氟苯尼考用于水产养殖的安全性

氟苯尼考(florfenicol)，又称氟甲砜霉素，是一种新型广谱高效抗菌药物，自20世纪90年代初开始应用于水产养殖。1990年氟苯尼考首次在日本上市用于治疗黄尾蛳(Seriola lalandei)、真鲷(Pagrosomus major)、银大马哈鱼(Oncorhynchus kisutch)、日本竹笑鱼(Trachurus japonicus)、虹鳟(Oncorhynchus mykiss)、香鱼(Plecoglossus altivelis)、罗非鱼和鳗鱼等的假结核性巴氏杆菌病(pasteurellosis)和链球菌病(streptococcosis)，随后，韩国、挪威、智利、加拿大、英国等分别上市用于治疗专门疾病。中国1999年批准氟苯考尼为国家二类新兽药，在水产养殖上可用于治疗鳗鲡爱德华氏病和赤鳍病。本研究从氟苯尼考抗菌活性与药效学、药代动力学、毒理学、以及药物残留、耐药性等方面探讨其用于水产养殖病害防治的安全性，旨为该药在中国水产养殖中的科学合理应用提供理论参考。     

水产致病菌对氟甲砜霉素敏感性及耐药性研究

研究了氟甲砜霉素对7种水产致病菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),进行了氟甲砜霉素及其它24种抗菌药物对7种水产致病菌的药敏试验,并测定了7种水产致病菌对氟甲砜霉素的耐药性.结果表明,氟甲砜霉素对水产致病菌有较好的抑菌效果,测试的7种菌中有5种菌对氟甲砜霉素高度敏感,1种菌中度敏感,1种菌产生耐药性,而且测试菌对氟甲砜霉素的耐药性获得速率也较慢.     

常用抗菌渔药对副溶血弧菌的作用效果比较

测定市场上8种常用抗菌渔药对副溶血弧菌的最低抑菌浓度(MIC)以及比较这8种常用抗菌渔药单独用药与联合用药对副溶血弧菌的抑杀菌效果.采用2倍稀释法及抑菌圈法测定.8种常用抗菌渔药对副溶血弧菌的MIC分别为:甲砜霉素、氟哌酸为3.2 μg/mL,氟甲砜霉素6.4 μg/mL,土霉素12.8 μg/mL,庆大霉索、盐酸诺氟沙星和链霉素为25.6 μg/mL,而新诺明在25.6μg/mL时仍无抑杀菌效果;8种常用抗菌渔药在10倍MIC下,抑菌圈直径分别为氟甲砜霉素2.05 cm,氟哌酸1.75 cm,盐酸诺氟沙星1.35 cm,土霉素1.23 cm,甲砜霉素1.17 cm,链霉素1.10 cm,庆大霉素1.00 cm;联合用药的抑菌圈直径分别为:氟甲砜霉素与氟哌酸1.55 cm,氟甲砜霉素与土霉素1.43 cm,氟甲砜霉素与盐酸诺氟沙星1.42 cm,盐酸诺氟沙星与甲砜霉素1.30 cm,链霉素与庆大霉素1.23 cm,氟甲砜霉素与链霉素1.18 cm,土霉素与氟哌酸1.12 cm,链霉素与土霉素1.00 cm.通过对抗菌渔药筛选中最佳参数的探讨以及临床用药量与药物的负荷量的关系探讨,结论是抑杀副溶血弧菌氟哌酸为首选,其次为土霉素和甲砜霉素;3组联合用药效果与单独用药相比敏感度不变,5组联合用药则敏感度变低.     

气相色谱法同时测定水产品中氯霉素、氟甲砜霉素和甲砜霉素残留量

以尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)和南美白对虾(Penaeus vannamei)为实验材料,建立了测定水产品中氯霉素、氟甲砜霉素和甲砜霉素残留量的毛细管电子捕获气相色谱(GC-ECD)法。用乙酸乙酯同时提取水产品中的待测物,提取液浓缩至干后溶于甲醇/氯化钠溶液,正己烷脱脂,过C18柱净化,乙腈洗脱,加BSTFA-TMCS在65℃下衍生反应30min,正己烷定容后进样分析,外标法定量。本方法氯霉素在1.0~500.0μg/L,氟甲砜霉素和甲砜霉素在5.0~500.0μg/L浓度范围内呈线性相关,相关系数r≥0.9983,加标水平在0.2~10.0μg/kg时,回收率为83.30%~101.22%,相对标准偏差为1.36%~12.57%。氯霉素、氟甲砜霉素和甲砜霉素的检测限分别为0.1、0.2、0.2μg/kg。     

GC/MS法同时测定水产品中氯霉素、氟甲砜霉素及甲砜霉素残留量

建立了气相色谱-负离子化学电离源质谱同时测定水产品中氯霉素(CAP)、氟甲砜霉素(FF)和甲砜霉素(TAP)残留量的方法。通过优化色谱条件,实现了氯霉素、甲砜霉素及氟甲砜霉素三甲基硅(TMS)衍生物的良好分离,检测模式采用选择离子检测(SIM),监测离子为:氯霉素(m/z376、378、466、468),氟甲砜霉素(m/z339、341、429、431)及甲砜霉素(m/z409、411、499、501),分别选择466、339、409作为定量离子。方法建立的基质添加标准曲线,有效地消除了基体效应的影响,其衍生物的峰面积与其浓度在CAP为2.0～200.0ng/ml,FF和TAP在5.0～200.0ng/ml时呈良好线形关系,线性相关系数均大于0.998。基质加标实验表明,方法的准确度和精密度满足水产品中药残检测的要求。CAP的测定低限为0.3μg/kg,FF和TAP的测定低限为1.0μg/kg。     

水产品中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素残留量高效液相色谱-串联质谱内标测定方法的研究

建立了水产品中3种氯霉素类抗生素残留的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS )测定法.以氘代氯霉素(d5-CAP)为内标,样品在碱性条件下用乙酸乙酯提取,提取液氮气吹干,正己烷液液分配脱脂后,采用配有ESI源的LC-MS/MS选择反应监测(SRM)负离子模式测定,可同时对水产品中的氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素进行定性和定量测定.方法简化了样品前处理过程,省去固相萃取步骤,具有操作简便、有机试剂消耗量少、测定周期短和定量更准确等优点.方法的检出限:氯霉素为0.01 μg/kg,甲砜霉素和氟甲砜霉素为0.03 μg/kg.     

罗非鱼体内氟甲砜霉素的高效液相色谱测定方法研究

建立了罗非鱼(Oreochromis niloticus×O.aureus)血浆、肌肉和肝脏内氟甲砜霉素的高效液相色谱测定方法(HPLC法)。采用内标法和峰高法定量,方法准确,重复性好,灵敏度较高。8、1和0.125μg·mL-13个浓度水平的加标回收率为89.16%-96.13%;对应的批内精密度和批间精密度分别为2.21%-6.55%和2.11%- 7.71%。方法检出限为0.03μg·mL-1。结果表明,此方法非常适合用于罗非鱼体内氟甲砜霉素的动力学和残留研究。     

鲤成鱼艾美虫病治疗一例

2005年4月初,一养殖户来我处求诊。他养殖的鲤鱼成鱼,近期出现不吃食并有死亡现象。死亡量不大,发病初期,三四天死亡一尾,近几天一天死2～3尾。此病已有一月有余。曾按肠炎病治疗,用过消毒剂外泼3～4天,内服甲砜霉素5天,死鱼并没减少,病情不见减轻。死鱼可见鱼体发黑,腹部膨大,     

松浦镜鲤口灌甲砜霉素对嗜水气单胞菌的PK-PD模型分析

本文采用体内药动学和体外药效学相结合的方法,应用Excel2007、药动学3p97软件和kinetica4．4软件进行数据处理和分析,研究了鲤鱼血清中甲砜霉素抗嗜水气单胞菌Aeromonashydropila的活性,为甲砜霉素在水产动物疾病预防和治疗细菌陛败血症提供理论依据。研究结果表明：给鲤单剂量口灌30mg·kg-1剂量的甲砜霉素后,药物在鲤体内吸收迅速,达峰快,消除缓慢。1．361h血药达峰（Tpeak）,峰浓度（Cmax）为39．825μg·mL-1,吸收速率（Ka）为2．58h,分布半衰期T1／2（ka）为7．317h,滞后时间（TL）为0．234h,消除半衰期T1／2（ke）为77．292h。在半效应室内,EC50为15．62h。PK-PD同步模型参数AUC／MIC血清为35．37h,Cmax/MIC血清为24．89。通过抑制效应SigmoidEmax模型得到8．52～47．94mg·kg-1为临床使用甲砜霉素（TAP）防治鲤鱼细菌性败血症的给药剂量。建议甲砜霉素在预防和治疗细菌性败血症的最佳给药方案为：药饵的治疗剂量为47．94mg·kg-1,预防剂量为8．52mg·kg-1。     

甲砜霉素在鲫体内的药物代谢动力学研究

采用液相色谱串联质谱法,研究通过单剂量口灌给药,对甲砜霉素在鲫(Carassius auratus)体内的药代动力学进行研究,为甲砜霉素在鲫疾病预防和治疗方面提供理论基础。给药剂量为30 mg/kg体重,实验水温(20±0.2)℃,鲫平均体重(40.70±7.87)g。取给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72 h鲫的肌肉、血浆、肝脏、肾脏,测定各组织中甲砜霉素的浓度,用药动学3p97软件进行数据的处理和分析。结果表明:甲砜霉素在鲫体内吸收分布迅速,符合一级吸收二室开放模型,但消除缓慢。甲砜霉素在鲫血浆、肝脏、肾脏和肌肉中的主要药代动力学参数如下:分布半衰期(T1/2α)分别为1.446 h、1.958 h、7.410 h和1.376 h;消除半衰期(T1/2β)分别为16.712 h、21.267 h、79.970 h和25.600 h;药时曲线下总面积(AUC)分别为669.073μg/(mL.h)、271.260μg/(g.h)、3616.060μg/(g.h)和158.634μg/(g.h)。甲砜霉素在水产动物体内吸收快,肌肉和肾脏消除半衰期长,消除缓慢,因此,在该类药物使用时,应相对延长给药间隔时间,避免耐药性的产生。     

鲆鲽类、河豚刺激隐核虫病防治技术探讨

近年来,水产养殖生产中出现了一种危害鱼类的敌害——刺激隐核虫,该寄生虫寄生鱼类引起的鱼病一旦爆发,常常会造成大批鱼类死亡,严重影响了水产养殖正常生产活动和经济效益。笔者在2005年、2006年的生产中对鲆鲽类、河豚刺激隐核虫病进行了初步研究,取得了理想的治疗效果,现将该病的特点及其防治技术叙述如下。     

微生物和中药制剂在南美白对虾养殖中的应用试验

微生物已普遍用于水产养殖,主要用途是调节水质,用法也多见于直接施入水中。本试验将微生物用于有机肥料的发酵,调养水质,同时用中药制剂防治虾病,应用于南美白对虾养殖,取得了良好的效果。     

甲砜霉素在大菱鲆体内的代谢及消除规律

为研究甲砜霉素(thiamphenicol)在大菱鲆(Scophthalmus maximus)体内的代谢动力学特征和残留消除规律,本研究采用液相色谱-串联质谱法检测甲砜霉素混饲口灌后在大菱鲆血浆、肌肉、肝脏和肾脏等样品中的时间-浓度变化。甲砜霉素以30 mg/kg的剂量单次混饲口灌,采集给药后48 h内的药时数据,并以DAS软件非房室模型进行分析,结果显示,甲砜毒素在大菱鲆血浆中达峰浓度(C_(max))和达峰时间(T_(max))分别为21.968μg/m L和9 h,药时曲线下面积[AUC_((0—∞))]为319.754 mg/(L·h),表观分布容积(Vz/F)为6.206 L/kg,平均滞留时间[MRT_((0—∞))]和消除半衰期(T1/2z)分别为33.984 h和45.841 h。甲砜霉素在大菱鲆的肌肉、肝脏和肾脏组织中达峰浓度(C_(max))分别至22.346、27.128和47.718μg/g;在肝脏中达峰时间较快(4 h),在肌肉和肾脏组织中均在9 h;在肾脏中的达峰浓度(C_(max)=47.718μg/g)和药时曲线下面积AUC(0-∞)最大,为517.768 mg/(L·h),表明肾脏对甲砜霉素的吸收能力最高;在肝脏中的平均滞留时间[MRT_((0—∞))=36.565 h]最长,消除半衰期T1/2z为42.370 h,即给药后48 h内甲砜霉素在肝脏中的消除较慢。甲砜霉素以60 mg/kg的高剂量单次给药后,采集30 d内的药时数据并以WT程序进行计算,结果显示甲砜霉素在大菱鲆血浆、肌肉、肝脏和肾脏中的理论休药期分别为8.90、10.64、18.19和23.95 d。本研究结果可为甲砜霉素在大菱鲆中的合理应用提供科学依据。     

液质联用技术测定甲砜霉素及其在斑点叉尾鮰体内的药代动力学

本试验建立了斑点叉尾鮰体内各组织中甲砜霉素的高效液相色谱-串联质谱法,本方法甲砜霉素在5-100 ng/mL浓度范围内呈线性相关,相关系数为0.998,平均回收率在79.05% -95.58%之间,相对标准偏差在2.01%-9.36%之间,血浆中甲砜霉素的定量限为5.0 μg/L,肌肉、皮肤、肾脏、肝脏中甲砜霉素的定量限为5.0 μg/kg。试验在水温为28 ℃条件下,单次口灌（17.5 mg/kg b·w）甲砜霉素,并用高效液相色谱-串联质谱法测定各组织中的药物浓度,采用3p97药代动力学软件处理药-时数据,研究斑点叉尾鮰体内的药代动力学特征。结果表明,甲砜霉素血浆药-时数据符合一级吸收二室模型,血药达峰时间（Tpeak）为8.00 h,血药浓度峰值（Cmax）为933.75 μg/L,药时曲线下面积AUC为12.10 mg/L,消除半衰期（T1/2β）为69.32 h,吸收半衰期（T1/2ka）为4.97 h。药代动力学结果表明,甲砜霉素在斑点叉尾鮰体内呈二室模型分布,以一级药代动力学方式消除。该方法简单可靠,满足甲砜霉素的测定及药代动力学研究的要求。     

美国青蛙红腿病的综合治疗

美国青蛙红腿病的综合治疗美国青蛙红腿病，是养殖中常见病，也是危害美国青蛙最严重的疾病。贵州省水产科学研究所引进的美国青蛙也于１９９３年３月１８日发生此病，开始采取单一治疗方法，没有效果，后经过综合治疗，取得了满意的效果，现将结果报告如下。一、症状病蛙...     

水产养殖病害精准监测的探索与实践

为进一步掌握水生经济动物病害流行规律,提高水产养殖病害监测预报水平,使广州市水产养殖病害监测从目前的临床诊断向实验室诊断逐步转变,提高广州市水产养殖病害的防治效果,2008年,广州市水生动物防疫检疫中心站（以下简称广州中心站）作为农业部在广东省的水产养殖病害精准监测试点之一,在广州市首次进行罗非鱼车轮虫病、链球菌病,斑点叉尾鲴车轮虫病、败血病的精准监测,并根据监测结果,进行水产养殖病害的科学防治实践,取得了较好的效果。本文概述了广州市2008年水产养殖病害精准监测的情况和存在问题,为今后进一步做好精准监测工作提供参考。     

菌特灵防治水生动物细菌性肠炎病试验报告

菌特灵是山西争跃化工药业公司新推出的一种渔用内服杀菌剂，其主要成份是痢菌净。由于呋喃唑酮已被兽药部门禁止在水产养殖中使用，据报道，该药物可替代呋喃唑酮用于治疗养殖鱼类的肠炎病。因此，2003年我们对菌特灵防治对水生动物细菌性肠炎病效果进行了试验验证，报道如下。     

花细菌性败血症病原分离鉴定及抑菌试验

利用常规分离方法对濒死病鱼的肝、肾组织进行细菌性病原分离,并对所获得的纯培养物进行VITEK-32鉴定、人工感染及体外敏感性试验.结果显示,嗜水气单胞菌是导致花鱼 骨败血症的病原菌,它对四环素、强力霉素耐药,对复方新诺明中度敏感,对恩诺沙星、氟派酸、庆大霉素、丁胺卡那霉素敏感;盐酸恩诺沙星、氟本尼考、甲砜霉素、烟酸诺氟沙星4种药物对分离菌株的最低抑菌质量浓度分别为0.065、4.0、8.0、1.0 μg/ml.     

室内循环水养殖美洲鲥高发细菌病的分离及防控建议

在高密度水泥池养殖环境下采集患病美洲鲥(Alosa sapidissima),从肝脏、脾脏、腹腔、体表等部位分离纯化病原菌,进行生理生化鉴定及药敏试验。结果显示,病原菌主要为气单胞菌属(温和气单胞菌、嗜水气单胞菌、豚鼠气单胞菌);药敏试验结果表明,病原菌主要对恩诺沙星、盐酸多四环素、甲砜霉素、氟苯尼考等4种抗生素较为敏感,对硫酸新霉素、氟甲喹敏感性一般,对磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶具有耐药性。应保持养殖环境的适宜,提前预防疾病;当发生疾病时,及时采取治疗措施,并做好环境卫生的消控。     

水产病害中细菌产生耐药性的根源及应对措施

近年来，随着水产养殖技术水平不断提高，养殖单产水平也越来越高，亩产两吨鱼、一吨虾已不算稀奇。但随之而来的是水产病害也越来越多、死亡率也越来越高、治疗效果亦每况愈下。其中细菌性疾病难以彻底治愈的问题尤为突出，这不光是因为水质恶化、寄生虫病并发及饲料配方不合理等因素造成，主要是致病菌易产生耐药性而导致治疗效果不理想。大家在实际应用中应该能感觉到：一种好的水产药品刚上市两年左右效果明显，但三年以后则效果不明显，其根源为何？如何应对呢？笔者就上述问题发表一些浅见，供广大同行参考。