盐酸多西环素在猪体内的药物动力学及其残留

试验建立了反相高效液相色谱(RT-HPLC)法测定盐酸多西环素的浓度,探讨了盐酸多西环素在猪体内的药物动力学和残留特征。结果表明,盐酸多西环素以2.5mg/kg单剂量肌内注射给猪(n=6),药物动力学模型符合有吸收一室模型,药物动力学参数:吸收半衰期(t1/2ka)、消除半衰期(t1/2ke)为(0.400±0.312)h、(9.530±0.956)h,药时曲线下面积(AUC)为(44.414±4.123)mg·h·L-1,最大血药浓度(Cmax)为(2.811±0.136)mg/L,达峰时间(Tp)为(1.910±0.213)h。另外,以相同剂量肌内注射给猪(n=6),每天1次,连续给药4d后,在不同时间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤和脂肪中的残留量。在给药后16d,盐酸多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。盐酸多西环素注射液在猪体内消除缓慢,残留期较长,建议休药期不低于16d。     

两种盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学研究

研究制备了两种稳定的20％盐酸多西环素注射液,按10 mg/kg的剂量分别给猪肌肉注射,观察两个制剂在猪体内单剂量肌注的药代动力学特征.结果表明,多西环素在猪体内的药物动力学特征均符合一级吸收二室开放模型,其主要的药物代谢动力学参数:消除半衰期(T1/2β)分别为(3.246±1.04)和(9.631±1.12)h,药时曲线下面积(AUC)为(10.462±0.28)和(17.525±0.14)(μg/mL)*h,达峰时间(Tpeak)及达峰浓度(Cmax)分别为(1.427±0.16)h、(1.465±0.20) μg/mL和(1.694±0.15)h、(1.058±0.09) μg/mL.其中制剂一的血药浓度在给药2h后迅速降低,为普通注射液;与制剂一相比,制剂二能够缓慢释放药物,为长效缓释盐酸多西环素注射液.     

盐酸多西环素注射液在猪体内药效-药代动力学研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用药代动力学软件WinNonlin进行数据处理。结果显示,主要药代动力学参数：消除半衰期t1/2为（31．3±9．2）h,达峰时间Tmax为（0．80±0．7）h,峰浓度Cmax为（4132±2475）μg/L,药时曲线下面积AUC为（88378±88095）（μg／L）·h,平均滞留时间MRT为（20．5±2．5）h;PK／PD参数T〉MIC为24h,AUC／MIC〉50。试验表明该制剂以10mg／kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜。     

盐酸多西环素注射液在猪体内残留消除规律研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的残留消除规律,以10 mg/kg剂量给健康猪肌内注射盐酸多西环素注射液,每日1次给药,连续三次。在最后一次给药后7、14、21、28和35 d时间点采集肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉,用UPLC-MS/MS法测定组织中多西环素残留量。结果表明,给药35 d后,肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的多西环素残留量分别为18、24、69、10、59μg/kg,均低于最高残留限量。用WT1.4软件计算休药期,盐酸多西环素注射液在猪肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的休药期分别为33.9、23.8、24.8、0和36.9 d,为保证兽药安全使用、消费者身体健康与食品安全,建议盐酸多西环素注射液在猪的休药期为42 d。     

盐酸多西环素片在猪体内的残留消除规律研究

（目的）研究盐酸多西环素片按说明书给药后在猪体内的残留消除规律并确定休药期。（方法）将多西环素片以5 mg/kg体重口服给药,间隔24 h,连续给药5次。最后一次给药之后分别在第0日（12 h）、1日、3日、6日和8日时间点采集猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪,采用建立并验证的HPLC-VWD法测定猪不同组织中多西环素的含量。（结果）方法学考察结果表明,在0.05-5 μg/mL添加范围内的线性方程和相关系数为Y=0.044x-0.414,R2=0.999。不同组织中的盐酸多西环素的平均回收率在60.32%~116.80%。（结论）为保证兽药使用安全、食品安全与人民健康,建议按照休药期计算结果确定盐酸多西环素片在猪体内的休药期为7日。     

氧氟沙星缓释注射液在猪体内的药物动力学研究

研究了氧氟沙星缓释注射液肌注给药后在猪体内的药物动力学特征,给药剂量为10mg/kg,采用反相高效液相色谱荧光检测法(HPLC-FLD)测定血浆中氧氟沙星浓度。采用3p97药物动力学程序软件处理药-时数据,得出相关药物动力学参数。静注氧氟沙星注射液在猪体内的药物动力学过程符合无吸收一室开放式模型,肌注氧氟沙星注射液、缓释注射液在猪体内的药物动力学过程均符合一级吸收一室开放式模型。氧氟沙星缓释注射液的吸收半衰期(t1/2ka)为(0.292 0±0.102 4)h,消除半衰期(t1/2ke)为(6.902 2±0.901 9)h,达峰时间(Tmax)为(1.379 5±0.373 2)h,达峰浓度(Cmax)为(2.148 1±0.296 1)μg/mL,生物利用度为(95.70±12.56)%,在猪体内的持效时间(MIC=0.5μg/mL)为(15.736 4±1.854 2)h,与氧氟沙星注射液相比,该制剂的吸收半衰期延长,消除半衰期延长,达峰时间延迟,峰浓度降低,生物利用度提高,持效时间延长。     

盐酸多西环素长效注射液和恩诺沙星治疗猪喘气病的疗效

猪喘气病是一类慢性呼吸道接触性传染病,哺乳期的仔猪患病率较高。加强猪喘气病的防治,是降低发病率、提升养殖户养殖效益的有效方法。本文主要对盐酸多西环素长效注射液和恩诺沙星在该病治疗中的应用情况做出论述。     

盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验

多西环素为半合成的四环素类抗菌药,抗菌谱与四环素相似,但抗菌作用较之强10倍,对四环素耐药菌仍有效。多西环素一直用于治疗犬的各种细胞内和细胞外感染,特别是大肠杆菌病;还用于治疗     

分光光度法测定盐酸多西环素注射液的含量

为了 快速简便、准 确地 控制盐 酸多 西环素注射液生产过程中盐酸多西环素的含量。采用分光光度 法在 ４９０ｎｍ 波 长处 测定盐 酸多 西环素 的 含量 。结果 表明 ，在 ６００～２０００ｕ／ｍ ｌ的浓 度 范 围内 线 性 关 系良好 ，ｒ＝０．９９９９，平均回 收率 为 １００．０４％，ＲＳＤ＝０．９８％。结论 ：分 光 光度 法具 有简 便 、快 速、准 确 等优 点，可 用于盐酸多西环素注射液制剂含量的快速测定。     

盐酸多西环素治疗猪喘气病的效果分析

目的:探究盐酸多西环素治疗猪喘气病的效果。方法:将大地养猪场24头喘气病猪纳入研究实验,随机双盲将上述研究对象分为两组,对照组接受恩诺沙星治疗,治疗组接受盐酸多西环素治疗,比较两组实验对象治疗有效率、平均体重、日均增重等指标。结果:治疗组治疗有效率(91.7%)显著高于对照组(75.0%),差异具有统计学意义(P0.05);治疗组治疗后平均体重(39.9±6.7)kg显著高于对照组(34.0±6.0)kg,差异具有统计学意义(P0.05);治疗组日均增重(0.6±0.1)kg显著高于对照组(0.5±0.1)kg,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:盐酸多西环素治疗猪喘气病的效果显著,能有效改善病猪临床体征,安全、可靠,值得广泛推广。     

长效盐酸多西环素注射液在猪体内残留的消除规律

在常规饲养条件下,对35头健康成年猪按10 mg/kg体质量的剂量肌肉注射10%长效盐酸多西环素注射液,给药2次,给药间隔时间为48 h。第2次给药后12 h及2、5、9、14、192、5 d分别屠宰5头猪,分别采取每头猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤+脂肪和注射位点肌肉等5种组织,用高效液相色谱法进行残留量测定。结果表明:在第2次给药后19 d,多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。多西环素残留浓度大小顺序:注射部位(肾脏(肝脏(皮脂(肌肉。采用WT1.4软件制定的统计方法来处理猪组织中药物浓度-时间数据,以制定休药期。     

头孢噻呋注射液在猪体内的药动学和相对生物利用度

研究并比较了头孢噻呋注射液和速解灵注射液在猪体内药物代谢动力学特征和相对生物利用度。20头健康猪,随机均分为2组,进行单次给药剂量(5mg/kg)肌注头孢噻呋注射液(洛阳惠中)和速解灵注射液(美国辉瑞),前腔静脉采血,高效液相色谱法检测猪血浆中头孢噻呋的浓度。采用药动学软件WinNonlin 5.2.1的非房室模型分析方法,计算出药物的动力学参数。猪肌注头孢噻呋注射液和速解灵注射液后的药动学参数分别为:达峰时间(Tmax):(2.63±0.74)、(3.38±1.92)h;峰质量浓度(Cmax):(14.06±2.21)、(9.48±1.84)mg/L;消除半衰期(t1/2β):(17.65±2.07)、(17.70±2.43)h;平均滞留时间(MRT):(23.21±2.68)、(22.11±2.50)h;药时曲线下面积(AUClast):(240.81±47.73)、(182.51±36.12)μg·h·mL-1。参数Cmax、AUClast统计差异极显著(P<0.01),头孢噻呋注射液较速解灵注射液吸收迅速、完全,达峰时间短,峰浓度显著升高;参数Tmax、t1/2β、MRT统计差异不显著(P>0.05),头孢噻呋注射液的相对生物利用度为132%,高于速解灵注射液。结果表明头孢噻呋注射液肌注后吸收迅速、完全,达峰时间短,峰浓度高,生物利用度高。     

环丙沙星和磺胺间甲氧嘧啶联合用药在猪体内的血浆药动学

采用高剂量CIP(20mg/kg体质量)和SMM(100mg/kg体质量)联合肌注给药,同步检测试验猪各采血点的血药浓度,通过DAS药物动力学程序软件分析血药浓度—时间数据。结果显示:CIP和SMM在联用时药时数据均符合一级吸收二室开放模型,CIP主要的药动学参数:t1/2为(4.98±0.60)h,Vd为(6.61±0.81)L/kg,AUC为(21.79±1.01)(mg/L)·h,Cmax为(7.56±0.26)mg/L,t1/2Ka为(0.93±1.86)h;SMM主要的药动学参数:t1/2为(4.98±0.92)h,Vd为(1.06±0.19)L/kg,AUC为(679.99±13.17)(mg/L)·h,Cmax为(72.75±3.26)mg/L,t1/2Ka为(0.72±0.36)h。联合用药符合生产中多种药共用的情况,为以后多类属药物残留消除规律研究提供参考。     

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性

硫酸头孢喹肟为第4代头孢类抗生素,抗菌谱广、抗菌活性强,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均显示良好的抗菌活性,尤其对β-内酰胺酶高度稳定,目前国外已将其广泛用于牛、猪和马的临床治疗[1].     

Pharmacokinetics of doxycycline in dogs.

Six adult dogs were given doxycycline hyclate at a dosage of 5 mg/kg of body weight intravenously so that pharmacokinetic parameters could be evaluated. Serum doxycycline concentrations were determined over a 48 h period using a modified agar well bioassay. Compartmental pharmacokinetic evaluation of the serum concentration time data indicated that doxycycline has a half-life of 10.36 h, a body clearance of 1.68 +/- 0.44 mL/min/kg, and a volume of distribution at steady state of 1.468 +/- 0.237 L/kg. Doxycycline pharmacokinetics are favorable for therapeutic use in the dog.     

Pharmacokinetics and bioavailability of doxycycline in turkeys

The pharmacokinetic parameters of doxycycline (DOX) were determined in 3 day, 3-, 6- and 12-week-old fasted turkeys, after a single intravenous (i.v.) dose of 25 mg doxycycline. HCl/kg body weight. Doxycycline disposition fitted an open two-compartment model. The mean (± SD) elimination half-life was 10.6 ± 0.7, 10.8 ± 1.5, 7.9 ± 1.4 and 10.0 ± 0.9 h in 3 day, 3-, 6- and 12-week-old turkeys, respectively. Mean (± SD) total body clearance was 0.19 (± 0.01), 0.27 (± 0.03), 0.11 (± 0.03) and 0.06 (± 0.01) L/h.kg in 3 day, 3-, 6- and 12-week-old turkeys, respectively. The steady-state volume of distribution was 1.77 (± 0.2), 2.1 (± 0.2), 0.7 (± 0.4) and 0.5 (± 0.2) L/kg in turkeys of the above mentioned ages, respectively. The AUC value significantly increased with the age of the turkeys. An oral doxycycline solution at a single dose of 25 mg/kg of body weight was administered to 3 day, 3-, 6- and 12-week-old turkeys. The maximal plasma concentrations in fasted turkeys were 3.8, 5.6, 7.4 and 5.7 μg/mL, with t _max values of 4.7, 1.5, 2.8 and 5.4 h, for the different ages, respectively. In fed turkeys the C _max values were 2.5, 6.1, 4.8 and 3.0 μg/mL, with t _max values of 4.2, 5.3, 4.5 and 7.5 h, respectively. The absolute bioavailability in fasted turkeys varied between 25.0 ± 9.0% (for 12-week-old birds) and 63.5 ± 7.1% (for 3-week-old birds). The relative bioavailability varied between 40.0 ± 13.0% (for 12-week-old birds) and 83.7 ± 14.3% (for 3-week-old birds).     

盐酸肾上腺素注射液混入猪口蹄疫苗对猪的免疫影响

猪口蹄疫苗在免疫接种时,应激反应较强。目前,有些地方为了减少免疫应激反应,在免疫接种口蹄疫苗时加入盐酸肾上腺素注射液,据说能减少应激反应。为此,笔者做了一个将盐酸肾上腺素注射液混入猪口蹄疫苗再免疫接种的对比试验,得出了一些结果,可供大家在实际工作中参考。     

Pharmacokinetics and metabolic inertness of doxycycline in young pigs

The disposition of doxycycline hyclate after IV administration of 20 mg/kg of body weight was studied in 6 pigs. Median elimination half-life, estimated in 4 pigs, was 3.92 hours. Mean (+/- SEM) total body clearance was 1.67 +/- 0.18 ml/min/kg, and mean apparent volume of distribution at steady state was 0.53 +/- 0.04 L/kg. In 2 pigs, secondary peaks in the logarithmic serum concentration-time profile suggested discontinuous enterohepatic cycling, and precluded using these pigs in the pharmacokinetic analysis. The extent of doxycycline binding to serum protein was 93.1 +/- 0.2%. Serum or urine from 3 of the pigs was analyzed by use of photodiode array detection and mass spectrometry of a high-performance liquid chromatographic column effluent. These procedures documented lack of doxycycline biotransformation in pigs. It is concluded that, despite an elimination half-life shorter than that reported in other species, doxycycline may be a valuable antimicrobial drug for use in swine practice, pending the development of appropriate formulations.