续时间较长的广谱、高效杀菌药剂,在临床上有推广应用意义。     

磺胺二甲嘧啶在黄河鲤体内的代谢动力学研究

为探究磺胺二甲嘧啶在黄河鲤体内的药物代谢动力学特征,在(23±2)℃水温条件下,以20 mg/kg剂量给黄河鲤进行单次静脉注射和口灌磺胺二甲嘧啶,分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、48、72 h采集血液和各组织,利用高效液相色谱测定血液和各组织中磺胺二甲嘧啶及其代谢物N4-乙酰化磺胺二甲嘧啶质量...