水产常用抗菌药物联合作用研究

研究了16种抗菌药物对鱼类几种细菌性病原的最小抑菌浓度(MIC)以及几种抗菌药物对不同病原菌的联合作用.结果表明:不同药物对不同菌株具有不同的MIC值,几种药物联用后对不同病原菌分别表现为:协同、相加、无关和拮抗四种结果.根据药物的联用结果研制出"肠鳃康"、"鱼血康"和"草鱼康".室外治疗结果表明,三种药物治疗有效率达100%;肠鳃康对鲤、鲫、鲂肠炎、烂鳃病治愈率达74%～85%,鱼血康对鲂鱼、鲫鱼细菌性败血症治愈率达70%～73.9%,草鱼康对草鱼赤皮、烂鳃、肠炎治愈率达63%～81.84%.     

浅谈抗菌药物的联合应用

抗菌药物的联合应用是指同时或在同一时间先后使用两种或两种以上的抗菌药物。由于药物的相互作用，抗菌药物的联合应用可使抗菌效能增强(协同作用或相加作用)或不良反应减轻，也可使抗菌效能降低、消失(拮抗作用)或出现不应有的不良作用。本文就抗菌药物为什么要联合应用、怎样评价联合应用、抗菌药物联合作用的机制及注意事项作一简介，以期对抗菌药物的联合应用有所了解。     

常用抗菌药物的联合使用

临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病。称为联合用药，其目的是提高疗效，消除或减轻某些毒副作用，适当联合应用抗菌药也可减少耐药性的产生。但是，同时使用两种以上的药物．药物在体内器官、组织或作用部位均可发生相互作用，使药效或不良反应增强或减弱。在药物联合使用时应注意其在药动学和药效学的相互作用，药效学的相互作用有协同作用、相加作用和拮抗作用；药动学的相互作用主要有物理和化学作用、胃肠道运动功能的改变以及菌丛改变等．其中配伍禁忌的问题必须更加重视，否则会拖延病情．甚至引起中毒。下面笔者介绍几种目前常用兽药联合应用时的协同作用、特别疗效、配伍禁忌及应用时的注意事项。     

抗菌药物与甲氧苄啶联合抗菌作用的测定

评价甲氧苄啶（trimethoprimum,TMP）对不同抗菌药物的增效作用，确定其与抗菌药物最佳配伍比较。本试验以棋盘格法（checkboard test）测定12种抗菌药物和TMP单独试验及其联合试验时各抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC），并以各药的小数抑菌浓度（fractional inhibitory concentration,FIC）及小数抑菌浓度指数（FIC index）判断各药与TMP联合作用效应，测定结果表明受试药物与TMP配伍使用均产生协同作用，使各抗菌药物的抗菌作用增强2－8倍，不同抗菌菌药物与TMP配伍的最佳比例因药物和受试菌株的种类不同而异。     

甲氧苄啶与抗菌药物联合抗菌作用效果试验

主要以液体试管法和棋盘法测定3种抗菌药物和甲氧苄啶的最低抑菌浓度(MIC)，并以各药的小数抑菌浓度(nc)及小数抑菌浓度指数判断甲氧苄啶(TMP)与各药联合作用效应来评价TMP对不同抗菌药物的增效作用，确定其与抗菌药物最佳配伍比例。测定结果表明，TMP与受试药联合应用均产生协同作用，抗菌作用明显增强。TMP与不同抗菌药物配伍的最佳比例，因药物和受试菌株不同而异。     

联合用药可提高畜禽疾病治疗效果

抗菌药物合理配伍,可达到协同作用或相加作用,从而可增强疗效。配伍不当则可发生拮抗作用,使药物之间的相互作用抵消,疗效下降,甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应证,注意各个品种的针对性,争取协同联合,避免拮抗作用。     

常见药物协同与相加作用的联合应用

抗菌药物的合理配伍，可达到协同作用或相加作用，从而可增强疗效，而配伍不当则会发生拮抗作用，使药物之间的相互作用抵消，疗效下降，甚至引起毒副作用。应用药物复方制剂时应掌握适应症，注意各个品种的针对性，争取协同联合，避免拮抗作用。现将常见的兽药复方制剂及处方简介如下。     

12种抗菌药物抗大肠埃希氏菌的增效剂筛选试验

筛选氟苯尼考等12种临床常用抗菌药物的抗大肠埃希氏菌增效剂.采用微量稀释法分别测定12种抗菌药物和丁香酚等8种可能成分的最小抑菌浓度(MIC);棋盘稀释法测定可能成分与抗菌药物联用抑菌浓度(FIC)指数,确定可能成分对抗菌药物的协同或相加、无关或拮抗作用.根据MIC和FIC指数分析发现,丁香酚、尼泊金酯钠、羧甲壳聚糖、...     

9种抗菌药物对禽多杀性巴氏杆菌体外抗菌活性研究

采用试管二倍稀释法，测定了9种抗菌药物对禽多杀性巴氏杆菌的体外抗菌活性（MIC和MBC）。结果表明氨苄西林、阿莫西林和诺氟沙星对禽多杀性巴氏杆菌的MIC均为0．125μg／mL，诺氟沙星MBC为0．5μg／mL，氨苄西林和阿莫西林的MBC都为1．0μg／mL。氟苯尼考、替米考星和卡那霉素对禽多杀性巴氏杆菌的MIC分别为：0．5、2和2μg／mL。     

羊支原体性肺炎两标准株对抗菌药物敏感性的研究

本实验测定了环丙沙星、氧氟沙星、单诺沙星、红霉素、罗红霉素、泰勒菌素、泰妙菌素、四环素等8种药物对羊肺炎支原体两个标准株Y98和Y-goat的体外抑菌浓度以及红霉素与氧氟沙星、泰勒菌素对Y-goat和四环素与氧氟沙星、泰勒菌素对Y98的联合药敏作用。对羊肺炎支原体两个标准株对抗菌药物的敏感性进行了分析。     

山羊传染性胸膜肺炎支原体和绵羊肺炎支原体对抗菌药物敏感性的研究

测定了环丙沙星、氧氟沙星、单诺沙星、红霉素、罗红霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、四环素等8种药物对羊肺炎支原体两个标准株Y-98和Y-goat的体外抑菌浓度以及红霉素与氧氟沙星、泰乐菌素对Y-goat和四环素与氧氟沙星、泰乐菌素对Y-98的联合药敏作用.结果表明,这8种抗菌药物对Y-goat和Y-98的MIC(μg/mL)分别为:环丙沙星0.223、0.002 23,氧氟沙星0.281、0.014 0,单诺沙星0.136、0.014 0,红霉素0.021 8、无效,罗红霉素0.032 7、无效,泰乐菌素0.042 2、0.039 0,泰妙菌素0.021 7、0.052 0,四环素0.195、0.052 0.红霉素与氧氟沙星的联合药敏指数为1,是相加作用;红霉素与泰乐菌素对Y-goat的联合药敏指数为1.5,是无关作用;四环素与氧氟沙星、泰乐菌素对Y-98的联合药敏试验指数均为0.375,是协同作用.     

猪肺炎支原体体外抗菌药物敏感性试验研究

为了解猪肺炎支原体对抗菌药物的敏感性,采用宏量肉汤稀释法对4株猪肺炎支原体的最小抑菌浓度（MIC）值进行了测定。结果表明,猪肺炎支原体对泰妙菌素和环丙沙星最为敏感,MIC≤0．03μg／mL,其次分别为四环素类药物（包括四环素和多西环素）、林可霉素和泰乐菌素,而对氟苯尼考的敏感性则较差。本研究可为猪支原体肺炎的防控以及抗菌药物的合理使用提供参考。     

沙拉沙星等几种抗菌药物的体外抗菌作用及诱导耐药性的对比试验

本文研究了沙拉沙星的体外抗菌作用及诱导耐药性。结果表明:沙拉沙星抗菌谱广,尤其是对革兰氏阴性菌抗菌活性强,其最小抑菌浓度(MIC)大都小于或等于1.25μg/ml,明显优于环丙沙星、头孢氨苄和新霉素,对猪链球菌的抗菌作用较弱,其MIC为1.6μg/ml;沙拉沙星对鸡大肠杆菌O78、猪大肠杆菌O138、鸡白痢沙门氏菌C79-13、禽多杀性巴氏杆菌C48-1均可产生明显的抗菌后效应。细菌对沙拉沙星单步自发耐药频率低,虽然通过诱导试验可培育出耐药菌株,但对革兰氏阴性菌的抗菌作用明显优于几种对照药物。     

硫酸头孢喹肟的体外抗菌作用

硫酸头孢喹肟(Cefquinome)属第4代头孢菌素类抗生素,具抗菌谱广、抗菌活性强的特点。本试验测定了硫酸头孢喹肟对5种细菌的体外抗菌活性。结果显示:该药对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌(包括无乳和停乳链球菌)、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性较强,其最小抑菌浓度(MIC)范围分别为1~2、≤0.031~0.25、≤0.031~0.125、≤0.031~0.5、≤0.031μg/mL。     

氟甲砚霉素与氯霉素抗菌作用比较

采用试管2倍稀释法，测定了氟甲砚霉素和氯霉素对鸡白痢沙门氏菌、禽巴氏杆菌、猪链球菌、禽大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、鸭疫李氏杆菌等6种畜禽常见病原菌的最小抑菌浓度（MIC）。结果表明，氟甲砚霉素对受试菌的抗菌作用与氯霉素基本一致。     

兽医临床常用抗菌药物的特点及其联合用药

目前抗菌药物种类很多,每一类抗菌药物都有自己的物理化学性质,不同的抗菌药物的药理作用也不尽相同,有时其药效甚至完全相反。在畜禽疾病的治疗过程中人们所用的抗菌药物往往不只一种,而经常是两三种药物同时使用,或者是混合使用。不同的抗菌药物混合在一起,由于它们各自的物理化学性质不同,可以出现变色、沉淀或者形成凝块,使药物失去药效,甚至产生对动物有毒的物质。现就兽医临床上常用的几类抗菌药物的特点及其在联合用药时的协同作用、配伍禁忌等方面进行一些介绍。     

常用抗菌药物对鸡致病性大肠杆菌的抑菌效果研究

鸡大肠杆菌病是兽医临床上的多发病,为鸡细菌性疾病之首,占33%。由于大肠杆菌的血清型较多,并且极易产生耐药性,为了防治该病,养鸡场常用大量的抗菌药物,导致细菌耐药性更加严重和复杂,给鸡大肠杆菌病的治疗带来极大的困难。笔者试验检测了常用的抗菌药物对河南省6个地区鸡致病性大肠杆菌的抑菌效果,并比较了各地区的分离菌株与标准菌株药物敏感性差异,旨在为临床合理用药提供科学的指导。     

3种抗菌药对沙门氏菌的体外联合抑菌试验

采用2倍稀释法测定氟苯尼考、氧氟沙星及TMP等3种抗菌药物对沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC),再用棋盘法测定3种抗菌药物的两两联合对沙门氏菌的体外抑菌效果。试验结果显示:氟苯尼考、氧氟沙星、TMP对沙门氏菌最小抑菌浓度MIC分别为8μg/mL、1μg/mL、256μg/mL;氟苯尼考与TMP联合表现为协同作用,氟苯尼考与氧氟沙星为无关作用,氧氟沙星与TMP为拮抗作用,表明氟苯尼考和TMP可联合应用于治疗畜禽的沙门氏菌感染。     

抗菌药物的防突变浓度（MPC）

随着抗菌药物的广泛应用,细菌不断发生耐药性变异,以求生存。虽然人们对细菌的耐药机制进行了广泛和深入的研究,并从抗菌药物治疗及药物开发方面做了大量工作,但细菌耐药仍变得越来越严重。部分原因是由于目前基于最低抑菌浓度(MIC)的治疗浓度,仅阻止了大部分敏感细菌的生长,而使耐药突变菌株得到选择性富集扩增。为了减少细菌耐药,人们曾试图采用限制抗菌药物使用及抗菌药物轮换使用等手段,但效果并不理想。为了解决这一难题,国外科研人员于1 999年提出了防突变浓度(mutantpreventionconcentration ,MPC)的概念。这一概念为研究耐药机制…     

常用抗菌药物联合使用的原则

着重论述了常用抗菌药物如氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氟喹诺酮类、磺胺类等联用时的配伍禁忌、注意问题及部分原因分析。