3-甲基喹噁啉-2-羧酸的制备及其细胞毒性

通过贝鲁特反应和还原、脱羧反应在体外合成制备3-甲基喹噁啉-2-羧酸,并进行理化鉴定和抗菌活性测试;通过MTT方法研究3-甲基喹噁啉-2-羧酸对多种细胞的生长抑制作用,利用单细胞电泳研究其对细胞DNA的损伤作用,利用流式细胞术研究其对细胞周期的改变。结果显示,体外成功合成制备出3-甲基喹噁啉-2-羧酸,而3-甲基喹噁啉-2-羧酸几乎没有抗菌效果,对多种细胞的生长抑制作用较弱,在剂量检测范围内细胞抑制率不到30%,但在一定剂量下能导致细胞DNA损伤,主要表现为尾长和尾部DNA含量显著升高;并且3-甲基喹噁啉-2-羧酸也能改变Chang细胞的细胞周期,表现为S期阻滞。结果表明,3-甲基喹噁啉-2-羧酸具有一定的细胞毒性。     

脱二氧乙酰甲喹及N4-脱一氧乙酰甲喹的合成及结构表征

乙酰甲喹属于喹喔啉-N,N-二氧化物类兽药,有研究认定3-甲基-2-乙酰基-喹喔啉是乙酰甲喹的残留标示物。N4-脱一氧乙酰甲喹则被认为是乙酰甲喹在大鼠、鸡及猪肝微粒体中的主要代谢产物。为给乙酰甲喹代谢产物及代谢机制的深入研究提供理论依据,本研究采用Na2S2O4还原乙酰甲喹,合成3-甲基-2-乙酰基-喹喔啉和N4-脱一氧乙酰甲喹,经质谱、红外及1 H核磁等光谱技术对二者的化学结构进行了确证,为乙酰甲喹代谢产物及代谢机制的深入研究提供了理论依据。     

全抗原MQCA-BSA耦联比HPLC测定方法的建立

为了建立一种准确、可靠的测定人工抗原耦联比的方法,试验应用高效液相色谱(HPLC)法采用Waters 2695分离系统、2489紫外检测系统,流动相为甲醇、水之比为60∶40,柱温为30℃,流速为1.00 mL/min,检测波长为320 nm,测定全抗原合成中游离3-甲基喹啉-2-羧酸(MQCA)的含量。结果表明:游离MQCA的线性范围为0.2～128.0μg/mL,线性方程为A=17 100 C+16 667(R2=0.999 5)。说明本方法准确、可靠,适用于人工抗原偶联比的测定。     

采用高效液相色谱-串联质谱法检测鲫鱼组织3-甲基喹噁啉-2-羧酸残留量

将待测鱼肉和鱼皮匀浆样品经碱水解、液-液萃取后,采用HPLC-TMS方法对其中的3-甲基喹噁啉-2-羧酸（MQCA）残留量进行了检测。结果,此方法的最低检测限为1.16μg/kg,市售鲫鱼样品中MQCA的含量低于检测限。结果表明,HPLC-TMC灵敏,易操作,能满足鱼组织内MQCA残留量检测的要求。     

水产品中喹乙醇及其主要代谢物残留的研究进展

喹乙醇曾作为水产养殖动物饲料添加剂被广泛应用。随着人们对其毒性和危害的认识,对其使用也做出了新的规定。本文对喹乙醇的毒性及其与主要代谢物3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)的药代动力学、残留检测方法等做一简述。     

高效液相色谱-串联质谱法检测猪、鸡可食性组织中喹嗯啉类兽药残留标示物

为检测猪、鸡可食性组织中喹噁啉类兽药残留标示物喹噁啉-2-羧酸(QCA)和3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQ-CA),建立了同时检测这2种残留标示物的高效液相色谱-串联质谱法.将样品碱水解,乙酸乙酯等液-液萃取,65℃氮气吹干,甲醇:0.5%甲酸水溶液(30:70)溶解,0.45μm微孔滤膜过滤后,采用高效液相色谱-串联质谱分析.结果显示,猪、鸡可食性组织中喹噁啉类兽药残留标示物MQCA和QCA检测限为0.2～0034μg/kg和0.5～0.9μg/kg,定量限为0.5～0.61μg/kg和0.77～1.31μg/kg.相对回收率在90.07%～106.8%范围内,日内变异系数≤13.69%.日间变异系数≤15.43%.MQCA和QCA在2～100μg/kg范围内具有较好的线性关系(r~2>0.99).结果表明,本方法简单、灵敏度高.适用于猪、鸡可食性组织中喹噁啉类兽药残留标示物的定量检测.     

高效液相色谱法测定猪肝组织中3-甲基喹喔啉-2-羧酸

本研究建立了猪肝组织中3-甲基喹喔啉-2羧酸（3-methyl-quinoxaline-2-carboxylic acid,MQCA）的高效液相色谱检测方法。采用0.3 mol/L盐酸提取猪肝组织中药物,经MAX柱净化,以乙腈∶甲醇∶0.5%甲酸水（15∶50∶35,V/V/V）为流动相,C18色谱柱进行药物分离,320 nm波长下紫外检测,结果当药物在猪肝组织中添加水平为20～250 μg/kg时,平均回收率为72.35%～85.00%,日内测定的相对标准偏差（RSD）（n＝5）为5.56%～9.49%,日间RSD(n＝3)为5.96%～9.63%。猪肝组织中MQCA的定量限为20 μg/kg,检出限为6.65 μg/kg,表明该方法灵敏度、准确度和精密度均符合兽药残留分析技术的要求,适用于猪肝组织中MQCA的检测。     

3-甲基-2-[3-(2-呋喃基)丙烯甲酰]-喹喔啉- 1,4-二氮氧化物合成研究

为改善3-甲基-2-[3-(2-呋喃基)丙烯甲酰]-喹喔啉-1,4-二氮氧化物的制备工艺,寻找一种与喹烯酮结构相似,但药效更好、毒性更低的喹喔啉类兽药,参考喹烯酮的制备工艺,对苯并呋咱-N-氧化物环氧化反应条件,乙酰甲喹制备工艺,目标物制备条件进行了研究。试验用25%氨水作为催化剂,优化了催化剂用量,缩短了反应时间,提高了目标物产率,使目标物产率达到88.95%。合成的产物理化性质和光谱分析证明系为所合成的目标物。     

喹喔啉-2-羧酸人工抗原合成与抗体制备

试验以喹喔啉-2-羧酸(quinoxaline-2-carboxylic acid,QCA)及其与γ-氨基丁酸(ABA)的衍生物(QCA-ABA)为半抗原,将其与牛血清白蛋白(BSA)和鸡卵清蛋白(OVA)偶联,合成人工抗原。以QCA-BSA和QCA-ABA-BSA为免疫原,免疫大白兔制备多克隆抗体,利用紫外分光光度计分析结合物的结合情况,间接ELISA和间接竞争ELISA分析抗体特性。结果表明,以QCA-BSA、QCA-ABA-BSA为免疫原制备的抗体平均效价分别为12.8×10⁴、6.4×10⁴。2种抗体对QCA灵敏度低,IC₅₀均大于10000 ng/mL,而对QCA-ABA的灵敏度高,IC₅₀分别为14.2和7.75 ng/mL,特异性好,仅与3-甲基-喹喔啉-2-羧酸(12%)、卡巴氧(0.038%)和喹赛多(0.028%)有较低程度的交叉反应,与衍生试剂和结构类似物均无交叉反应(<0.01%)。该抗体为建立动物可食性组织中QCA残留物的快速检测方法奠定了基础。     

紫草活性成分的分离制备研究

本研究建立了高速逆流色谱分离制备紫草中的有效成分β-羟基异戊酰紫草素、乙酰紫草素和异丁酰紫草素的新方法,溶剂系统为石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水（5：5：8：2,V/V）,上相为固定相,下相为流动相。从150mg紫草的超临界提取物中制备得到17.6mgβ-羟基异戊酰紫草素（纯度96.7%,）、17.6mg乙酰紫草素（纯度99.3%）和19.7mg异丁酰紫草素（纯度95.5%）。纯度经高效液相色谱分析,其化学结构由核磁共振1H NMR和13C NMR鉴定。     

2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物的合成工艺研究

研究了2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物的合成工艺.以邻硝基苯胺为起始原料,经过氧化反应和Beirut反应,以86%的总收率制得产物2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物.反应条件温和,操作简单,收率高,具有工业应用价值.     

合成抗氧化剂对尼罗罗非鱼免疫系统的影响

乙氧基喹啉（6-乙氧基-1，2-二氢化-2，2，4-三甲基喹啉，EQ）是合成抗氧化剂的一种，能避免脂类氧化过程中自由基的生成，广泛应用于动物商业饲料，如鱼类、畜禽、宠物等。在鱼粉运输过程中也用干预防变质。日本对动物饲料合成抗氧化剂的使用规定与欧洲联盟（EU）一致，单独使用或者与其它抗氧化剂（二丁基羟基甲苯，BHT；丁基羟基茴香醚，BHA）混合使用时最大量为150mg／kg。     

α-紫罗兰酮选择性环氧化及虾青素全合成探讨研究

为了提高α-紫罗兰酮在生物体内的代谢效率和稳定性,以虾青素作为原料制备了一种新型的选择性α-紫罗兰酮衍生物(α-cyclodextrinone recombinant)。采用分子轨道杂化理论对该类化合物进行了结构优化与设计;通过密度泛函理论计算了其电子云分布、能级态及能量等物理性质,并用红外光谱表征了产物的光学特性。结果表明,2-氨基-3-甲基苯酚经环氧化后生成了1个新的羧酸盐,取代基的位置发生改变且含有两个吸电子基团,从而使得羧酸根离子的电负性增强,而氧原子则被排斥到吡啶中去。此外,产物具有良好的紫外吸收光谱和较宽的荧光发射波长范围,最大吸收波段位于445～450 nm之间,检出限为0.14×10^-6 mol/L,是一种有前途的高效绿色化学反应过程。     

农业部发布新批兽药质量标准

甲磺酸达氟沙星Jiahuangsuan DafushaxingDanofloxacin MesylateC19H2 0 FN3 O3 · CH4 O3 S　 453.49本品为 1 -环丙基 - 6-氟 - 4-氧代 - 1 ,4-二氢 - 7-[( 1 S,4S) - 5-甲基 - 2 ,5-二氮杂双环 [2 .2 .1 ]庚烷 - 2 -基 ]- 3-喹啉羧酸甲磺酸盐。按干燥品计算 ,含 C19H2 0 FN3     

3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的合成与抑菌活性研究

为了合成一种有抑菌活性的新喹喔啉衍生物,即3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1,4-二氧物,以邻硝基苯胺为基本原料,经氧化反应,Beirut反应和加成缩合反应,制得目标产物,产率73.5%。用红外光谱法(IR)、质谱法(MS)和核磁共振谱法(NMR)对产物结构进行表征,证明合成产物为目标产物。并通过抑菌测试发现,新化合物对大肠杆菌、枯草杆菌、金葡萄球菌和青霉菌均有明显的抑菌活性,为今后开展喹喔啉及其衍生物的抗菌药用研究奠定基础。     

新型含香豆素基哌嗪衍生物的超声辅助合成与表征

以水杨醛和丙二酸二乙酯为起始原料,经Knoevenagel缩合反应合成香豆素-3-羧酸乙酯,再经水解、酸化得到香豆素-3-羧酸,然后与新蒸的亚硫酰氯反应生成香豆素-3-甲酰氯,超声辅助KI催化,再与单取代哌嗪反应,合成了含有香豆素基和哌嗪两种生物活性基团的新化合物,并对中间体和目标产物的结构进行了表征。结果表明,设计的技术路线合理,反应条件温和,目标产物收率高,成本低,有较好的开发应用前景。     

吡啶羧酸铬对肉仔鸡血清生化指标及肝脏中相关酶基因表达的影响

试验研究了4～6周龄肉仔鸡日粮中添加1mg/kg吡啶羧酸铬后,其血清总甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的变化,及其对肝脏中脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶、β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶基因转录的影响。其中总甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白均有下降的趋势,而高密度脂蛋白有上升的趋势,但是差异均不显著(P>0 05)。运用RT-PCR定量三种基因的mRNA,结果表明添加铬后脂肪酸合成酶和β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的转录明显受到影响,分别比对照组下降34 82%和48 26%,而乙酰辅酶A羧化酶受影响很小,其转录只下降了3 87%。     

2-(N-烷基)氨基-4,6-二氯-1,3,5-均三嗪的制备及其对茧衣的固胶性能

以辛胺和十二胺分别与三聚氯氰进行反应,制备2-(N-辛基)氨基-4,6-二氯-1,3,5-均三嗪(简称TOAT)和2-(N-十二烷基)氨基-4,6-二氯-1,3,5-均三嗪(简称TDAT).将其产物作为交联剂对茧衣进行固胶实验.借助傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,F1R)和1H NMR等化学手段对改性反应产物进行了结构表征,证实了反应产物与预期目标的一致性.以练减率为主要考察指标,通过正交试验方法分别研究了反应产物最佳的固胶工艺技术条件,并通过热重分析仪、接触角、白度仪、扫描电镜、X射线衍射测试分析固胶前后丝纤维物化性能的变化.茧衣固胶实验及其分析测试结果表明,固胶最佳工艺技术条件为:固胶浴液pH 10.0,温度80℃,交联剂质量浓度12.5 g/L,时间4h;固胶后丝的耐热性和热稳定性均有大幅度提高;TOAT和TDAT固胶后丝的接触角分别为123.5°和132.8°,且固胶后对丝的白度几乎影响不大;固胶丝的表面形貌发生了明显变化,但固胶丝的结晶区几乎保持不变,说明固胶反应主要发生在丝纤维的非结晶区.     

猪食用组织中喹喔啉-2-羧酸的高效液相色谱检测方法

为了监测猪食用组织中卡巴氧(carbadox)的残留,建立了检测猪肝脏、肾脏、肌肉等组织中卡巴氧的标示残留物喹喔啉2羧酸(Quinoxaline-2-carboxylic acid,QCA)的高效液相色谱法.组织样品经碱水解,液液分配提取,用离子交换色谱柱净化,洗脱液作浓缩后用甲醇溶解进行测定.色谱柱为ODS C18柱;流动相为甲醇-水(体积比4060),每1L中加入8 mL冰乙酸,流速为1.0 mL/min;定量分析用紫外检测器,波长320 rm,确证性分析用二极管阵列检测器,波长250～500 nm.喹喔啉-2-羧酸工作液质量浓度在0.03～0.96 mg/L范围内,药物峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数r=0.999 9.组织中添加药物的质量分数为0.015、0.03、0.06 μg/g时,肝脏样品回收率分别为(73.55士9.46)%、(80.33±14.95)%、(75.84±7.42)%;肾脏样品分别为(70.89±10.33)%、(74.89±7.19)%、(83.33±10.68)%;肌肉样品分别为(69.49±7.26)%、(66.44±5.09)%、(62.11±6.08)%.本方法条件下,3种组织中药物最低检出质量分数均为0.015 μg/g,回收率测定的日内及日间相对偏差(RSD)分别＜18%和＜20%.当组织中药物质量分数达0.06μg/g时,可检测到喹喔啉-2-羧酸的特征性紫外吸收光谱.     

氯甲基蛋氨酸对冷冻-束缚应激大鼠消化器官组织学结构的影响

为探讨氯甲基蛋氨酸对应激性胃溃疡的预防效果,制备了大鼠急性冷冻-束缚应激模型,通过观察冷冻-束缚应激所致大鼠消化系统器官的损伤性变化及氯甲基蛋氨酸对应激状态下大鼠消化器官组织结构的影响,判定氯甲基蛋氨酸对应激性胃溃疡的作用。结果表明,氯甲基蛋氨酸对大鼠冷冻-束缚应激性胃溃疡的消化系统器官具有明显的保护作用。