鬼针草可溶性颗粒对鸡急性肝损伤保护研究

本试验旨在研究饲粮中添加不同浓度鬼针草可溶性颗粒对CCl_4致岭南黄肉鸡急性肝损伤保护程度的影响。选取1日龄体重相近的健康岭南黄肉鸡270只,随机分为6个组(健康对照组、鬼针草可溶性颗粒低、中、高剂量组,联苯双酯组及肝损伤模型组),每组3个重复,每个重复15只。各重复组均饲喂基础饲粮,饲养至30日龄开始试验,试验期为7d。采用CCl_4致鸡急性肝损伤试验为动物模型,检测分析鸡血清中的AST、ALT、SOD水平以及肝匀浆中MDA、GSH-Px含量,评价药物对鸡肝损伤的临床保护效果。结果表明,与模型组比较,中高剂量组鬼针草可溶性颗粒可显著降低鸡血清ALT和AST水平(P0.05和P0.01),显著提高血清SOD水平(P0.05和P0.01),显著提高肝匀浆中GSH-Px活性和降低MDA含量(P0.05和P0.01)。由此可见,鬼针草可溶性颗粒对CCl_4致岭南黄肉鸡急性肝损伤有明显的保护作用。     

龙葵对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

研究了龙葵对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。将60只小鼠随机分成6组：正常对照组、模型组、龙葵高剂量组、龙葵中剂量组、龙葵低剂量组、阳性对照组（水飞蓟素）。给药7 d后除正常组外其余5组按10 mL/kg剂量给予0.35% CCl4 。分别检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝功能氧化指标：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。通过统计学处理分析得出龙葵各剂量组与阳性对照组、正常组和模型组之间存在差异性。结果表明,通过龙葵高剂量组的保护作用可以使血清中ALT、AST活性和肝组织中的MDA含量、SOD和GSH-Px活力趋近于正常水平。证明龙葵对CCl4所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

牛膝水煎液对小鼠免疫性肝损伤的影响

本文调查了牛膝水煎液对卡介苗联合脂多糖致小鼠免疫性肝损伤的影响。将ICR小鼠分为空白组,模型组,牛膝水煎液高、中、低剂量组(4、2、1 g/kg)和联苯双酯对照组。试验结束时计算各组小鼠肝指数、脾指数和胸腺指数,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,一氧化氮(NO)的含量,肝组织匀浆中还原性谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并分析了肝组织的病理变化。结果显示:与模型组相比,灌胃牛膝水煎液可明显降低肝损伤所致血清ALT活性的异常升高,而提高了肝组织匀浆中GSH含量和SOD活性,并减轻了肝组织的病理损伤,但不能降低肝损伤所致肝指数和血清AST、NO的上升。提示牛膝水煎液对免疫性肝损伤具有一定的保护作用,该保护作用与其提高机体抗氧化能力有关。     

小鼠急性肝损伤中谷胱甘肽S转移酶A1的表达分析

为研究谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)在3种急性肝损伤动物模型中的表达情况,选用雄性昆明系小鼠32只,随机分为4组,包括CCl_4组、APAP组、酒精组和对照组,按本课题组前期建立的方法复制三种急性肝损伤模型。采集血清检测转氨酶(ALT、AST),肝脏检测肝组织指标(SOD、MDA、GSH、GSH-Px),应用RT-PCR方法测定肝组织中GSTA1 mRNA表达量。结果显示,3种模型组中血清转氨酶及肝组织指标与对照组相比差异极显著(P0.01);3种模型组中GSTA1 mRNA的表达量与对照组相比极显著降低(P0.01),其中CCl_4组降低了4.9倍、APAP组降低了2.1倍、酒精组降低了3.7倍。研究表明,在急性肝损伤中,GSTA1 mRNA的表达水平与肝损伤的程度呈负相关。     

北冬虫夏草多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响

为探讨北冬虫夏草多糖对四氯化碳(CCl4)所致小鼠肝损伤的保护作用。通过不同剂量北冬虫夏草多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤的结构和功能的研究,测定了试验小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(T-BiL)水平,以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性及丙二醛(MDA)含量,并对肝脏进行了病理形态学的显微观察。结果显示:各剂量北冬虫夏草多糖能不同程度降低CCl4所致小鼠血清中AST、ALT、ALP活性和T-BiL水平,升高肝脏组织中SOD、GSH的水平,降低肝脏组织中MDA的含量;减轻和改善化学性肝损伤肝组织的病理变化程度和促进其结构和功能的修复。北冬虫夏草多糖对CCl4所致小鼠肝损伤有较好的保护作用。     

中药复合剂AFF-Ⅰ口服液对小鼠急性肝损伤血液生化指标的影响

为了研究中药复合剂AFF-Ⅰ口服液对四氯化碳(CCl4)导致小鼠急性肝损伤的保护效果,将60只昆明种小鼠随机分为正常对照、造模、阳性药物对照(联苯双酯)、中药复合剂AFF-Ⅰ口服液高、中、低剂量6组。正常对照组、造模组分别灌服等量的生理盐水,阳性药物对照组按150mg/kg灌胃联苯双酯溶液,中药复合剂AFF-Ⅰ口服液高、中、低剂量组分别按45、30、15mL/kg灌胃,2次/d,连续给药7d。末次给药后1h,正常对照组腹腔注射花生油20mL/kg,其余组腹腔注射10mL/L CCl4花生油溶液20mL/kg,16h后测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果表明,中药复合剂AFF-Ⅰ口服液低、中、高剂量组能显著降低CCl4导致小鼠急性肝损伤血清中AST、ALT含量(P<0.01),显著降低CCl4所致急性肝损伤小鼠肝组织MDA含量,提高肝组织SOD活力(P<0.01)。研究表明,中药复合剂AFF-Ⅰ口服液对小鼠的急性肝损伤具有保护作用。     

黄芪复方剂提取物总黄酮对四氯化碳致大鼠肝损伤保护作用研究

目的:探讨黄芪复方剂提取物总黄酮(EFA)对CCl4致大鼠肝氧化损伤的保护作用及机制。方法:将雄性SD大鼠60只随机分成4组,即灌胃灭菌生理盐水空白对照组和模型组、联苯双酯(100 mg/kg)溶液阳性药物对照组、黄芪复方剂提取物总黄酮(200 mg/kg)组。除空白对照组腹腔注射等量生理盐水外,其余各组腹腔注射四氯化碳玉米油(2 mL/kg)造成大鼠肝氧化损伤模型,后分别于12、24 h将相应大鼠处死,检测血清中ALT、AST、ALB含量与肝组织中MDA、SOD、GSH-PX活性。结果:与模型组比较,经黄酮药物组预防性治疗后,AST、ALT转氨酶明显降低(P<0.05),而ALB含量增加不明显;同时肝脏中MDA含量明显降低(P<0.05),SOD、GSH-PX活性接近空白组,且明显高于模型组(P<0.01)。结论:EFA对四氯化碳造成的大鼠肝氧化损伤具有保护作用。     

蜂王浆对四氯化碳引起小鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:探索蜂王浆对CCl4引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型:染毒24 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(glutathione peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果:①蜂王浆各剂量组、正常对照组和阳性对照组小鼠血清中的AST、ALT含量之间无显著性差异(P>0.05),但它们都极显著低于模型组的(P<0.01);②模型组MDA的含量极显著高于正常对照组、阳性对照组的(P<0.01),而正常对照组、阳性对照组、蜂王浆低剂量组、蜂王浆中剂量组和蜂王浆高剂量组的MDA含量之间无显著差异(P>0.05),但它们都极显著低于模型组的(P<0.01);③正常对照组、蜂王浆低剂量组、蜂王浆中剂量组和蜂王浆高剂量组的GSH-Px含量之间无显著差异(P>0.05),但它们极显著高于模型组的(P<0.01),且极显著低于阳性对照组的(P<0.01)。结论:蜂王浆对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用。     

加拿大一枝黄花总黄酮对急性肝损伤小鼠的保护作用

为了研究加拿大一枝黄花总黄酮(FSC)对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用,试验将SPF级昆明种小鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、水飞蓟素组[水飞蓟素给药量为150 mg/(kg·d)]和FSC低、中、高剂量组[FSC给药量分别为75,150,300 mg/(kg·d)],连用10 d,末次灌胃2 h后,对照组小鼠腹腔注射花生油(按体重10 mL/kg),其余各组小鼠腹腔注射0.01%CCl_4花生油溶液,小鼠禁水不禁食18 h后眼球采血并测定血清中碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,以及丙二醛(MDA)和总胆红素(TBIL)含量,同时采集肝脏组织测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。结果表明:FSC能有效缓解CCl_4诱导的急性肝损伤,与对照组比,模型组小鼠血清AST、ALT、ALP活性及TBIL含量显著升高(P0.05),表明肝损伤模型构建成功;FSC各剂量组小鼠血清AST、ALT、ALP活性及TBIL含量随着FSC剂量的升高而下降,且在不同剂量条件下均与模型组呈显著差异(P0.05);FSC各剂量组小鼠血清MDA含量随着FSC剂量的增加而下降,而T-SOD、GSH-Px活性随着FSC剂量的增加均升高,不同剂量条件下的MDA含量和T-SOD活性,以及中、高剂量条件下的GSH-Px活性较模型组均差异显著(P0.05);FSC各剂量组血清中TNF-α、IL-6含量随着FSC剂量的增加而下降,且在不同剂量条件下较模型组差异显著(P0.05)。说明一定剂量的FSC对CCL_4诱导的急性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与提高清除自由基酶的活性,抑制肝脏组织中自由基脂质过氧化反应,抑制炎性细胞因子的释放有关。     

土庄绣线菊水浸液对小鼠急性酒精肝损伤保护作用的研究

本试验旨在研究土庄绣线菊水浸液对小鼠急性酒精肝损伤的保护作用。将试验小鼠随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、模型组和空白组5组。采用一次酒精灌胃法建立急性酒精性肝损伤小鼠模型。建模后,测定各小鼠肝组织谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)含量及血清中冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转移酶(ALT)的活性,并进行肝组织病理切片观察。结果显示,土庄绣线菊水浸液能够明显降低酒精性肝损伤引起的AST和ALT活性的升高,能有效保持肝脏中GSH含量和明显降低MDA含量,说明土庄绣线菊水浸液对乙醇所致肝损伤具有保护作用,能明显改善酒精引起的肝脏损害。     

Effect of Luteolin on Blood Indexes,Liver and Kidney in Mice with Acute Mercury Poisoning

To study the effect of luteolin on blood indexes,liver and kidney in mice with acute mercury poisoning,28 mice were randomly divided into four groups:Control group (intraperitoneal injection 0.9% saline),luteolin group (lavage 100 mg/kg luteolin),mercuric chloride group (intraperitoneal injection 4 mg/kg mercury chloride) and mercury chloride+luteolin group (intraperitoneal injection 4 mg/kg mercuric chloride,lavage 100 mg/kg luteolin).The activities of ALT in serum,AST,CREA and BUN contents,blood WBC,RBC,HGB content and GSH and MDA contents of liver tissue were detected.Morphological changes of liver and kidney tissues were observed.The results showed that compared with the control group,the activities of ALT and AST of mercuric chloride group were extremely significantly increased (P < 0.01),serum CREA,BUN,blood WBC and liver tissue MDA contents were significantly increased (P < 0.05) while blood RBC,HGB and liver tissue GSH contents were significantly decreased (P < 0.05).Liver,kidney pathological changes were obviously.Compared with mercuric chloride group,the activities of ALT,AST in serum,CREA,BUN,blood WBC and liver tissue MDA contents of mercuric chloride+luteolin group were significantly decreased (P < 0.05),while blood RBC,HGB and liver tissue GSH contents were significantly elevated (P < 0.05).Liver,kidney pathological changes were attenuated obviously.The poisoning were characterized by inflammation and the occurrence of anemia when acute mercury poisoning occurred,liver and kidney showed different degrees of injury in mice.Luteolin could reduce the toxic effects of acute mercury poisoning on blood,liver and kidney.     

木犀草素对急性汞中毒小鼠血液生化指标、肝脏及肾脏的影响

试验旨在研究小鼠急性汞中毒后血液、肝脏及肾脏的中毒表现及木犀草素对急性汞中毒小鼠血液指标、肝脏及肾脏的影响。将28只小鼠随机分成4组,分别为对照组(腹腔注射0.9%生理盐水)、木犀草素组(灌胃100 mg/kg木犀草素)、氯化汞组(腹腔注射4 mg/kg氯化汞)和氯化汞+木犀草素组(腹腔注射4 mg/kg氯化汞,灌胃100 mg/kg木犀草素)。检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)水平,血液白细胞(WBC)、红细胞(RBC)和血红蛋白(HGB)水平及肝脏组织谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,并观察肝脏、肾脏组织形态学改变。结果显示,与对照组相比,氯化汞组的血清ALT、AST活性极显著升高(P < 0.01),血清CREA、BUN,血液WBC及肝脏组织MDA含量均显著增加(P < 0.05),血液RBC、HGB及肝脏组织GSH水平均显著降低(P < 0.05),肝脏、肾脏病理变化明显。与氯化汞组相比,氯化汞+木犀草素组的血清ALT、AST活性,CREA和BUN,血液WBC及肝脏组织MDA含量均显著降低(P < 0.05);血液RBC、HGB及肝脏组织GSH含量均显著升高(P < 0.05),肝脏、肾脏病理变化减轻。小鼠急性汞中毒后,其中毒表现为炎症和贫血的发生及肝脏、肾脏不同程度的损伤,木犀草素可减弱急性汞中毒小鼠血液、肝脏和肾脏的毒性作用。     

骆驼尿液对预防CCl_4诱导小鼠肝损伤的保护作用

试验旨在研究骆驼尿液对预防四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠肝损伤的保护作用。将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,骆驼尿液低剂量组(170 mg/kg)、中剂量组(340 mg/kg)和高剂量组(500 mg/kg),3组骆驼尿液组灌胃相应剂量的骆驼尿液,正常组和模型组灌胃等量的生理盐水,每日灌胃1次,连续14 d;试验末期,除正常组外(橄榄油),各组小鼠腹腔注射20%CCl_4橄榄油混合溶液,建立小鼠急性肝损伤模型;12 h后摘眼球取血和采集肝脏样本,并记录肝脏重量,计算肝脏指数;测定小鼠血清相关指标,并进行肝脏组织病理切片检查。结果显示,与模型组比较,低、中、高剂量骆驼尿液组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)含量较模型组均明显降低,白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)含量升高,且高剂量组效果较好;而小鼠肝脏病理学切片观察显示,骆驼尿液组均有不同程度的改善,其中高剂量骆驼尿液组小鼠肝脏组织病理学损伤明显减轻,与正常组的肝脏组织形态接近。比较低、中、高3种浓度骆驼尿液处理发现,浓度越高治疗效果越好,说明骆驼尿液治疗效果具有剂量依赖性。综上所述,骆驼尿液对CCl_4诱导小鼠肝损伤具有一定的预防保护作用,且高剂量骆驼尿液组的效果较好。     

小剂量四氯化碳结合乙醇制备小鼠慢性肝损伤模型

通过腹腔注射70 g/L四氯化碳/橄榄油及自由饮用100 mL/L乙醇建立稳定的小鼠慢性肝损伤模型。选择昆明小鼠25只,试验组15只,对照组10只,试验组腹腔注射70 g/L四氯化碳并自由饮用100mL/L乙醇溶液,连续造模4周。结果试验组小鼠血清中ALT、AST含量明显高于对照组,SOD含量显著低于对照组,病理学切片显示,试验组动物肝脏脂肪细胞增多,并出现少量纤维化。结果表明,小剂量四氯化碳结合乙醇可用于制备小鼠慢性肝损伤模型。     

Proper Heat Shock Pretreatment Reduces Acute Liver Injury Induced by Carbon Tetrachloride and Accelerates Liver Repair in Mice

Whether proper heat shock preconditioning can reduce liver injury and accelerate liver repair after acute liver injury is worth study. So mice received heat shock preconditioning at 40°C for 10 minutes (min), 20 min or 30 min and recovered at room temperature for 8 hours (h) under normal feeding conditions. Then acute liver injury was induced in the heat shock-pretreated mice and unheated control mice by intraperitoneal (i.p.) injection of carbon tetrachloride (CCl₄). Hematoxylin and eosin (H&E) staining, serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels and the expression levels of heat shock protein 70 (HSP70), cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were detected in the unheated control mice and heat shock-pretreated mice after CCl₄ administration. Our results showed that heat shock preconditioning at 40°C for 20 min remarkably improved the mice’s survival rate (P<0.05), lowered the levels of serum AST and ALT (P<0.05), induced HSP70 (P<0.01), CYP1A2 (P<0.01) and PCNA (P<0.05) expression, effectively reduced liver injury (P<0.05) and accelerated the liver repair (P<0.05) compared with heat shock preconditioning at 40°C for 10 min or 30 min in the mice after acute liver injury induced by CCl₄ when compared with the control mice. Our results may be helpful in further investigation of heat shock pretreatment as a potential clinical approach to target liver injury     

家蚕蛹虫草菌丝体水提物对CCl4诱导小鼠肝脏和免疫功能损伤的保护作用

为发掘家蚕蛹虫草的药用价值,研究家蚕蛹虫草菌丝体水提物对CCl4诱导的小鼠肝脏及免疫功能损伤的保护作用。将ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组和家蚕蛹虫草菌丝体水提物低、高剂量组[0.2、0.4 g/(kg.d)],除正常对照组外各组均按剂量30 mg/kg腹腔注射CCl4造模。测定各组小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性和免疫因子白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)的水平,结果表明家蚕蛹虫草菌丝体水提物可极显著提高模型小鼠血清中的IL-2、IFN-γ水平(P<0.01),并极显著降低AST、ALT活性及TNF-α含量(P<0.01)。研究结果显示家蚕蛹虫草菌丝体水提物对CCl4诱导的肝损伤具有明显的保护作用,并通过促进IL-2、IFN-γ的分泌,进而降低TNF-α的水平,调节CCl4模型小鼠的免疫功能,这也是其发挥抗肝脏纤维化作用的机制之一。     

葛根素对对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的保护作用研究

【目的】 研究葛根素（puerarin，PU）对对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为临床上防治APAP引起的肝损伤提供新思路。【方法】 将40只4周龄体重（20±2） g的SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组（CON）、模型组（APAP）、葛根素低剂量组（L-PU）、葛根素高剂量组（H-PU）4组，每组10只。CON组正常饲养，L-PU和H-PU组分别以50和100 mg/kg葛根素灌胃，每天1次，连续给药7 d。最后一次给药后禁食16 h，APAP、L-PU和H-PU组均以200 mg/kg对乙酰氨基酚灌胃1次。继续禁食12 h，麻醉后经眼眶采血，颈椎脱臼处死小鼠，迅速采集肝脏，观察肝脏形态、计算肝脏指数；测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性，评价肝损伤情况；测定肝脏过氧化氢酶（catalase，CAT）活力及总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），评定肝脏氧化应激情况；测定谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase，GST）及细胞色素P450家族2亚家族E成员1（cytochrome P450 2E1，CYP2E1）含量，分析APAP在肝脏的代谢情况；测定凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）和caspase-9含量，评定肝脏细胞凋亡情况；制作肝脏病理组织切片，HE染色后观察肝脏组织学变化。【结果】 与CON组相比，APAP组肝脏质地坚硬，有明显出血，肝脏组织结构受到严重破坏，肝索排列紊乱，肝小叶结构不清晰，肝细胞大量坏死，肝脏指数及血清中ALT、AST水平显著上升（P<0.05），CAT活力、T-AOC及GST水平显著下降（P<0.05），caspase-3、caspase-9及CYP2E1含量显著上升（P<0.05）。与APAP组相比，L-PU和H-PU组小鼠肝脏形态结构及组织结构基本保持正常，且H-PU组效果更显著；L-PU和H-PU组小鼠肝脏指数和血清中AST、ALT水平显著降低（P<0.05），肝脏中CAT活力、T-AOC显著提高（P<0.05），caspase-9水平显著降低（P<0.05）；此外，L-PU和H-PU组在提高小鼠GST水平的同时也显著降低了CYP2E1水平（P<0.05）。【结论】 葛根素对APAP所致的小鼠肝损伤具有明显的保护作用，可能与葛根素发挥抗氧化、抗凋亡、加速APAP解毒作用有关。