子宫灌洗剂宫得键的安全性试验

本文旨在评价子宫灌洗剂宫得健的安全性.方法采用急性毒性试验、最大耐受量试验、眼球刺激性试验、阴道黏膜刺激性试验、全身过敏性试验进行动物实验研究.结果急性毒性试验未测出LD50,小鼠对宫得健灌洗剂的最大耐受量大于40 g/kg;宫得健对家兔眼结膜和豚鼠阴道黏膜无刺激性,未引起阴道黏膜病理组织学变化;对豚鼠无致敏作用.结论宫得健灌洗剂安全,可供子宫灌洗用.     

中兽药丹连花子宫灌注液的急性毒性试验及黏膜刺激性试验

为了评价丹连花子宫灌注液的急性毒性和黏膜刺激性,试验采用小鼠灌服和腹腔注射丹连花子宫灌注液的方法测定半数致死量(LD50)、最大耐受量及最大耐受倍数,通过阴道灌注给药评价其对黏膜的刺激性。结果表明:小鼠灌胃和腹腔注射丹连花子宫灌注液的LD50均大于5 000 mg/kg,灌胃和腹腔注射给药最大耐受量分别为93 200 mg/kg和20 000 mg/kg,最大耐受倍数分别为466倍和100倍,阴道黏膜眼观刺激评分为0.78分,组织病理反应刺激反应评分为1.67分,刺激指数为0.67分,属于无刺激性。说明丹连花子宫灌注液毒性低,黏膜刺激轻微,使用安全。     

防治动物子宫内膜炎中药——宫得健方剂的研制

依据现代中药研究资料及医学验方,我们配制了两个防治动物子宫内膜炎中药方剂,方剂取名为宫得健.通过急性毒性试验、刺激性试验、致敏试验、抗炎试验、体外抑菌试验及山羊子宫内膜炎病例治疗试验对两方剂进行了综合比较和试验观测,结果报告如下.     

利福昔明子宫注入剂稳定性及其对家兔阴道黏膜刺激性研究

为研究利福昔明子宫注入剂的稳定性,从而初步确定其保质期,本试验取3批利福昔明子宫注入剂进行稳定性试验考察,包括影响因素、高温加速及长期稳定性,利用高效液相色谱法测定试验过程中利福昔明含量及有关物质的含量,从而初步确定利福昔明子宫注入剂的保质期。根据相关技术指导原则对家兔进行阴道刺激性试验。稳定性试验结果表明,根据面积归一化法计算有关物质的含量均不超过3%,注入剂的性状、沉降、粒度未发生明显变化,主成分利福昔明的含量变化在拟定标示量90.0%~110.0%范围内,从而确定本品的有效期为2年。家兔阴道刺激性试验结果显示,利福昔明子宫注入剂给药部位（阴道）和生理盐水对照组给药部位都没有出现红斑和水肿,刺激强度的评分为0;试验组和对照组的阴道黏膜没有出现明显的充血、水肿及异常分泌物流出的现象,阴道黏膜刺激指数为0.25。因此,利福昔明子宫注入剂对家兔的阴道无刺激性。本品的临床安全性良好,可进一步推广使用。     

利福昔明子宫注入剂稳定性及其对家兔阴道黏膜刺激性研究

为研究利福昔明子宫注入剂的稳定性,从而初步确定其保质期,本试验取3批利福昔明子宫注入剂进行稳定性试验考察,包括影响因素、高温加速及长期稳定性,利用高效液相色谱法测定试验过程中利福昔明含量及有关物质的含量,从而初步确定利福昔明子宫注入剂的保质期。根据相关技术指导原则对家兔进行阴道刺激性试验。稳定性试验结果表明,根据面积归一化法计算有关物质的含量均不超过3%,注入剂的性状、沉降、粒度未发生明显变化,主成分利福昔明的含量变化在拟定标示量90.0%～110.0%范围内,从而确定本品的有效期为2年。家兔阴道刺激性试验结果显示,利福昔明子宫注入剂给药部位(阴道)和生理盐水对照组给药部位都没有出现红斑和水肿,刺激强度的评分为0;试验组和对照组的阴道黏膜没有出现明显的充血、水肿及异常分泌物流出的现象,阴道黏膜刺激指数为0.25。因此,利福昔明子宫注入剂对家兔的阴道无刺激性。本品的临床安全性良好,可进一步推广使用。     

中药复方透皮贴剂的皮肤用药安全性研究

通过对健康家兔皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验及健康豚鼠皮肤过敏性试验,观察中药复方透皮贴剂经皮肤用药的急性毒性、刺激性和过敏性.结果显示,中药复方透皮贴剂对家兔完整皮肤和破损皮肤均无急性毒性和刺激性,对豚鼠完整皮肤无致敏作用.试验表明,中药复方透皮贴剂经皮肤给药安全.     

治疗母畜子宫内膜炎凝胶剂的安全性研究

为了验证复方醋酸氯己定凝胶的安全性,观察其对动物毒性和阴道黏膜的刺激性作用,试验对健康家兔进行毒性试验和阴道黏膜刺激试验。结果表明:复方醋酸氯己定凝胶剂对家兔的最大给药量大于8 g/kg,不会对机体产生毒性作用;低剂量组和高剂量组对家兔阴道黏膜的刺激指数分别为0.7,1.3。说明复方醋酸氯己定凝胶阴道用药无毒性,低剂量对阴道黏膜无刺激性,高剂量组有极轻度的刺激性,但在可接受范围内,临床可放心使用。     

硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)的局部刺激性试验

为了考察硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)使用的安全性,本试验选用新西兰兔进行皮肤和阴道黏膜刺激性试验。试验随机分为2组,试验组在常规饲养的条件下按照受试方法进行处理和用药刺激,以皮肤刺激反应和阴道黏膜刺激反应为指标,观察硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)对皮肤和阴道黏膜的刺激性。结果表明,硫酸头孢喹肟乳房注入剂泌乳期对新西兰兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性反应,对家兔一次性阴道黏膜刺激强度为无刺激性。     

防治子宫内膜炎中药——宫得健凝胶剂的药理学试验

本试验将防治奶牛子宫内膜炎中药宫得健水剂改制为凝胶剂,以期能发挥更好的防治效果。经对实验动物的抗炎试验、毒性试验、粘膜刺激试验、皮肤过敏试验、体外粘附力测定试验、体外药物释放试验结果证明,以卡波姆940为主要辅料制备的宫得健凝胶剂,常温下性质稳定、无刺激性、无致敏性,对异物性肉芽肿、耳壳炎症有明显的抗炎作用．对奶牛子宫内膜炎致病菌有良好的抑菌效果。     

复方清开灵注射液的安全性研究

为了评价复方清开灵注射液的安全性,试验对小白鼠、豚鼠、大鼠和家兔分别进行了急性毒性试验、全身主动过敏性试验(ASA)、皮肤被动过敏性试验(PCA)、局部血管刺激性试验、肌肉刺激性试验和溶血性试验。结果表明:复方清开灵注射液对小白鼠无明显的急性毒性,对豚鼠无全身过敏性,对大鼠无明显的皮肤过敏性;对家兔耳缘静脉注射给药无明显局部刺激性,对家兔肌肉注射给药无明显肌肉刺激性,对家兔红细胞无体外溶血性。说明复方清开灵注射液安全、可靠,临床使用安全。     

宫净灌注剂急性毒性和长期毒性试验研究

试验旨在观察宫净灌注剂对小鼠急性毒性和大鼠长期毒性作用,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验选取昆明小鼠,以1次最大剂量灌胃宫净灌注剂,测定宫净灌注剂的急性毒性和最大耐受量（maximal tolerance dose, MTD）。长期毒性试验选取80只SD大鼠,分为低、中、高宫净灌注剂组（2.5、5.0、10.0 g/（kg·d））和对照组（给予等体积的蒸馏水）,灌胃给药,连续30 d。给药期间每天观察大鼠一般状态、体征、饮食情况及粪便形状,每周称取1次体重并计算进食量。给药30 d后,心脏取血处死动物,检测血液学、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果显示小鼠全部存活,未测得LD₅₀,最大耐受量为40 g/kg。在长期毒性试验中,宫净灌注剂低、中、高剂量组与对照组相比,除个别指标外,其余各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）,未见与药物作用有关的病理变化。由此可见,在本试验条件下,宫净灌注剂对受试动物无明显的急性毒性和长期毒性作用,提示该药临床用药安全无毒。     

利福昔明混悬乳剂的安全性试验

应用全身过敏性、皮肤刺激性、黏膜刺激性和乳腺刺激性试验,评定了利福昔明混悬乳剂的安全性。结果表明,致敏试验豚鼠均未出现过敏性反应。在皮肤刺激性试验中,单次敷药组家兔皮肤均未见异常变化,多次敷药组虽有1只试验兔皮肤出现了短暂性轻微红斑,但皮肤刺激反应积分平均值仅为0.2。在黏膜刺激性试验中,受试药物组有1只试验兔的阴道黏膜出现轻微的充血现象,阴道黏膜刺激反应积分平均值为0.2。乳腺刺激性试验羊乳房未见异常症状,乳腺组织未见充血、水肿和白细胞浸润等病理变化。综合评价试验结果表明,利福昔明混悬乳剂是一种安全性良好的制剂。     

肺靶向恩诺沙星微球的安全性研究

为了研究肺靶向恩诺沙星的安全性,试验采用小白鼠、豚鼠和家兔分别进行了急性毒性、全身主动过敏、局部血管刺激性及红细胞体外溶血性试验和热原检查,对肺靶向恩诺沙星微球进行了安全性评价。结果表明:肺靶向恩诺沙星静注的LD50为189.73 mg/kg,对豚鼠无全身过敏性反应,家兔静脉注射给药对血管无明显局部刺激性,对家兔红细胞无体外溶血性,热原检查符合规定。     

防治奶牛子宫内膜炎中西药复方乳剂的制备与检验

测定了盐酸小檗碱的最大吸光波长;根据吐温-80不同添加量对中西药复方乳剂中盐酸小檗碱溶出度影响确定吐温-80的最适添加量;通过外观、含量、pH值检查及离心加速试验、冷冻-加热循环试验、高温60 ℃与光照试验、(40±2) ℃加速试验对乳剂的稳定性进行判定;通过皮肤刺激性及大鼠阴道黏膜刺激试验对其安全性进行判定.试验结果表明盐酸小檗碱的最大吸光波长为350 nm,其溶出度不随着吐温-80量的增加而增加,最适添加量为4.95%.此中西药复方乳剂为稳定性高、安全、无刺激的子宫内膜炎理想制剂,可以用于临床研究.     

中药“连蒲”透皮剂的稳定性、刺激性和安全性试验

为了研究中药“连蒲”乳房炎搽剂的稳定性、刺激性、安全性,笔者分别对中药“连蒲”透皮剂进行了稳定性考察,包括外观、pH值、连翘苷含量、微生物限度检查、常温留样和加速试验观察等项目：以成年健康家兔为试验动物。考察了“连蒲”乳房炎搽剂分单次和多次给药分别对完整皮肤和受损皮肤的刺激性以及不同给药剂量的急性毒性。常温留样和加速试验表明,该制剂在常温（25℃）、高温（40℃）、低温（4℃）下放置3个月后,制剂的外观性状、pH值、连翘苷的含量等检查结果与制备初期相比均无明显变化,且微生物限度检查合格：单次和多次给药对皮肤均未造成红斑和水肿现象;不同给药剂量的皮肤急性毒性试验结果显示,各组家免的采食、体温、皮肤、毛发、眼、黏膜、呼吸、中枢神经系统及四肢活动等状况均正常,未见中毒或异常症状,表明中药“连蒲”乳房炎搽剂在3个月内稳定,无急性皮肤毒性,安全性良好。     

工蜂幼虫和蛹的急性毒性试验

对意大利蜂工蜂幼虫和蛹进行了急性毒性试验,结果未发现实验动物死亡测定不出半致死量（ＬＤ５０值）;最大耐受量试验表明,其最大耐受九均超过正常剂量的６００倍,可以认定工蜂幼虫和蛹属载毒性物质。     

中药“连蒲”透皮剂的稳定性、刺激性和安全性试验

为了研究中药"连蒲"乳房炎搽剂的稳定性、刺激性、安全性,笔者分别对中药"连蒲"透皮剂进行了稳定性考察,包括外观、pH值、连翘苷含量、微生物限度检查、常温留样和加速试验观察等项目;以成年健康家兔为试验动物,考察了"连蒲"乳房炎搽剂分单次和多次给药分别对完整皮肤和受损皮肤的刺激性以及不同给药剂量的急性毒性。常温留样和加速试验表明,该制剂在常温(25℃)、高温(40℃)、低温(4℃)下放置3个月后,制剂的外观性状、pH值、连翘苷的含量等检查结果与制备初期相比均无明显变化,且微生物限度检查合格;单次和多次给药对皮肤均未造成红斑和水肿现象;不同给药剂量的皮肤急性毒性试验结果显示,各组家兔的采食、体温、皮肤、毛发、眼、黏膜、呼吸、中枢神经系统及四肢活动等状况均正常,未见中毒或异常症状,表明中药"连蒲"乳房炎搽剂在3个月内稳定,无急性皮肤毒性,安全性良好。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g／（kg·d）的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g／（kg·d）;在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。     

多拉菌素浇泼剂临床前毒理学试验研究

观察多拉菌素浇泼剂对动物的安全药理学和皮肤的毒性作用。用家兔进行皮肤安全药理学试验,用豚鼠进行皮肤刺激性试验和皮肤过敏试验。结果说明多拉菌素浇泼剂对家兔无任何毒性反应,对豚鼠皮肤无刺激性反应,不产生致敏作用。多拉菌素浇泼剂是一种较安全的局部外用药,适合在临床上推广应用。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g/(kg·d)的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g/(kg·d);在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。