氟苯尼考及其制剂研究进展

本文对近年来国内外氟苯尼考药物、制剂及不良反应等报道进展进行综述。阐述了国内氟苯尼考的生产、质量、原料、制剂研发进展,氟苯尼考的毒副反应等报道进展,分析了氟苯尼考制剂引发不良反应的几种可能因素,并对氟苯尼考新制剂工艺在养殖业减抗限抗的时代背景下发挥氟苯尼考更大应用价值做出展望。文章通篇对氟苯尼考关键点综述有助于养殖场及研发人员加深对氟苯尼考的认识,并制定养殖场更合理的氟苯尼考制剂使用方案。     

氟苯尼考及其制剂的拉曼光谱检测研究

用显微拉曼光谱仪研究了氟苯尼考及其同类药物甲砜霉素、氯霉素的拉曼光谱以及氟苯尼考制剂的拉曼光谱,并对其拉曼光谱进行了简单分析。结果表明该方法使用简单,分析速度快,能准确区别氟苯尼考、甲砜霉素、氯霉素三种药物结构上的差别,能初步判断制剂是否为可疑假兽药,是一种快速、识别率高的定性方法。     

紫外分光光度法测定氟苯尼考制剂的含量

采用紫外分光光度法测定氟苯尼孝预混剂、注射液的含量，结果表明在50－400μg/ml的浓度范围内，吸收度与浓度呈良好线性关系，预混剂平均回收率99．6％，RSD＝0．44％；注射液平均回收率99．9％，RSD＝0．54％。并与电位法进行对照，结果基本一致，本法具有简便、快速、准确、重现性好等优点，可用于氟苯尼考制剂含量的快速测定。     

氟苯尼考长效制剂对鸡大肠杆菌病的疗效试验

用试管二倍稀释法测定了氟苯尼考与丁胺卡那霉素对大肠杆菌质控菌株ATCC25922,菌株K88、HD1047和临床分离的36株大肠杆菌的体外抗菌活性,进行了鸡大肠杆菌病的临床疗效试验.结果质控菌株和K88、HD1047株对氟苯尼考均敏感,36株临床分离菌株对氟苯尼考的敏感率为96.2%.在临床疗效试验中,氟苯尼考长效口服液和注射剂组的死亡率低于感染对照组和丁胺卡那霉素对照组(P《0.01),治愈率及有效率高于感染对照组和丁胺卡那霉素对照组(P《0.01),表明氟苯尼考长效制剂对鸡大肠杆菌病的治疗有很好的疗效并有较好的应用前景.     

水溶性氟苯尼考制备研究进展

氟苯尼考作为一种新型广谱、高效的兽用抗菌药,临床应用广泛。但由于氟苯尼考水溶性差,市场上的产品多为有机溶媒溶剂而使其投药途径受到很大限制,因此开发水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究的热点。采用助溶剂、包合等物理方法和药物前体理论下的结构修饰性化学方法,是提高氟苯尼考水溶性主要方法。本文在评述氟苯尼考合成技术的基础上,对目前广泛应用的提高其水溶解性的物理和化学方法进行了归纳和总结。     

氟苯尼考

氟苯尼考(氟甲砜霉素,Florfenicol)为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。【性状】　白色或类白色的结晶性粉末;无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中极微溶解。0.5%水溶液的pH值应为4.5～6.5。【药理】　药效学　抗菌谱与抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素,对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。其对牛呼吸道病病原菌的MIC50与MIC90(μg/mL)分别为:溶血性巴斯德氏菌0.50,1.00;多杀性巴斯德氏菌0.50,0.50;昏睡嗜血杆菌0.25,0.5。对猪胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.2～1.56μg/mL。对耐…     

氟苯尼考混悬剂与常规制剂对鸡大肠杆菌病的疗效比较

长效制剂能够延长药物在动物体内作用时间,减少用药次数,提高临床治疗效果。氟苯尼考混悬剂是特殊工艺制成的长效注射剂,通过试验表明,其对大肠杆菌病的治疗效果与常规制剂治疗效果相当,能够减少给药次数,方便临床应用。     

对氟苯尼考靶向制剂的初步性研究

氟苯尼考（Florfenicol，FFC）为甲砜霉素的单氟衍生物，又称氟甲砜霉素，自20世纪90年代初在我国上市以来，该产品以其广谱、高效、体内分布广泛、安全、动物专用、耐药性发生率低等特点，在畜牧业中已得到了广泛应用，但是由于氟苯尼考难溶于水，往往不能充分发挥其药效，这成为氟苯尼考研究开发和产业化的瓶颈，而靶向给药则可以选择性地将药物浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构，从而达到提高利用率、充分发挥药效的效果，为此，笔者特将对氟苯尼考靶向制剂的初步性研究介绍如下。     

采用电位法测定氟苯尼考及其制剂的含量

用电位法测定氟苯尼考的含量。将本品用乙醇溶解,加５０％氢氧化钾溶液２０ｍｌ、加热回流４ｈ,冷却,加水１００ｍｌ稀释,用稀硝酸中和后,用加稀硝酸７．５ｍｌ,照电位滴定法,用银－玻璃电极,以硝酸银滴定液滴定。测得氟苯尼考预混剂回收率为９９．０％,ＲＳＤ为０．４１％,注射液回收率为１００．０％,ＲＳＤ为０．２８％,该法准确度高,重视性好。     

高效液相色谱法测定氟苯尼考及其制剂的含量

用高效液相色谱法测定氟苯尼考的含量 ,色谱柱用 C1 8(5μm,40 6mm× 2 50 mm) ,柱温为室温 ,流动相为乙腈 -水 (4∶ 6) ,检测波长 2 2 3nm,流速 1 .0 ml/min,进样量 1 0μl。方法的线性范围为 0 .0 5～ 0 .4mg/ml,r=0 .9993,预混剂回收率为 1 0 0 .2 % ,RSD为 1 .0 % ;注射液回收率为1 0 0 .1 % ,RSD为 0 .64%。本法分离度较高 ,重现性好 ,比电位法简单 ,两种方法测出的结果基本一致。     

不同剂型氟苯尼考对实验性鸡大肠杆菌病的疗效

以人工诱发鸡大肠杆菌病为模型,研究了不同剂型氟苯尼考的疗效。15日龄AA鸡随机分组,除健康对照组外,各组动物均肌肉注射大肠杆菌(O78)肉汤培养物诱发大肠杆菌病。氟苯尼考预混剂(100 mg/kg拌料)、可溶性粉(100 mg/L饮水)和注射剂(20mg/kg肌注)分别于攻毒前24 h、攻毒同时及攻毒后4 h给药。主要以各组动物存活数为标准评价疗效。结果表明,氟苯尼考预混剂、可溶性粉和注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70%、90%和93.3%,而感染对照组的死亡率为73.3%,试验各组之间鸡的增重差异不显著。试验结果提示氟苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病,预混剂可作为预防用药或用于治疗早期轻度感染。     

氟苯尼考粉中氟苯尼考含量测定方法的比较

对氟苯尼考含量两种测定方法即电位滴定法和高效液相色谱法进行比较分析。采用HPLC法测定氟苯尼考在5~100μg/ml范围内呈良好的线性关系(r2=0·99998),平均回收率为99·6%,RSD为0·3%。采用电位滴定法测定氟苯尼考含量偏低,回收率仅为91·4%,RSD为0·4%。结果表明采用HPLC法测定氟苯尼考,与杂质分离度好,操作简便,结果更精确。     

水溶性氟苯尼考的研制

采用溶剂法固体分散技术制备氟苯尼考固体分散体,增加氟苯尼考的水溶性,提高其生物利用度,为进一步制成理想剂型打下基础。通过高效液相色谱法测定氟苯尼考固体分散体的体外溶解度和溶出度;采用差热分析法鉴别氟苯尼考在载体中的存在状态。结果表明,与氟苯尼考本身相比,固体分散体中氟苯尼考溶解度和溶出度明显增大,氟苯尼考固体分散体能显著提高氟苯尼考的水溶性。     

试验性肉仔鸡氟苯尼考中毒的病理学研究

以7日龄肉仔鸡为试验动物,在饲料中添加不同剂量氟苯尼考(200、400、800、2000 mg/kg饲料(以氟苯尼考计)),对试验性氟苯尼考中毒的肉仔鸡的临床症状、剖检变化和组织病理学进行观察。结果表明,氟苯尼考中毒肉仔鸡表现腹泻,采食量减少,饮欲增加,腿无力,跗关节着地,站立不稳。剖检可见病鸡肠道大部分充血、出血,肝脏严重肿大,变性、坏死,呈土黄色,肾脏肿大、出血,腹腔有大量积液;病理组织学变化可见肝、肾等颗粒变性、脂肪变性。     

氟苯尼考静注及肌注在鸡体内药代动力学研究

健康AA肉鸡 36只 ,随机分成 4组 ,以 15mg/kg和 30mg/kg两种剂量静注、肌注分别给予氟苯尼考。用高压液相色谱法测定血浆中的药物浓度 ,采用 3p97药代动力学程序软件处理药 时数据。静注药 时数据符合二室开放模型 ,主要药代动力学参数 :15mg/kg剂量组Vd(ss) 1 5 7± 0 16L/kg ,T1/2α43 96± 12 2 7min、T1/2 β16 8 18±45 2 4min、CL(s) 0 0 17± 0 0 0 30L/ (kg·min)、AUC886 40± 146 5 3(μg/ml)·min ;30mg/kg剂量组Vd(ss) 1 42±0 2 3L/kg ,T1/2α41 48± 8 6 4min、T1/2 β180 80± 74 97min、CL (s) 0 0 17± 0 0 0 2 9L/ (kg·min)、AUC176 7 15±2 6 8 2 3(μg/ml)·min。肌注药 时数据符合一室开放模型 ,主要药代动力学参数 :15mg/kg剂量组T1/2 (ka) 10 2 5±9 19min、T1/2 (ke) 15 2 41± 73 0 9min、C(max) 3 5 0± 1 13μg/ml、AUC837 88± 16 0 85 (μg/ml)·min、F94 5 3% ;30mg/kg剂量组T1/2 (ka) 11 97± 7 5 9min、T1/2 (ke) 15 2 41± 73 0 9min、C(max) 6 79± 1 38μg/ml、AUC172 5 2 9±35 7 98(μg/ml)·min、F97 6 3%。实验结果表明 :氟苯尼考在鸡体内吸收好 ,分布快 ,消除也快。静注、肌注后曲线下面积AUC与剂量呈比例关系 ,各参数无剂量依赖性。     

氟苯尼考静注及肌注在绵羊体内的药代动力学研究

健康绵羊8只,随机分为A、B两组,A组静注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量30mg·kg-1氟苯尼考试验品。两周后,A组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考对照品。用高压液相色谱法测定血浆中的药物浓度。采用3p97药代动力学程序软件处理药 时数据。静注药 时数据符合三室开放模型,主要药代动力学参数:Vd(ss)1 87±0 26L·kg-1,T1/2α1 5±0 06h,T1/2β19 47±7 64h,CL(s)0 25±0 05L·kg-1·h-1,AUC77 35±10 24μg·h·mL-1;氟苯尼考试验品肌注药 时数据符合一室开放模型,主要药代动力学参数:20mg·kg-1剂量组C(max)4 20±0 28μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 02h,T1/2ke10 07±1 08h,AUC67 47±11 02μg·h·mL-1,F(绝对)87 22%,F(相对)97 66%;30mg·kg-1剂量组C(max)7 10±1 84μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 10h,T1/2ke9 57±3 28h,AUC101 58±10 25μg·h·mL-1。实验结果表明,氟苯尼考试验品肌注后曲线下面积AUC与剂量呈比例关系,在绵羊体内吸收好,分布快,消除缓慢,与先灵葆雅公司对照品相似。     

氟苯尼考注射液中非法添加多西环素检查方法的建立

为建立氟苯尼考注射液中非法添加多西环素高效液相检查方法,研究使用C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以醋酸盐缓冲液[0.25 mol/L醋酸铵溶液-0.1 mol/L乙二胺四醋酸二钠-三乙胺(100∶10∶1),调节p H值至8.8]-乙腈(85∶15)为流动相,采用二极管阵列检测器,波长采集范围为200~400 nm,记录色谱图波长为269 nm,流速为1 m L/min,进样量为10μL。结果表明,多西环素进样浓度在0.015~0.96 mg/m L范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=1.0000);平均回收率为99.4%(n=9),RSD为0.3%。本方法简便、准确、可行,适用于氟苯尼考注射液中非法添加多西环素的检测。     

氟苯尼考纯度及其相关理化性能测定

氟苯尼考是氯霉素的氟化衍生物,为动物专用药,因具有抗茵谱广,吸收良好,体内分布广,无潜在再生障碍性贫血的副作用,使用安全,作为兽药和饲料添加剂在兽医临床上广泛应用。本文通过对所选取的氟苯尼考粉进行理化指标检测,为实际生产应用提供参考和依据。试验根据《中华人民共和国农业部公告600号标准》,对样品含量、熔点、酸度等进行检测。试验结果表明：测定的氟苯尼考含量为99．7％,其熔点、比旋度、酸度等检测指标均符合国家的相关规定。其产品性能稳定,具有广泛的市场应用价值。     

氟苯尼考与盐酸土霉素体外联合抑菌效果研究

为研究氟苯尼考和盐酸土霉素的临床配伍应用效果,本试验采用肉汤稀释棋盘法,对大肠杆菌、沙门氏菌等6株细菌进行了体外联合药敏试验。结果表明,单药对大肠杆菌和沙门氏菌标准株的MIC为1~8 μg/mL,对大肠杆菌和沙门氏菌临床株的MIC为64~128 μg/mL;联合用药的FIC指数分别为0.5、0.75、1.5、0.5、0.75、1.0,4株菌表现为相加作用,其余2株菌为协调作用和无关作用。