仔泻康口服液药效学和分子机制研究

试验旨在探讨仔泻康口服液治疗仔猪腹泻的药效学和分子机制,为药物的进一步开发提供试验依据。通过小肠推进试验、止泻试验、耳廓肿胀抑制试验、镇痛试验及体外抑菌试验验证仔泻康口服液的药理作用,同时利用网络药理学对仔泻康口服液活性成分进行筛选和靶点预测,并结合生物信息学手段确定仔泻康口服液治疗腹泻的特异性靶点,通过信号通路富集分析探讨其治疗腹泻的分子机制。结果显示,随着剂量的增多,仔泻康口服液抗炎及镇痛效果呈上升趋势,与空白对照组相比差异显著(P<0.05);与空白对照组相比,仔泻康口服液低、中、高剂量组均能显著抑制小鼠小肠碳素墨汁推进距离及推进率,低剂量组差异显著(P<0.05)。仔泻康口服液对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌均有抑菌作用,对大肠杆菌效果更明显。本试验利用网络药理学预测了仔泻康口服液的止泻机制,其参与Wnt信号通路,调控细菌侵袭上皮细胞,同时也影响致病性大肠杆菌感染信号等通路;MAPK信号通路通过促进或抑制基因的转录来调控其他炎症介质的生成,同时炎症介质可通过激活MAPK通路和增加细胞表面多种黏附分子的表达促进细胞间黏附和炎症的进展等;NRG/ErbB信号参与神经病理性疼痛的多个方面,在中枢神经系统,主要通过MEK/ERK通路激活小胶质细胞,释放一系列细胞因子和炎性介质,促进神经性疼痛;同时通过调节突触可塑性及中枢去抑制等方式参与神经病理性疼痛;在外周神经系统,NRG/ErbB信号通过调节非髓鞘形成细胞和髓鞘形成施万细胞功能,参与外周神经痛ErbB信号,对镇痛起重要作用等。综上所述,仔泻康口服液可能从肠蠕动、抗炎、镇痛及抑菌4个方面来抑制腹泻。     

仔泻康口服液的质量标准研究

为了研究仔泻康口服液质量标准,以便控制产品质量,采用薄层色谱法(TLC)对制剂中黄芪、黄芩、黄连、白头翁进行定性鉴别;用高效液相色谱(HPLC)法对制剂中黄芩苷、盐酸小檗碱进行含量测定。结果 TLC鉴别分离度好,简单、灵敏、专属性强。黄芩苷线性范围在0.12～0.75μg(R2=0.9975),平均回收率为97%,RSD=1. 46%(n=6);盐酸小檗碱线性范围在0. 125～0. 75μg(R2=0.9929),平均回收率为93.33%,RSD为2.21%(n=6)。对黄芪、黄芩、黄连的定性鉴别及黄芩苷、盐酸小檗碱的含量测定,方法简单、准确、可靠,所建的标准可用于仔泻康口服液的质量控制。     

仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6 g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30 d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级（WHO）标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。     

仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD50,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异(P0.05)。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级(WHO)标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。     

慢呼康口服液的主要药效学研究

慢呼康口服液是由黄芩、金银花、百部等纯中药组成,具有清热解毒、止咳平喘之功效,临床上用于治疗鸡毒支原体感染所引起的慢性呼吸道病.为了进一步验证其疗效,探讨其作用机理,试验进行了该药的主要药效学研究. 1材料 药物:慢呼康口服液由东北农业大学动物医学学院药理教研室研制,每毫升相当于生药1.5 g;急支糖浆,浙江震元东方制药有限公司生产,批号为040907-2;安琪活性干酵母菌,湖北安琪酵母股份有限公司生产,批号为20050203.     

仔泻康口服液对脂多糖诱导的大鼠小肠炎症的改善作用及机制分析

为了探讨仔泻康口服液对炎症大鼠空肠TLR4、p65、IκBα表达的影响,试验将40只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、药物组、治疗组,每组10只,正常组、模型组、药物组和治疗组的大鼠分别按体重灌胃给予生理盐水、生理盐水、仔泻康口服液和仔泻康口服液各0.4 mL/g,1次/d,连用7 d,称重(W1),7 d后,模型组和治疗组大鼠按体重通过腹腔注射12.5 mg/kg脂多糖悬浊液,观察大鼠整体状态,7 h后,颈椎脱臼处死,记录各组大鼠体重(W2),计算体重变化率;用全自动三分类血液分析仪测定白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)和血小板总数(PLT),ELISA试剂盒测定血清中TLR-α、IL-1β和IL-6含量;取各组大鼠的空肠组织,光学显微镜观察各组大鼠空肠病理形态学改变,并进行TLR4、p65和IκBα免疫组织化学的定位和定量表达,RT-PCR检测TLR4、p65和IκBα基因的表达情况。结果表明:正常组、药物组与治疗组大鼠体重变化率之间无显著性差异(P0.05),但均与模型组差异显著(P0.05)。正常组、药物组的RBC、WBC、HGB、PLT均显著高于模型组(P0.05),模型组与正常组、药物组及治疗组大鼠血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α浓度比显著升高(P0.05)。模型组大鼠空肠黏膜可见上皮脱落,炎性细胞浸润,肠壁变薄、变脆等,治疗组大鼠的炎性渗出减轻,个别上皮脱落,黏膜水肿,静脉轻微充血等。免疫组织化学结果表明,TLR4、p65、IκBα主要在肠黏膜固有层表达,与正常组、药物组、治疗组比,模型组大鼠空肠的TLR4、p65、IκBα的MOD值显著升高(P0.05);模型组大鼠空肠组织中的TLR4、IκBα和p65 mRNA相对表达量明显升高,而治疗组与正常组空肠组织中的TLR4、IκBα和p65 mRNA相对表达量无显著差异(P0.05)。说明仔泻康口服液能够改善脂多糖诱导大鼠小肠炎症反应,抗炎作用机制可能是与抑制TLR4和NF-κB p65信号通路有关。     

清热康口服液解热抗炎作用药效学试验

为了研究清热康口服液解热抗炎作用,试验采用内毒素致热家兔发热模型和干酵母致热大鼠发热模型观察清热康口服液对实验动物的解热作用;采用巴豆油致小鼠耳胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加模型观察清热康口服液的抗炎作用。结果表明:高、中剂量的清热康口服液对内毒素致热家兔和干酵母致热大鼠具有很好的解热作用,对巴豆油致耳胀和醋酸致腹腔毛细血管通透性也具有很好的抗炎作用。     

泻立康注射液防治仔猪大肠杆菌性腹泻的药效学试验

旨在评价泻立康注射液对大肠杆菌的体外抑制作用及防治仔猪大肠杆菌性腹泻的药效，为其在临床上推广应用提供依据。本试验以液体培养基对倍稀释法测定泻立康注射液及相关单味药对大肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC），并以恩诺沙星、氯霉素和庆大霉素等注射液作对照，观察泻立康注射液对仔猪大肠杆菌性腹泻的临床疗效。其结果：泻立康注射液及相关单味药对大肠杆菌均有不同程度的抑制和杀灭作用，其中泻立康注射液的作用最强；泻立康注射液对仔猪大肠杆菌性腹泻的治愈率为98．2％，疗效明显优于对照药物，差异极显著（P＜0．01）。说明：泻立康注射液是临床治疗仔猪大肠杆菌性腹泻的理想制剂。     

鱼病康的主要药效学研究

作者用鱼病康水煎剂对小白鼠作健脾试验和保护试验。结果表明：对照组与试验组差异极显著（Ｐ〈０．０１），提示鱼病康有健胃促消化，增强免疫力和杀菌抑菌作用。     

乳腺康注射液的药效学研究

试验旨在研究乳腺康注射液体内外药效。体外药效采用牛津杯法对其进行体外抑菌活性研究;体内药效采用热板法及醋酸致小鼠扭体的镇痛模型、二甲苯及鸡蛋清致炎模型、2,4-二硝基酚及干酵母致大鼠发热6种经典药理模型,对乳腺康注射液进行镇痛、抗炎、解热的药效研究。结果显示,乳腺康注射液对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌有较显著的体外抑制作用,中、高剂量能极显著提高小鼠痛阈值,极显著减少醋酸所致扭体次数（P<0.01）,中剂量组能显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀度及鸡蛋清致小鼠足跖肿胀度（P<0.05）,中、高剂量组对2,4-二硝基酚引起的发热在1.5~2.0及3.0~3.5 h有显著的解热作用（P<0.05）,对干酵母所引起的大鼠发热在1.0~3.5 h有显著的解热作用（P<0.05）。结果表明,乳腺康注射液能明显抑制大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的活性,且具有显著的镇痛抗炎解热作用。     

鱼病康的主要药效学研究

作者用鱼病康水煎剂对小白鼠作健脾试验和保护试验。结果表明：对照组一差异极显著，提示鱼病康有健胃促消化、增强免疫力和杀菌抑菌作用。     

乳病康注射液的药效学试验研究

乳病康注射液对奶牛乳房炎有良好的效果.采用纸片法药敏试验研究其抗菌作用;采用下腔静脉血栓形成试验研究活血化瘀作用;采用大鼠蛋清性足趾肿胀试验研究抗炎作用;采用2,4一二硝基苯酚2%水溶液致热家兔试验研究解热作用;采用0.6%冰醋酸致痛小鼠试验研究镇痛作用.结果:乳病康注射液对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌有显著的抑制作用;对大鼠静脉血栓形成有显著的抑制作用;对大鼠蛋清性足趾肿胀有显著的抑制作用;对致热家兔有显著的解热作用;对致痛小鼠有显著的镇痛作用.表明:乳病康注射液具有显著的抗菌、活血化瘀、抗炎、解热、镇痛的作用.     

产速康口服液制备工艺研究

采用正交试验法研究了产速康口服液的制备工艺,对挥发油的提取时间,水提取工艺中的加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数,乙醇沉淀中的乙醇用量进行了筛选.确定的最佳制备工艺为:挥发油提取时间6 h;水提工艺每次加水12倍量、浸泡1 h、煎煮0.5 h、煎3次,2倍量乙醇除杂质.     

热痢净口服液药效学试验

热痢净是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所针对犊牛湿热型腹泻运用传统兽医学理论,通过药物筛选科学组方,研制的纯中药制剂,由白头翁、黄连、黄芩、葛根、乌梅药物组成,通过临床试验验     

速效泻痢宁的药效学观察

速效泻痢宁散主要由黄连、罂粟壳、诃子、乌梅、车前子、蒲公英等组成，具有抗菌消炎、清热解毒、涩肠止泻的功效。临床用于治疗牛的腹泻有较好效果，为探讨其止泻药理作用，特进行了有关的药效学研究。 1 材料与方法 1.1 药品速效泻痢宁，每袋200 g，河南农业大学兽药厂提供，批号980904；虎梅止泻冲剂：主要由虎杖、乌梅等组成，甘肃河西制药厂生产，批号980527；复方苯乙哌啶：江苏武进制药厂生产，批号950512。 1.2 试剂蓖麻油：上海试剂一厂生产；大黄浸剂，按常规方法制备；5%炭末(活性炭)液。 1.3 试验动物昆明种18～24 g小白鼠260只(20只用于预备试验)，雌雄兼有，随机购自河南医科大学实验动物中心，饲以该中心提供的全价颗粒料。 1.4 试验方法 1.4.1 药液配制将待试药水煎并浓缩至约含生药0.5 g/ml，再稀释成适当浓度；复方苯乙哌啶制成适当浓度的混悬液，虎梅止泻冲剂配成0.25 g/ml的悬液。 1.4.2 分组与用药试验包括药物对小鼠正常胃肠运动功能的影响及抗腹泻两个方面的4项试验。每项试验用小鼠60只，随机分为速效泻痢宁高(10 g/kg)、中(5 g/kg)、低(2.5 g/kg)剂量组、西药对照组(复方苯乙哌啶2 mg/kg)、中药对照组(虎梅止泻冲剂 5 g/kg)及生理盐水对照共6组，每组动物10只，给药途径均为灌服，给药容量均为0.2 ml/10 g，给药前禁食18～24 h。     

慢呼康口服液的急性毒性和长期毒性试验研究

采用与临床应用相同的给药途径对小鼠进行灌胃给药，测定慢呼康口服液的急性毒性和最大耐受量；以60g／kg、30g／kg和15g／kg体重剂量（分别相当于临床用药剂量的30、15、7．5倍）连续灌胃给药60d，观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药2周后上述指标的变化。在长期毒性试验中，经连续60d灌胃给予慢呼康口服液后，大鼠体重、行为活动、重要脏器系数、大鼠血潮学、血液生化学指标与对照组比较均未见明显影响，对主要脏器、腺体的病理组织学检查，与对照组比较亦未见明显病理改变；恢复期大鼠各项观察指标与对照组比较无明显差异。由此可见，在本实验条件下，慢呼康口服液对受试动物未见明显的急性毒性和长期毒性作用，表明该药具有良好的安全。性。j．．．-     

清热康口服液的薄层色谱鉴别研究

为了建立清热康口服液的薄层色谱鉴别的方法,给制定其质量控制标准提供依据。用薄层色谱法对清热康口服液处方中的穿心莲、板蓝根和大青叶进行定性鉴别。结果在薄层色谱中均能检出穿心莲、板蓝根和大青叶药味的特征斑点。表明本法操作简便可靠、专属性强、灵敏度高,可作为清热康口服液的定性鉴别和质量控制的方法。     

浓缩型双黄连口服液临床药效学试验

通过浓缩型双黄连口服液的临床药效试验探讨该药物制剂临床的疗效并评价其安全性,为浓缩型双黄连口服液的临床应用提供依据。将风热感冒患鸡900只,随机分3组,分别为浓缩型双黄连口服液试验组、双黄连口服液对照组、空白对照组,连续4d给药,停止给药后继续观察7d,记录试验期间鸡的临床表现、体温、体重,并于第11天测定血清免疫及生化指标。结果显示,浓缩型双黄连口服液对鸡感冒发热治疗的有效率、治愈率与双黄连口服液比较差异无统计学意义(P0.05)。浓缩型双黄连口服液、双黄连口服液的治愈率均显著高于空白对照组(P0.05)。证实浓缩型双黄连口服液对鸡的风热感冒疾病具有较好的治疗效果。     

巨兴泻痢康注射液质量标准的研究

对巨兴泻痢康注射液的质量标准进行了研究，用化学方法和紫外分光光度法对巨兴泻痢康注射液中的主要成分进行鉴别。鉴别颜色反应明显，结果容易观察，简便、快捷。紫外吸收明显，重复性、稳定性均较好。本法可为巨兴泻痢康注射液的质量控制提供科学依据。     

"益母产后康"注射液药效学试验研究

选用益母草、川芎、连翘三种中药成分制成注射液进行药效学治疗试验结果证明。