恩诺沙星微胶囊的制备及其缓释性能的研究

分别以羧甲基纤维素和淀粉为壁材,利用冷冻干燥法在不同的工艺条件下制备得到恩诺沙星微胶囊制剂。缓释试验表明：以羧甲基纤维索和淀粉为壁材的恩诺沙星微胶囊均表现出明显的缓释作用,且羧甲基纤维素的缓释性能优于淀粉,冷冻温度的降低能促进微胶囊缓释性能。其中,恩诺沙星原料药在4．5min时的溶出率达到99．4％。-40℃和-50℃条件下制备的以羧甲基纤维素为壁材的恩诺沙星微胶囊在14h的溶出率分别为99．2％和99．7％;-40℃和-50℃条件下制备的以淀粉为壁材的恩诺沙星微胶囊在12h的溶出率为99．4％和99．6％。     

恩诺沙星微胶囊的制备及其缓释性能的研究

分别以羧甲基纤维素和淀粉为壁材，利用冷冻干燥法在不同的工艺条件下制备得到恩诺沙星微胶囊制剂。缓释试验表明：以羧甲基纤维索和淀粉为壁材的恩诺沙星微胶囊均表现出明显的缓释作用，且羧甲基纤维素的缓释性能优于淀粉，冷冻温度的降低能促进微胶囊缓释性能。其中，恩诺沙星原料药在4．5min时的溶出率达到99．4％。-40℃和-50℃条件下制备的以羧甲基纤维素为壁材的恩诺沙星微胶囊在14h的溶出率分别为99．2％和99．7％；-40℃和-50℃条件下制备的以淀粉为壁材的恩诺沙星微胶囊在12h的溶出率为99．4％和99．6％。     

恩诺沙星缓释溶液在猪体内的药物动力学及生物利用度

选用18头健康猪进行恩诺沙星普通溶液静脉注射、肌肉注射和恩诺沙星缓释溶液肌肉注射的药物动力学研究,比较了2种溶液在猪体内的药物动力学特征和生物利用度。结果表明:静脉注射给药的药时数据适合无吸收二室开放模型,主要药物动力学参数为t1/2α=0 726±0 164h,t1/2β=9 083±1 121h,Vd=4 364±0 565L/kg,ClB=0 336±0 053L/(kg·h),AUC=30 397±4 895mg·h/L。肌肉注射恩诺沙星缓释溶液和普通溶液的药时数据均符合一级吸收二室模型,其主要药物动力学参数分别为:t1/2ka=0 468±0 114h和t1/2α=0 415±0 195h;t1/2β=25 818±6 528h和t1/2β=9 460±2 946h(P<0 01);Tmax=1 498±0 194h和Tmax=1 347±0 393h;Cmax=2 206±0 555μg/mL和Cmax=2 561±0 152μg/mL;AUC=23 715±3 528mg·h/L和AUC=18 397±1 808mg·h/L(P<0 01);F=(78 02±11 61)%和F=(60 52±5 95)%。肌肉注射恩诺沙星缓释溶液和普通溶液的主要药物动力学参数t1/2β和AUC有显著性差异,其他指标均无显著性差异。恩诺沙星缓释溶液既有速释部分(与普通溶液相比吸收半衰期不变),又有缓释部分(消除半衰期延长),应用于临床其有速效和长效双重作用。     

20%恩诺沙星注射液的制备及稳定性研究

【目的】用葡甲胺、聚乙二醇400作为助溶剂制备较低pH值的20%恩诺沙星注射液,并考察其稳定性,为临床应用提供理论依据。【方法】用正交试验L9(33)筛选最佳溶剂条件,按制剂通则试制备20%恩诺沙星注射液,用HPLC法测定恩诺沙星含量,并通过温度加速试验、光加速试验及长期放置试验考察其稳定性。【结果】确定恩诺沙星注射液的配制处方为:恩诺沙星100g,聚乙二醇400为100mL,葡甲胺100g,20%氢氧化钠溶液适量(调节pH 9.5~10.5),注射用水加至500mL。稳定性试验结果表明,20%恩诺沙星注射液试制品外观均为淡黄色,澄清,pH值9.5~10.5,含量98.0%~102.0%,均符合2010年版兽药典规定,产品质量稳定可控,有效期可暂定为2年。【结论】20%恩诺沙星注射液处方设计合理,制备工艺可控,质量稳定可靠。     

蚯蚓体内恩诺沙星残留的检测方法研究

为进一步研究恩诺沙星对蚯蚓的生态毒理,建立了用荧光检测高效液相色谱法测定蚯蚓体内恩诺沙星残留量的检测方法。以0.1 mol·L~(-1)磷酸液(pH12)+乙腈=1+3(V/V)作为提取液,脱脂,浓缩,再用流动相溶解。液相色谱条件:荧光检测器,激发波长280nm,发射波长450nm。流动相:0.025 mol·L~(-1)磷酸/三乙胺缓冲液(pH3.0)+乙腈=83+17(V/V)。恩诺沙星标准曲线范围5~500ng·mL~(-1),对其进行3种浓度回收率测定,回收率在81%~88%之间,平均回收率为84.5%,变异系数10%以内,恩诺沙星的最低检出限为2ng·g~(-1)。对蚯蚓进行恩诺沙星滤纸染毒,浓度分别为0.16、1.6、16、32μg·cm~(-2),每个浓度设置4个平行,对照为不加恩诺沙星的超纯水,48 h后检测各个浓度下蚯蚓体内恩诺沙星的平均含量分别为1.53、16.81、113.32、120.83μg·g~(-1)。可见,蚯蚓对外源恩诺沙星有较好的吸收,但当外源药物浓度达到一定程度后,对恩诺沙星的吸收量将不再无限制增加,且趋于稳定,验证了该测试方法是简单、快速、可行的。     

恩诺沙星对鲟鱼的急性毒性研究

将鲟鱼暂养于室内玻璃水族箱内7 d后进行试验,分别用恩诺沙星800、1 000、1 300、1 690、2 200和2 860 mg/kg体重对鲟鱼进行口灌给药,给药后连续10 d观察试验鱼的行为及死亡情况。用改进寇氏法计算鲟鱼口灌恩诺沙星LD50为1 590.36 mg/kg体重,95%可信区间范围为1 172.20～1 803.02 mg/kg体重。     

缓释复合肥氮素养分形态初步研究

研究以自制的新型非包膜有机无机缓释复合肥料(slow-release compound fertilizer, SRCF)为供试材料, 采用化学分析方法研究了SRCF中氮素养分形态, 尤其是具有缓释效果的有机氮形态. 结果显示, SRCF既含有植物可直接利用的速效氮(铵态氮和硝态氮, 占肥料总氮的20.4%～34.3%), 还含有需经转化才能被植物利用的有机氮(占肥料总氮的65.7%～79.6%). 其中, 酸溶性氮88.71～122.93 mg/g, 酸不溶性氮3.20～6.17 mg/g. 酸溶性氮包括铵态氮(66.14～95.48 mg/g)、氨基酸态氮(10.20～13.60 mg/g)、氨基糖氮(1.10～3.41 mg/g)和未知态氮(2.48～4.21 mg/g)等形态, 表明SRCF的有机氮具有多种形态, 是该类肥料氮素养分具有缓释作用的物质基础.     

恩诺沙星微囊在猪体内的药物动力学

为了给兽医临床合理用药提供依据,分析恩诺沙星微囊(Enrofloxacin Microcapsules,EM)和恩诺沙星原粉(Enrofloxacin,ENR)在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服EM和ENR30mg.kg-1,72h内16次前腔静脉采血,高效液相色谱法(HPLC)测定猪血浆中ENR的质量浓度。结果表明,6头猪灌服EM和ENR后,其药动学配置均符合有吸收因素二室药代动力学模型。最佳药时曲线方程为ρ(EM)=11.326 3e-0.353 8t+5.420 6e-0.066 1t-16.746 9e-0.979 8t和ρ(ENR)=11.251 1e-0.934 7t+5.330 1e-0.079 9t-16.581 2e-2.965 7t。恩诺沙星微囊在猪体内的吸收相半衰期(t1/2ka)为(0.769 5±0.250 9)h,分布相半衰期(t1/2a)为(2.160 3±0.704 1)h,消除相半衰期(t1/2β)为(10.522 4±0.719 5)h,药时曲线下面积(AUC)为(92.924 3±5.308 4)mg.L-1.h。说明恩诺沙星微囊在猪体内吸收迅速,消除相对较慢。     

长效恩诺沙星注射液在健康猪体内的药动学

为了解长效恩诺沙星在健康猪体内的药动力学,进行了本研究。应用HPLC法测定血浆药物浓度,所得数据用MCPKP药代力学软件处理。实验结果表明,长效恩诺沙星注射剂药物半衰期明显延长,差异显著性P<0.01,生物利用度有所提高。     

缓释复合肥氮素养分形态初步研究

研究以自制的新型非包膜有机无机缓释复合肥料（slow-release compound fertilizer,SRCF）为供试材料,采用化学分析方法研究了SRCF中氮素养分形态,尤其是具有缓释效果的有机氮形态．结果显示,SRCF既含有植物可直接利用的速效氮（铵态氮和硝态氮,占肥料总氮的20．4％-34．3％）,还含有需经转化才能被植物利用的有机氮（占肥料总氮的65．7％-79．6％）．其中,酸溶性氮88．71-122．93mg／g,酸不溶性氮3．20-6．17mg／g。酸溶性氮包括铵态氮（66．14-95．48mg／g）、氨基酸态氮（10．20-13．60mg／g）、氨基糖氮（1．10-3．41mg／g）和未知态氮（2．48-4．21mg／g）等形态,表明SRCF的有机氮具有多种形态,是该类肥料氮素养分具有缓释作用的物质基础。     

不同给药方式下恩诺沙星在鲤体内的药动学研究

对两组鲤分别进行腹腔注射、口灌恩诺沙星后,应用高效液相色谱法测定了其组织中的药物浓度,研究了恩诺沙星在鲤（Cyprinus carpio）体内的吸收、分布与消除等药代动力学参数．结果表明：两种给药方式下,鲤血浆、肝脏、肾脏和肌肉组织的药时曲线符合一级消除二室模型．腹腔注射给药血浆动力学参数：AUC为59．1856μg·h·mL^-1、K为75．7627h^-1、t1／2B为96．5456h、T（peak）为0．0730h、C（max）为3．2970μg·mL^-1;灌服给药血浆动力学参数：AUC为600．2961μg·h·mL^-1、Ka为0．1693h～、t1／2β为168．2871h、T（peak）为3．6655h、C（max）为3．2661μg·mL^-1．这说明腹腔注射给药比口灌给药吸收快,血药达峰时间短,达峰浓度高．     

CO.SMM缓释型注射液的热稳定性研究

为考察SMM和TMP经B-环糊精包合后所制备的复方SMM缓释型注射液的稳定性,采用紫外分光光度法测定复方SMM缓释型注射液中2主药在不同温度下的含量,用初匀速法预测其有效期。结果,复方SMM缓释型注射液在室温25℃条件下,SMM的有效期为2．02a,TMP的有效期为2．13a,为评价该制剂的稳定性提供了依据。     

CO.SMM缓释型注射液的热稳定性研究

为考察SMM和TMP经β-环糊精包合后所制备的复方SMM缓释型注射液的稳定性,采用紫外分光光度法测定复方SMM缓释型注射液中2主药在不同温度下的含量,用初匀速法预测其有效期.结果,复方SMM缓释型注射液在室温25℃条件下,SMM的有效期为2.02 a,TMP的有效期为2.13 a,为评价该制剂的稳定性提供了依据.     

盐酸多西环素长效注射液与恩诺沙星治疗猪喘气病研究

目的探究对比盐酸多西环素长效注射液与恩诺沙星治疗猪喘气病的效果。方法将2016年1月至2016年12月确诊为猪喘气病的60例病猪纳入研究,采用随机数值法,将之分为对照组和观察组,各30例,对照组给予恩诺沙星治疗,观察组给予盐酸多西环素治疗,对比两组治疗效果。结果观察组中,治愈24例(80.00%)、改善5例(16.67%)、无效1例(3.33%),总有效率为96.67%;对照组中,治愈14例(46.67%)、改善7例(23.33%)、无效9例(30.00%),总有效率为70.00%.在治疗总有效率上,观察组为91.67,对照组为71.67%,明显低于观察组,两组数据差异显著(P0.05)。结论盐酸多西环素长效注射液治疗猪喘气病,疗效优于恩罗沙星,可显著改善病猪的临床症状及体征,因此值得推广应用。     

一种新型保水缓释氮肥有关特征及性能

保水缓释肥料研究是水肥一体化研究的必然趋势。文章中作者研究了化学共聚合成反应制备的保水缓释氮肥的特征及性能。结果表明，保水缓释氮肥吸水倍率可达103g/g,含氮量达30％，酸碱度接近中性，是盐度指数极低的肥料。红外光谱分析显示，保水缓释氮肥的原料氮肥与保水材料之间通过氢键作用形成了共聚体，具有亲水基团，这是形成吸水保水的化学机制。吸水实验表明，保水缓释氮肥是一个吸水膨胀而不溶解的凝胶。电镜观察图显示，保水缓释氮肥是一个整体不均质而局部较均质的物质，其颗粒内部具有物理空间，在微观上具有网状网络结构，这是保水缓释氮肥形成吸水保水的物理结构。差示扫描量热分析和热重分析表明，保水缓释氮肥所吸持水分主要以有效性很高的自由水和束缚水存在，占到其总持水量的95％之多，而有效性差的结合水含量低于5％。养分缓释实验测定表明，保水缓释氮肥具有延缓氮素养分释放的功能，是一种新型保水缓释氮肥。     

恩诺沙星与硫酸粘菌素联合抗菌活性的研究

为了考察恩诺沙星与硫酸粘菌素的联合抗菌活性,对恩诺沙星和硫酸粘菌素单一药物和联合使用分别对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌以及金黄葡萄球菌进行药物敏感性试验;结果:恩诺沙星对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、金黄葡萄球菌的MIC值分别为:0.755,0.755,0.377,1.509 μg/mL;硫酸粘菌素对以上4种菌的MIC值分别为:0.375,0.375,0.375,50μg/mL;联合应用对上述4种菌的FIC指数分别为0.125,0.188,0.375和0.75.结果显示大肠杆菌、沙门氏菌及巴氏杆菌对恩诺沙星与硫酸粘菌素联用的FIC指数均小于0.5,表现为协同作用;金黄葡萄球菌为相加作用;通过2药物按一定比例配制的复方制剂与恩诺沙星单方制剂进行比较试验,复方制剂其抑菌效能明显高于单方.     

鱼籽酱中盐酸环丙沙星和恩诺沙星高效液相色谱检测方法的建立

建立了鱼籽酱中盐酸环丙沙星和恩诺沙星的高效液相色谱-荧光检测方法。样品经甲醇及酸化乙腈提取,提取液经氮吹浓缩,残渣用2 mL流动相溶解,正己烷脱脂净化,采用Eclipse XDB-C18色谱柱,以乙腈∶0.02 mol · L -1草酸（14∶86）为流动相,荧光检测器检测。盐酸环丙沙星和恩诺沙星的检出限分别为1、0.5μg · kg -1,在添加量5～120μg · kg -1范围内,平均回收率均大于80％,相对标准偏差均小于5％。说明该方法灵敏、准确,满足常规残留检测要求。     

恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究

用恩诺沙星对5种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验,获得了恩诺沙星对细菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为0 02、0 04、0 63、0 31、0 04μg/mL。体内抗菌药效试验结果表明,每日以10mg/kg剂量混饲口灌给药,能有效地杀灭致病菌,提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱(HPLC)法测定以该剂量给药后不同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用MCPKP药代动力学软件处理药时数据,获得了鲤对恩诺沙星的吸收、分布与排除数据,结果表明,混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型,=0 2015h,t1/2K=主要药代动力学参数:AUC=45 0550μg/(mL·h),Cmax=2 1472μg/mL,t1/2Ka13 6513h。     

新型缓释/控释肥包膜材料的研究与展望

影响包膜肥养分释放的关键因素是包膜材料本身的特性.从目前国内外新型缓释/控释肥包膜材料无机和有机两大方面进行归类和总结,区分缓释与控释肥概念的不同,重点探讨可生物降解性,并且对其发展趋势进行展望,以期为今后的研究提供理论参考.     

恩诺沙星微胶囊的制备及其抗紫外、热稳定性的研究

采用冷冻干燥法,分别以羧甲基纤维素和淀粉为壁材,制备恩诺沙星微胶囊制剂。抗紫外和热稳定性试验表明：以羧甲基纤维素和淀粉为壁材的恩诺沙星微胶囊均有抗紫外和热稳定性能。其中,羧甲基纤维素与恩诺沙星、淀粉与恩诺沙星包埋质量比为1：1、1：2时,微胶囊表现出显著的抗紫外作用（P〈0．05）;羧甲基纤维素与恩诺沙星、淀粉与恩诺沙星包埋质量比为2：1、1：1、1：2时,微胶囊表现出极显著的热稳定性（P〈0．01）。羧甲基纤维素的抗紫外和热稳定性均优于淀粉,但差异不显著。