豆磷脂替代卵磷脂制备碘醚柳胺脂质体研究

采用改良的冷冻溶融法，用豆磷脂替代卵磷脂制备了碘醚柳胺(Rafoxanide，Raf)脂质体，并对其药物特性进行了测定与观察。用此法制备出的碘醚柳胺豆磷脂脂质体包封率高达57．54％。电镜下显示碘醚柳胺脂质体以多层脂质体为主，粒径大多分布在0．1～1．0μm之间。室温条件下贮存75d后，其包封率由原来的57．54％下降到52．32％，提示用豆磷脂脂质体具有良好的稳定性。分别按0．15mg／kg，0．3mg／kg，0．6mg／kg体重剂量给肝片吸虫病患羊皮下注射碘醚柳胺脂质体，3d后剖杀，发现0．3mg／kg体重以上剂量组的患羊肝脏内的虫体全部崩解死亡。     

碘醚柳胺脂质体定向剂绵羊体内的药代动力学及组织残留量的研究

用脂质体包裹抗肝片吸虫药—碘醚柳胺,经改良的冷冻溶融法制备成碘醚柳胺脂质体定向剂(包裹率为58%).给绵羊单剂量皮下注射(0.3mg·kg~(-1),B.W.),用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定该药在绵羊体内不同时间的血浆药物浓度以及组织中的药物含量。结果表明该药的药代动力学符合一室模型,动力学方程为:C=3.1146(e~(0.012t-e~(-1.5155t)).药代动力学参数为:达峰时间(T_(max))为2.81±0.7492d,峰     

碘醚柳胺脂质体定向剂对绵羊细胞免疫机能的影响

碘醚柳胺脂质体定向剂是抗肝片吸虫药—碘醚柳胺的一种新剂型,为了探讨其是否对绵羊细胞免疫机能有影响,本试验将8只通过粪检为肝片吸虫病阳性的绵羊分为两组每组4只,试验组以0.3mg·kg~(-1)体重皮下注射碘醚柳胺脂质体定向剂,对照组以3mg·kg~(-1)体重皮下注射碘柳胺注射液,分别于用药前和用药一周后用 E-玫瑰花环形成试验对 T 细胞计数,并对用药前后的数据进行 t 检验。结果为:试验组用     

氯氰碘柳胺缓释剂在家兔体内的药动学研究

【目的】制备氯氰碘柳胺缓释剂,比较其与氯氰碘柳胺注射液的药动学过程,为氯氰碘柳胺缓释剂的研制奠定基础。【方法】以蓖麻油、单硬脂酸铝和N-甲基-吡咯烷酮为溶剂,制备出氯氰碘柳胺缓释剂,将其与氯氰碘柳胺注射液分别以5mg/kg的剂量皮下注射家兔,于注射后不同时间(0.5,1,3,5,7,10,17,24,31,38,45,52,59,66,73,80d)采血,测定血药浓度,分析药动学参数。【结果】氯氰碘柳胺注射液与氯氰碘柳胺缓释剂的药-时曲线均符合一级吸收一室模型,缓释剂达到最大血药浓度的时间比注射液延长了2.513d,吸收半衰期比注射液有明显的延长,消除半衰期比注射液延长了9.918d。【结论】与氯氰碘柳胺注射液相比,氯氰碘柳胺缓释剂皮下注射后吸收缓慢,消除半衰期延长。     

PEG3000修饰的脂质体作为流感疫苗佐剂的研究

采用冻融-冻干法制备目标产品,用MTT法以刺激指数作为主要评价指标,通过单因素方差分析确定最佳处方;最佳处方制备的目标产品,通过腹腔免疫小鼠7、14和28 d后,用MTT法和表面标记法以刺激指数和CD4+/CD8+比值为评价指标进行细胞免疫原性研究;用微量血凝抑制法以抗体滴度比为评价指标检测体液免疫原性,探讨聚乙二醇(PEG)3000修饰的脂质体作为流感疫苗佐剂的最佳制备工艺和免疫原性。结果表明:PEG3000占卵磷脂的摩尔百分比为4%时,脂质体成膜后加入PEG3000制备的流感疫苗脂质体冻干粉为最佳处方;在1个免疫周期中, PEG3000修饰的流感疫苗脂质体组和其他组有显著差异(P0.05)。这说明最佳处方制备的PEG3000修饰流感疫苗脂质体免疫原性增强且免疫时效延长。     

狂犬疫苗脂质体冻干粉制备及免疫原性研究

采用薄膜分散联合冻融冻干法制备狂犬疫苗脂质体冻干粉,以包封率为主要考察指标,通过正交试验确定制备的最佳工艺,并考察其粒度分布、包封率及免疫原性;用狂犬疫苗脂质体和疫苗原液分别免疫小鼠,快速荧光灶抑制试验法检测中和抗体,体外试验法检测淋巴细胞增殖能力,流式细胞仪检测淋巴细胞表面标记。结果表明:通过工艺优化所制备的狂犬疫苗脂质体冻干粉复溶后呈圆形或椭圆形,粒度分布均匀,平均粒径约为4.36μm,包封率为82.96%;中和抗体产生情况在前14d疫苗脂质体组明显高于疫苗原液组,后28d2组产生的中和抗体情况相似;狂犬疫苗脂质体组的淋巴细胞增殖指数和小鼠CD4+/CD8+比例与疫苗原液组相比,差异均显著。证明狂犬疫苗脂质体能够较早地产生中和抗体以提高对机体的保护效力,其不仅可增强体液免疫且可增强细胞免疫。     

伊维菌素脂质体的制备工艺

为优化制备伊维菌素脂质体处方和工艺,选用薄膜分散—超声法制备伊维菌素脂质体,研究制膜旋转蒸发转速、有机溶剂以及洗膜震速等对伊维菌素脂质体包封率和稳定性的影响.确定出最佳制备试验条件:乙醚为有机溶剂,制膜旋转蒸发转速150r/min,洗膜震速50~100r/min.以正交试验法优选出制备伊维菌素脂质体的最佳工艺处方:磷脂与胆固醇的质量比为1∶0.1;伊维菌素与总脂质量比1∶10;PBS液的pH值7.0;水相体积比4∶3.按最佳试验条件和工艺处方制备的脂质体,最高包封率达到(84±1.6)%,工艺稳定,镜下观察脂质体形态圆整,粒径小而均匀,无游离结晶物.     

Fe3+浸出污水污泥中重金属实验研究

在25 ℃,污泥浓度20 g/L条件下,以硫酸铁为萃取剂对两种污泥(W1＆W2)进行重金属浸出研究.结果表明,向污泥中投加硫酸铁能导致污泥酸化和污泥中重金属的溶出.投加量越大,污泥pH值降得越低,重金属的溶出率也越高.向W1中投加按Fe3 计算为1.5 g/L硫酸铁时,其pH值降至3.02,Cd,Cu,Zn溶出率分别可达到82.5%,70.9%和89.0%;向W2中投加4.5 g/L Fe3 ,其pH值降至3.19,Cd,Cu,Zn的溶出率分别可达到80.0%,88.2%和92.1%.在相同pH条件下,Fe3 比硫酸能更有效浸出污泥中重金属;用Fe3 浸提污泥中重金属能达到与生物淋滤法同等的溶出效果,并缩短了反应时间.用Fe3 浸出污泥中重金属具有一定可行性.     

冻融法和超声破碎法提取螺旋藻中藻蓝蛋白的工艺研究

藻蓝蛋白是一种仅存在于螺旋藻中的天然营养物质,具有抗氧化、抗衰老、防癌、抗辐射等作用。藻蓝蛋白具有很高的经济价值,对其提取工艺的开发研究具有重要意义。本研究先将冻融法和超声法单独进行提取实验,探索出各自最佳的提取条件后,又进行了先冻融再超声的提取实验,利用紫外分光光度计法测定藻蓝蛋白的浓度和提取率。实验结果如下:(1)冻融法实验当中最佳工艺为:冷冻时长4h、冻融4次,提取率为:0.37%。(2)在超声提取实验中,最佳工艺为:提取时间25min、破碎功率65W、料液比1:18(g/mL),提取率为2.32%。(3)在先冻融再超声的提取实验中,藻蓝蛋白提取率较冻融法和超声法单独使用有明显的提高,提取率为3.07%。     

甲砜霉素脂质体制备和体外抑菌效果

采用逆相蒸发法制备甲砜霉素脂质体，以包封率为指标，通过正交试验优化处方及制备工艺；并对其进行体外抑菌试验。优化后的处方和制备工艺因素为：药脂比为1：5（W：w），磷脂与胆固醇比为4：1（W：w），PBS缓冲液pH7．4；超声7min（连续超声裂解10S，间隔1s），蒸发温度为40℃，冻融3次。甲砜霉素脂质体对致病性大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌的体外抑菌效果较其原粉提高4～8倍；但在试验浓度下对上述3种病原菌的体外杀菌效果差异不显著。     

反复冻融法对枸杞多糖溶出率的研究

[目的]探究反复冻融法对枸杞多糖溶出率的影响。[方法]通过对解冻温度、冻结时间、冻融次数、冻结温度进行单因素试验及正交试验,验证反复冻融法对枸杞多糖的提取效果影响。[结果]当温度低于45℃时,枸杞多糖的溶出率随温度的升高而升高,当温度高于45℃时,枸杞多糖的溶出率却降低;随着冻融次数的增多,枸杞多糖的溶出率逐渐增大,但超过3次以后溶出率提升并不明显;随着冻结时间的增长,枸杞多糖的溶出率逐渐增大,当冻结时间超过3 h后,枸杞多糖溶出率趋于平稳,无明显变化;随着冻结温度的降低,枸杞多糖的融出率逐渐增大,当冻结温度低于-24℃后,枸杞多糖融出率趋于平稳,无明显变化。[结论]反复冻融法提取枸杞多糖的最佳工艺组合为:解冻温度45℃,冻融次数4次,冻结时间3 h,冻结温度-28℃。     

介孔二氧化硅吲哚美辛固体分散体复合物的制备及质量评价

以吲哚美辛(IMC)为模型药物,选用聚乙烯吡咯烷酮k30(PVPk30)与介孔二氧化硅(SiO_2)Syloid SP53D作为共同载体材料,制备介孔二氧化硅固体分散体复合物,以提高固体分散体中主药的载药量和溶出度.采用溶剂蒸发法制备IMC-PVPk30固体分散体(简称IMC-PVPk30),浸没-溶剂蒸发法制备IMC-SiO_2固体分散体(简称IMC-SiO_2)和IMC-PVPk30-SiO_2固体分散体复合物(简称IMC-PVPk30-SiO_2);利用差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜(SEM)等方法对其表征;采用紫外-可见分光光度法测定固体分散体及其复合物的载药量与溶出度. DSC显示,制备的两种固体分散体及其复合物中, IMC的熔点峰均消失,表明固体分散体制备成功; SEM显示, IMC-PVPk30结构呈不规则的块状,而IMC-SiO_2和IMC-PVPk30-SiO_2的粒径大小均匀,且IMC,PVPk30与介孔二氧化硅复合在一起;在不同pH的溶出介质中, IMC-SiO_2和IMC-PVPk30-SiO_2的溶出率均高于IMC-PVPk30,且IMC-PVPk30-SiO_2的溶出率最高.得出介孔二氧化硅吲哚美辛固体分散体复合物(IMC-PVPk30-SiO_2)具有较高的载药率和溶出率,为改善固体分散体的稳定性和进一步提高难溶性药物溶出度提出了新的思路和方法.     

薄膜—均质法制备番茄红素脂质体的工艺研究

[目的]优化制备番茄红素脂质体的生产工艺,提高包封率,减小颗粒粒径,最终提高番茄红素的生物利用度.[方法]采用薄膜—均质法制备番茄红素脂质体,通过单因素试验和正交试验,以包封率作为主要指标,筛选出最佳制备工艺(胆同醇—卵磷脂比、番茄红素—卵磷脂比、旋转蒸发温度、磷酸缓冲液pH),并观察脂质体形态和粒径特征.[结果]薄膜—均质法制备番茄红素脂质体的最佳工艺为:胆固醇—卵磷脂比1:3,番茄红素—卵磷脂比1:20,旋转蒸发温度30℃,磷酸缓冲液pH 7.0.在最佳工艺条件下,番茄红素脂质体的包封率为71.65%,平均粒径840nm.[结论]采用薄膜—均质法制备番茄红素脂质体具有工艺简单、重现性好,且脂质体包封率高、颗粒粒径小、稳定性较高等优点,可大规模用于实际生产.     

Preparation of lycopene liposome using membrane-homogeneous method

[目的]优化制备番茄红素脂质体的生产工艺,提高包封率,减小颗粒粒径,最终提高番茄红素的生物利用度.[方法]采用薄膜—均质法制备番茄红素脂质体,通过单因素试验和正交试验,以包封率作为主要指标,筛选出最佳制备工艺(胆同醇—卵磷脂比、番茄红素—卵磷脂比、旋转蒸发温度、磷酸缓冲液pH),并观察脂质体形态和粒径特征.[结果]薄膜—均质法制备番茄红素脂质体的最佳工艺为:胆固醇—卵磷脂比1:3,番茄红素—卵磷脂比1:20,旋转蒸发温度30℃,磷酸缓冲液pH 7.0.在最佳工艺条件下,番茄红素脂质体的包封率为71.65％,平均粒径840nm.[结论]采用薄膜—均质法制备番茄红素脂质体具有工艺简单、重现性好,且脂质体包封率高、颗粒粒径小、稳定性较高等优点,可大规模用于实际生产.     

猪苓多糖脂质体的制备及表征

目的:旨在通过薄膜分散法-微孔滤膜挤压法制备脂质体,并对脂质体包封率、粒度分布、zeta电位进行检测。方法:主要通过单因素试验及正交试验筛选出最佳的制备工艺,且验证工艺的合理。脂质体利用薄膜分散法制备并测定包封率,考察脂质体的形态。结果:所制备出的猪苓多糖脂质体包封率较高,粒径均匀,显微镜下脂质体均匀圆整、近球形。     

薄膜法中胆固醇的比例对维生素C脂质体性质的影响

脂质体是由双亲性物质(如磷脂)组成的内部为水相、具有类细胞膜结构的双分子层闭合囊泡,因其对一些特殊的食品营养物质具有保护、运载和缓释等特点,目前已在食品营养、医药、化妆品、农业等领域表现出极大的应用潜能。介绍了薄膜法制备维生素C脂质体的方法,并对由不同的胆固醇比例制备出的维生素C脂质体的性质进行了研究,最终确定了薄膜法制备磁性脂质体胆固醇的最佳比例。     

响应曲面法制备甘草次酸脂质体工艺优化

为采用薄膜分散法制备甘草次酸脂质体,在单因素试验的基础上,采用响应曲面法研究了大豆磷脂与甘草次酸质量比(脂药比)、大豆磷脂与胆固醇质量比(膜材比)和水浴温度3个因素对脂质体包封率的影响。经过Design-Expert 7.0软件分析数据,得到脂质体的最佳制备条件:脂药比为9∶1,膜材比为2.5∶1,水浴温度为31℃。在最佳制备条件下进行验证试验,包封率实测值为(83.46±0.55)%,与包封率预测值相比,相对误差仅为0.47%。结论:Box-Behnken Design结合响应曲面分析法可以很好地对甘草次酸脂质体工艺进行优化。     

伊维菌素脂质体的制备及其质量评价

【目的】制备伊维菌素脂质体(IVML),并对其进行质量评价。【方法】采用改良薄膜分散法制备IVML,选取卵磷脂与胆固醇质量比、伊维菌素(IVM)与卵磷脂质量比、缓冲液PBS的pH为配方影响因子,超声裂解时间、蒸发温度、冻融次数为制备工艺的影响因子,通过设计L9(34)正交试验对以上影响因子进行筛选。以筛选的最佳配方和工艺条件制备IVML,利用高速冷冻离心法测定其包封率,并对其理化性质和稳定性进行评价。【结果】IVML的制备最佳配方和工艺为:卵磷脂与胆固醇质量比为9∶1,IVM与卵磷脂质量比为1∶10,缓冲液PBS的pH为7.0;超声裂解5 min,蒸发温度40℃,冻融3次。所制备的IVML粒径为86~115 nm,平均粒径为(91.8±1.5)nm,包封率为(90.71±0.8)%(n=3),对热稳定,但对光不稳定。【结论】得到了制备IVML的最佳配方和工艺,且制备工艺简单可行;IVML外观和质量浓度未发生明显变化,性质稳定。     

溴嘧草醚、胺苯磺隆混配比例筛选及药效研究

测定了新型油菜田除草剂溴嘧草醚和胺苯磺隆混用后对油菜田杂草日本看麦娘(Alopecurus japonicus)和小藜(Chenopodium serotium)的室内除草活性,同时采用Sun & Johnson法评价了溴嘧草醚与胺苯磺隆混用后联合作用类型.结果表明,混用后对日本看麦娘具有明显的增效作用,对小藜具有相加作用,其中,以溴嘧草醚与胺苯磺隆质量比为1:0.2的混配增效最为明显,其对日本看麦娘和小藜的共毒系数分别为271.86和131.27.田间试验结果也证明了两者混用后能提高药效,扩大杀草谱,具有较显著的除草效果,油菜增产明显.     

氟苯尼考PEG6000固体分散体的制备与表征

以聚乙二醇6000(PEG6000)为载体,采用熔融法和溶剂熔融法制备氟苯尼考(florfenico1,FF)固体分散体,用红外光谱法、显微观察法、差示热分析法和溶出速率法验证固体分散体,比较FF、FF和PEG6000的物理混合物、氟苯尼考PEG6000固体分散体的溶解度,用分光光度法测定固体分散体中FF的含量.结果表明,氟苯尼考、混合物、固体分散体的差示热曲线、红外光谱和溶出速率差异很大,固体分散体的溶解度为1.118mg/mL,氟苯尼考的平均回收率为100.5%,相对标准差1.0%,FF对照品溶液浓度为50.0～350.0μg/mL时,吸光度(y)与浓度(x)线性关系良好,回归方程为y=0.0027x+0.0073,r=0.9998.氟苯尼考PEG6000固体分散体制备方法简单,质量可控,可以显著提高药物的溶解度.