中年ICR小鼠学习记忆损害与血清甲状腺素的关系

研究中年ICR小鼠在新物体再认任务和六臂辐射状水迷宫(RAWM)中的学习记忆能力变化及其与血清甲状腺素(TH)的相关性。结果表明,新物体再认试验中12月龄与6月龄ICR小鼠间的成绩无显著性差异;RAWM中,12月龄小鼠较6月龄小鼠空间学习记忆能力减退;12月龄小鼠血清TH水平(FT3,FT4)低于6月龄小鼠,且FT3水平既与小鼠的空间性学习能力相关,又与记忆能力相关,而FT4仅与空间性学习能力相关。这些结果提示血清TH水平下降可能参与了中年ICR小鼠空间学习记忆能力减退。     

昆明小鼠早期空间认知功能损害具有任务特异性

利用六臂辐射状水迷宫(RAWM)和Morris水迷宫(MWM)任务检测中年和青年昆明小鼠的空间性认知功能差异.结果表明,在RAWM和MWM任务中,12.5月和5月龄鼠均表现出一定的学习效应,即随测试天数的增加而成绩变好.在RAWM中,12.5月龄小鼠学习记忆能力较5月龄小鼠减退,而在MWM中,2个年龄段的小鼠的学习记忆能力无显著差异.以上结果提示昆明小鼠可能早在12.5月龄时就开始出现轻度空间认知功能损害.RAWM可能比MWM更适合小鼠轻度认知功能损害的检测.     

中老年CD-1小鼠海马Staufen蛋白含量改变及其与认知功能减退的相关性研究

探讨中老年CD-1小鼠海马Staufen（Stau）蛋白含量的改变及其与空间学习记忆功能减退之间的相关性。选取3月龄（青年）和15月龄（中老年）CD-1小鼠各10只（雌雄各半）。采用Morris水迷宫评估空间学习记忆能力,用免疫组织化学技术检测海马Stau蛋白的相对含量。结果发现,与3月龄小鼠相比,15月龄鼠在Morris水迷宫中学习期游泳路程显著延长（P<0.01）,记忆期靶象限游泳路程百分比显著降低（P<0.05）,且海马CA1区和CA3区Stau蛋白含量显著升高（P<0.05）。相关性分析显示,15月龄小鼠CA1区、CA3区Stau蛋白含量与学习期游泳路程呈正相关（P<0.05）,CA3区Stau蛋白含量与记忆期靶象限路程百分比呈负相关（P<0.05）。以上结果提示中老年CD-1小鼠海马Stau蛋白含量呈亚区特异性增加,且可能与海马相关性空间学习记忆的损害有关。     

中老年期CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量改变及其与认知功能下降的相关性研究

探究中老年CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量的改变及其与空间学习记忆能力下降的相关性。选取3月龄和15月龄CD-1小鼠各10只（雌雄各半）,用Morris水迷宫和免疫组织化学法分别检测其空间学习记忆能力和海马Arc蛋白相对含量。与3月龄相比,15月龄鼠在Morris水迷宫学习期游泳路程延长（F_(1,16)= 5.338, P＜0.05）,记忆期靶象限内游泳路程百分比下降（F_(1,16)=78.013, P＜0.01）,海马CA1和CA3区Arc水平增加（P＜0.05）。相关分析显示15月龄鼠海马CA1、CA3和DG区Arc相对含量与学习期游泳路程正相关（P＜0.05）,CA3、DG区Arc含量还与记忆期靶象限游泳路程百分比负相关（P＜0.05）。中老年CD-1小鼠海马Arc含量呈亚区特异性增高,可能涉及其空间学习记忆损害。     

CD-1小鼠海马H3K9三甲基化水平的年龄化改变 及其与认知功能改变的相关性研究

探讨年龄对CD-1小鼠海马组蛋白H3K9三甲基化(H3K9me3)含量的影响及其与空间学习记忆能力改变的相关性。结果发现,18月和12月龄鼠在放射状水迷宫中学习期和记忆期的潜伏期、错误数均高于6月龄鼠(P_s0.05);18月龄鼠学习期及记忆期的错误数还高于12月龄鼠(P_s0.05)。18月龄鼠海马DG和CA1区H3K9me3水平高于12月龄鼠(P_s0.05),12月龄鼠也高于6月龄鼠(P_s0.05)。DG和CA1区H3K9me3相对含量与学习期的潜伏期和错误数以及记忆期错误数呈正相关(P_s0.05),而CA3区H3K9me3相对含量与学习期和记忆期的错误数、潜伏期之间无明显相关性(P_s0.05)。以上结果提示,CD-1小鼠年龄相关空间学习记忆损害可能与海马组蛋白H3K9me3升高有关。     

CD-1小鼠孕晚期暴露LPS对中老年期焦虑和探索行为的影响

检测CD-1小鼠孕晚期暴露细菌脂多糖(LPS)对其中老年期焦虑和自发性探索活性行为的影响。结果显示,15月龄CD-1小鼠在3个任务中的焦虑水平均较青年组升高,自发性探索活动降低(Ps0.05)。接受LPS处理的15月龄小鼠与同龄对照组比较,高(50μg·kg-1)和低(25μg·kg-1)剂量组在旷场中的周边时间均显著长,跨格子数显著少(Ps0.05),高剂量组的直立次数也减少(P0.05)。在黑白巷中,高剂量组的潜伏期和黑巷时间均显著长于同龄对照组(Ps0.05)。高剂量组在高架十字迷宫中的直立次数显著少于同龄对照组。上述结果提示CD-1小鼠孕晚期暴露LPS可剂量依赖地加速其中老年期任务特异性焦虑和自发性探索活动行为改变。     

年龄对C57BL/6小鼠在不同空间性学习记忆能力的影响

探讨C57BL/6小鼠在辐射状六臂水迷宫(RAWM)和Morris水迷宫(MWM)中是否有一致性学习记忆能力减退,以及两任务中的成绩是否相关.结果表明,在RAWM和MWM中,老年小鼠的空间性学习记忆能力均下降,但对每个小鼠而言,两个空间任务间的成绩几乎没有关联(MWM中的潜伏期仅与RAWM中的学习成绩弱相关,r=0.45～0.49).这些结果表明RAWM和MWM都是优秀的空间学习记忆任务,对检测小鼠的年龄相关性学习记忆功能减退均敏感,但个体完成两个任务的成绩不一致,提示在探讨记忆减退机制时最好两个任务并用.     

中年CD-1小鼠情景样记忆能力下降

利用3次物体探索任务检测13月龄和5月龄CD-1小鼠的情景样记忆能力。结果表明,13月龄CD-1小鼠探索移动过的旧物体优先指数显著低于5月龄小鼠(P0.05),但两组间对2个旧物体的优先指数及总探索时间均无显著性差异,性别及年龄与性别的交互作用对这些指标均无显著性影响(Ps0.05)。结果提示中年CD-1小鼠已存在情景样记忆能力减退,且主要源自于"地点"要素。     

胚胎晚期暴露脂多糖对中年CD-1小鼠背侧海马 SUMO-3含量的影响

为探讨胚胎晚期暴露细菌脂多糖(LPS)的中年CD-1小鼠背侧海马的类泛素化蛋白(SUMO-3)含量有无年龄相关性改变。采用免疫组织化学技术检测LPS暴露组和对照组CD-1小鼠背侧海马DG区、CA1区和CA3区各亚层的SUMO-3表达。结果表明,两组间各区各亚层的SUMO-3含量无明显差异。     

青春期双酚A暴露对CD-1小鼠种属行为的影响

利用储藏、挖掘和作窝实验检测青春期暴露双酚A（BPA）对老年CD-1小鼠种属行为的影响。结果显示老年对照组的储藏、挖掘和做窝能力均较青年对照组下降（P<0.05）。BPA处理高剂量组和低剂量组雌鼠的储藏能力都较老年对照雌鼠下降（P<0.05）,高剂量组总体及雌鼠的挖掘能力显著低于相应对照（P<0.05）。上述结果提示老年CD-1小鼠可能具有普遍性种属行为抑制,青春期BPA暴露对于老年CD-1小鼠种属行为有性别和任务特异性损害作用。     

重金属铬、铜、汞经不同途径神经毒性的对比研究

[目的]探讨几种重金属通过不同的通路对小鼠行为学的影响。[方法]昆明鼠经LashleyⅢH-W水迷宫筛选后,剔除学习记忆差的小鼠,通过慢性滴鼻给药和灌胃的途径,用水迷宫、洞板、自主活动箱测定小鼠给药前后行为学的改变,并利用同步辐射技术,观察小鼠脑部的形态学改变。对通过2种给药途径所造成的神经毒性进行对比研究,探讨重金属通过不同通路对机体所造成的毒性差异及其相关机制。[结果]重铬酸钾滴鼻组用药前后洞板探索行为有明显变化（P〈0.05）,灌胃组给药前后无明显变化;几组重金属滴鼻给药组前后比较,神经系统的兴奋性有所增加,其中重铬酸钾滴鼻组和硫酸铜滴鼻组较为明显,灌胃组给药前后无明显变化;重铬酸钾滴鼻组小鼠和硫酸铜滴鼻组小鼠上台潜伏期有所增长,靶象限活动时间百分比、穿台次数减少,游泳速度有所减慢,灌胃组给药后潜伏期反有所缩短;HE染色和同步辐射观察显示,重铬酸钾滴鼻组小鼠海马部位神经元肿胀明显,空泡变性,可见胶质水肿,部分细胞坏死,并可见呈筛状的坏死灶,胞质中一些区域透光增加,灌胃组无明显改变。[结论]这几种重金属离子在较低浓度时即可通过嗅觉通路沉积于脑,并能通过嗅觉途径改变小鼠的行为学,灌胃组在此浓度时对小鼠的行为学没有较大的改变,有些金属离子可以作为微量元素参与新陈代谢,对神经系统不造成损害。     

北五味子对小鼠学习记忆及脑SOD和MDA的影响

[目的]了解北五味子醇提取物对小鼠学习记忆能力及脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的影响。[方法]将健康昆明小鼠随机分为对照组和北五味子醇提取物低、中、高剂量组,连续灌胃28d,通过Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的变化;并测定小鼠脑组织SOD、MDA含量。[结果]北五味子提取物灌胃后经Morris水迷宫定位航行试验检测发现,第7、14、21天各组小鼠逃避潜伏期无显著差异（P〉0.05）,第28天高剂量组小鼠逃避潜伏期较对照组显著延长（P〈0.05）。各组小鼠脑组织SOD活力较对照组出现不同程度降低（P〈0.05）,MDA含量无显著差异（P〉0.05）。[结论]北五味子提取物对小鼠学习记忆能力可能没有明显影响,但可能影响脑组织中SOD含量。     

复合不育剂EP-1对小鼠空间记忆与焦虑行为的影响

EP-1是由炔雌醚和左炔诺孕酮按照1:2的比例配制而成的一种用于鼠类不育控制的激素类复合不育剂,对鼠类的繁殖及繁殖行为等有一定影响,但对鼠类空间学习与记忆、焦虑行为等非繁殖行为的影响还没有报道。为此,用0 (对照)、1.0、2.0、3.0 mg/kg剂量的EP-1对昆明小鼠(Mus musculus)进行灌胃处理,然后用Morris水迷宫和高架十字迷宫分别测定其空间记忆、焦虑行为。结果发现灌胃后15 d,剂量为2.0 mg/kg的EP-1使小鼠空间记忆能力显著下降,但30 d后其空间记忆能力有所恢复,表明2.0 mg/kg剂量的EP-1可以在一定时间范围内降低小鼠的空间记忆能力。但不同剂量的EP-1对小鼠焦虑行为无显著影响。该结果可以为从对非繁殖行为的影响的角度研究EP-1对鼠类的作用提供一定启示。     

饥饿程度对大鼠学习记忆能力影响的实验研究

目的 探究不同的饥饿程度对大鼠的空间学习记忆能力的影响。方法 将84只成年健康雄性SD大鼠随机分为8组,A-G组分别饥饿处理6、18、24、30、36、42 h,H组饱食处理作为对照组,应用Morris水迷宫对SD雄性大鼠进行行为训练,评价其对大鼠空间学习记忆能力的影响。结果 （1）A-G组不同饥饿处理的各组大鼠定位航行实验潜伏期呈现先减小后增大的趋势,饥饿24 h组VS对照组（22.58±4.44）s VS（29.23±6.81）s,P<0.01;饥饿36 h组VS对照组（35.58±4.89）s VS（29.23±6.81）s,P<0.05。空间探索实验穿越原平台次数,饥饿24 h组VS对照组：（3.18±0.72）次VS（2.33±0.67）次,P<0.05;饥饿42 h组VS对照组：（1.64±0.64）次VS（2.33±0.67）次,P<0.05,呈现先增大后减小的趋势;同样,目标象限滞留时间百分比也是呈现先增大后减小的趋势,饥饿24 h组VS对照组（40.06±3.65）% VS（33.64±4.55）%,P<0.05;饥饿42 h组VS对照组（26.70±4.50）% VS（33.64±4.55）%,P<0.05。（2）上述实验结束后的G组连续饥饿处理42 h定位航行实验的潜伏期呈现减小后缓慢增加的趋势,连续饥饿处理时间6 h VS连续饥饿处理时间24 h（28.74±5.24）s VS（20.88±4.3）s,P<0.01;连续饥饿处理时间6 h VS连续饥饿处理时间30 h（28.74±5.24）s VS（19.97±6.14）s,P<0.01。结论 短期的饥饿（18 h和24 h）有助于大鼠空间学习记忆能力的提高,长期的饥饿（36 h和42 h）处理使大鼠的学习记忆能力下降。     

青年期心理社会环境改变对中老年小鼠焦虑 和自发探索活性的影响

探索青年期心理社会环境改变对中老年CD-1小鼠焦虑和自发探索活性行为的影响。结果表明,与青年组(3月龄)比较,老年对照组(18月龄)在旷场潜伏期和周边时间显著延长,跨格子数显著减少(Ps0.05);在黑白巷黑端时间和潜伏期显著延长,黑端到白端次数显著减少(Ps0.05)。12月龄应激组在旷场周边时间和在黑白巷黑端时间显著长于丰富环境组和对照组,跨越格子数显著减少(Ps0.05)。18月龄应激组在旷场周边时间和在黑白巷黑端时间、潜伏期显著长于丰富环境组(Ps0.05)。这些提示CD-1小鼠焦虑行为改变具有年龄依赖性,青年期心理社会环境改变可调节小鼠年龄相关性焦虑和自发探索活性行为的改变。