甲磺酸达氟沙星在猪体内的药动学研究

18头健康杜长大三元杂交去势公猪,平均体重(15±5)kg,肌肉注射甲磺酸达氟沙星(DFM)水溶液,给药量为2.5 mg/kg。给药后分别于不同时间点采集前腔静脉血液,高效液相色谱法检测血浆中DFM的含量。DFM的血药浓度-时间数据采用Win Nonlin(Version 5.2.1)软件进行拟合,计算药动学参数。肌肉注射后DFM水溶液的主要药动学参数如下:末端消除速率常数λz(0.067±0.01)h-1,消除半衰期T1/2λz(10.42±1.19)h,峰时Tmax(0.88±0.21)h,峰浓度Cmax(0.70±0.13)μg·m L-1,药时曲线下面积AUCall(8.45±0.90)h·μg·m L-1;表观分布容积Vz(4.62±0.60)L·kg-1;除速率常数CLz(0.31±0.04)L·h-1·kg-1;平均滞留时间MRT(14.23±1.65)h。结果表明,DFM在健康猪体内的主要药动学特征为:肌注给药吸收迅速,达峰时间短,消除缓慢。     

三聚氰胺在奶山羊体内药代动力学的研究

本试验旨在研究三聚氰胺在奶山羊体内的药代动力学过程。通过采用6只奶山羊单剂量快速静脉注射三聚氰胺6.13mg·kg-1,24h内不同时间11次颈静脉采血,利用高效液相色谱法测定三聚氰胺浓度,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度—时间数据。结果显示:三聚氰胺在奶山羊体内呈二室开放模型。主要药动学参数:表观分布容积Vd=(0.03±0.01)L·kg-1、消除半衰期t1/2β=(3.64±0.02)h、药时曲线下面积AUC=(41.96±0.52)μg·h·mL-1、体消除率CL=(0.14±0.01)L·kg-1·h-1。结果提示,三聚氰胺在奶山羊体内可以快速的被肾脏清除,且不会在其他组织器官中广泛分布。     

阿莫西林可溶性粉在猪体内的药代动力学和绝对生物利用度研究

研究阿莫西林可溶性粉在猪体内的药代动力学特征，并评价其与市售注射用阿莫西林钠的生物等效性。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中阿莫西林浓度，通过Data Analysis System（DAS 3.0）计算药动学参数，采用非房室模型分析方法对药代动力学参数进行评价，猪经内服给药后，药物平均滞留时间MRT(0-t)为3.12±0.41h，平均达峰时间Tmax为1.63±0.35h，平均达峰浓度Cmax为4101.35±631.55μg/L，平均药-时曲线下面积AUC(0-t)为13540.33±3445.51μg/L×h，消除速率常数λz为0.36±0.14/h，半衰期t1/2z为2.48±1.73h。 猪经静脉注射给药后，平均滞留时间MRT(0-t)为1.54±0.35h，平均药-时曲线下面积AUC(0-t)为8522.56±1430.51μg/L×h，消除速率常数λz为0.23±0.12/h，半衰期t1/2z为3.84±2.03h。 结果表明：受试制剂阿莫西林可溶性粉经内服给药后，具有较快的吸收速度，吸收进血液后在体内的停留时间较短，代谢较快，平均达峰时间短，药物消除速度较快，平均绝对生物利用度为79.44%，为临床制定合理用药方案提供科学依据。     

土霉素在鸡体内的生理房室模型研究

为预测土霉素在鸡体内的药动学特点,建立了土霉素在鸡体内的血流限速生理房室模型。结果显示,土霉素在鸡体内的药动学参数:Tmax(达峰时间)为2.22h,Cmax(峰浓度)为0.62μg/mL,AUC(药时曲线下面积)为7.61(μg/mL)×h,Ka(吸收速率常数)为1.21h-1,Ke(消除速率常数)为0.10h-1,T1/2Ka(吸收半衰期)为0.57h,T1/2Ke(消除半衰期)为6.73h,V(表观分布容积)为6.38L/kg,CL(血浆清除率)为0.66L/h·kg。其结果表明,土霉素在鸡体内的药动学特点为:吸收迅速,分布广泛,消除缓慢。因此,运用生理房室模型可以预测药物的药动学参数。     

头孢维星在犬体内的药动学及生物利用度研究

建立了一种头孢维星在犬血浆中的高效液相色谱检测法,并研究了头孢维星在犬体内的药动学特征及生物利用度。选用健康家犬12只,按单剂量(8 mg/kg b.w.)分别静脉注射或皮下注射头孢维星,利用建立的方法对头孢维星在犬血浆中的浓度进行测定,采用Win Nonlin5.2.1程序的非房室模型处理药时数据。结果显示,静脉注射组的主要药动学参数为t1/2β=129.15±35.79 h;MRT=152.56±44.95 h;λz=0.0059±0.0023 h-1;Cl=1.24±0.56 m L/(h·kg);AUC=6942.88±2462.48μg獉h/m L;V=170.20±28.09 m L/kg。皮下注射组的主要药动学参数为t1/2β=136.94±20.96 h;MRT=167.77±28.15 h;Tmax=0.83±0.26 h;Cmax=59.51±7.99μg/m L;λz=0.0052±0.0009 h-1;Cl=1.05±0.21 m L/(h·kg);AUC=7332.58±1118.30μg·h/m L;V=203.81±30.09 m L/kg;F=105.61%。结果表明,头孢维星在家犬体内表现出吸收迅速、消除缓慢、表观分布容积大、生物利用度高等药动学特点。     

“棘防E号”在绵羊体内的药代动力学研究

4只绵羊口服“棘防E号”后测定血液中血药浓度变化及药代动力学参数值。结果表明血药浓度—时间曲线符合一室分布模型。药代动力学参数结果为:吸收速度常数(ka)(2.03±0.07)h-1、消除速率常数(ke)(0.36±0.03)h-1、峰时间(Tmax)(5.65±0.77)h、吸收相半增期(T1/2/ka)(3.15±0.18)h、消除相半衰期(T1/2/ke)(4.24±0.17)h、峰浓度(Cmax)(4.98±0.68)mg.L-1、药时曲线下面积(AUC)(27.65±3.54)mg.h-1.L-1、清除率平均值(ALB)(0.53±0.07)mg.kg-1.h-1、体内表观分布容积(Vd)(1.93±0.08)L.kg-1。     

硫酸头孢喹肟在鸡体内的药动学和生物利用度研究

为了解硫酸头孢喹肟口服和静注给药在鸡体内的动力学特征,用高效液相色谱法测定鸡血浆中的药物质量浓度,所得硫酸头孢喹肟血药浓度数据用3p97计算机软件处理。结果显示:硫酸头孢喹肟以每公斤体重10 mg单剂量静注给药,药物浓度-时间数据经药动学程序拟合符合无吸收二室开放动力学模型,主要药动学参数分别为:中央室分布容积V(c)(1.16±0.02)L·kg-1,分布半衰期T1/2α(0.29±0.03)h,消除半衰期T1/2β(1.69±0.24)h,曲线下面积AUC(6.57±0.18)mg·L-1·h,清除率CL/f(s)(1.53±0.04)mg·L-1·h。硫酸头孢喹肟以每公斤体重20 mg口服给药的血药浓度时间数据,符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数:吸收半衰期T1/2 ka(0.52±0.04)h,消除半衰期T1/2 ke(0.88±0.05)h,峰时Tmax(1.07±0.02)h,最高血药浓度Cmax(3.63±0.25)μg·mL-1,曲线下面积AUC(9.84±0.68)mg·L-1·h,表观分布容积V/f(c)(3.85±0.30)L·kg-1·h-1,生物利用度F(74.9±0.06)%。结果表明:硫酸头孢喹肟静注给药能迅速从血液分布进入组织中,在体液中具有良好的渗透和分布性能,体内分布广泛,能迅速从血液中消除。口服给药吸收迅速,达峰时间短。口服给药在鸡体内生物利用度稍低,可能由于硫酸头孢喹肟的脂溶性低,其在消化道吸收率低所致。但在8 h内能保持有效血药浓度范围(0.09⁵.74μg·mL-1),可以有效控制常见细菌感染。     

托芬那酸肌注后在犬体内的药物代谢动力学研究

建立用于检测犬血浆中托芬那酸浓度的高效液相色谱法,并对犬单次肌肉注射托芬那酸注射液后的药物代谢动力学特征进行研究。选用6只健康成年拉布拉多犬,按4 mg·kg-1剂量单次肌肉注射托芬那酸注射液,血浆样品经甲醇沉蛋白、高速离心后,取上清用反相高效液相色谱法进行检测;用3p97药动学软件对药物浓度-时间数据进行分析。结果显示:健康试验犬肌肉注射后的药物代谢动力学过程符合一级吸收二室开放模型,其主要药动学参数为:药时曲线下面积(AUC)为(9.57±1.30)μg·h·m L-1,清除率(CL)为(0.51±0.20)L/h/kg,达峰时间(Tpeak)为(0.35±0.11)h,峰浓度(Cmax)为(4.10±0.45)μg·m L-1,消除半衰期(t1/2β)为(5.71±2.21)h,吸收半衰期(t1/2α)为(0.66±0.20)h。结果表明:犬肌肉注射托芬那酸后,吸收快,在血浆中能迅速达到血药高峰且达峰浓度高,起效迅速。     

氨基丁三醇前列腺素F2α在奶牛体内的药代动力学研究

将18头健康成年中国荷斯坦奶牛随机分成高、中、低3组,每组每头分别肌肉注射氨基丁三醇前列腺素F2α注射液10(50mg),5(25mg),2.5mL(12.5mg),采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血药浓度,用残数法逐头奶牛拟合药动学曲线方程并计算药动学参数,研究氨基丁三醇前列腺素F2α在奶牛体内的药代动力学。结果表明,药时数据符合有吸收一室模型,高,中,低组的主要药动学参数:吸收速率常数Ka分别为(18.22±2.17),(15.30±0.64),(20.09±5.03)h-1;吸收半衰期t1/2Ka分别为(0.04±0.004),(0.05±0.002),(0.04±0.01)h;分布和消除速率常数Ke分别为(1.32±0.14),(1.27±0.12),(1.40±0.16)h-1;消除半衰期t1/2Ke分别为(0.53±0.06),(0.55±0.05),(0.50±0.06)h;达峰时间tmax均为0.17h;达峰质量浓度Cmax分别为(6.34±0.59),(5.94±0.27),(4.81±0.16)μg/L;药时曲线下面积AUC0~t分别为(14.40±2.19),(10.14±1.07),(13.15±4.34)μg/(L·h)。奶牛单剂量肌肉注射氨基丁三醇前列腺素F2α注射液后,机体对药物吸收迅速,消除快,浓度约10min达到峰值,100min后达到注射前的水平。根据药时曲线峰浓度,AUC值及相关的临床药效学试验结果,建议临床使用剂量为5mL(25mg)。     

单剂量氟苯尼考内服及肌注在家兔体内药代动力学研究

健康新西兰白兔20只,随机分为A、B 2组,A组内服单剂量30 mg/kg氟苯尼考试验品,B组肌注单荆量30mg/kg氟苯尼考试验品.用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,3p97药代动力学程序软件处理药--时数据,A组药--时数据符合--室开放模型(W=1/C2),主要药代动力学参数T1/2Ka=(0.461±0.066)h,T1/2ke=(2.013±0.195)h,Tpeak=(1.180±0.123)h,Cmax=(7.332±1.000)mg/L,AUC=(31.445±3.566)mg·L-1·h,V/F=(2.995±0.330)L/kg;B组药-时数据也符合一室开放模型(W=1/C2),主要药代动力学参数T1/2Ka=(0.802±0.098)h,T1/2ke=(2.317±0.136)h,Tpeak=(1.805±0.103)h,Cmax=(6.646±0.578)mg/L,AUC=(38.714±3.727)mg·L-1·h,V/F=(2.772±0.303)L/kg.试验结果表明,氟苯尼考在家兔体内主要药动学特征为内服吸收迅速、分布快而广、消除较快;肌注吸收速度显著慢于内服.分布广泛,消除也较快.     

丙磺舒对阿莫西林在猪体内的药代动力学影响

本实验采用高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林的浓度,研究了丙磺舒对阿莫西林在健康猪体内药物动力学的影响。结果表明,单剂量肌肉注射阿莫西林后,阿莫西林吸收迅速,药峰时间为(0.19±0.11)h,药物浓度为(7.21±3.27)μg/mL,其动力学模型为一级速率一室模型。使用丙磺舒后,阿莫西林的半衰期由(0.86±0.18)h延长到(2.77±1.02)h(P<0.05),AUC由(12.38±5.69)μg/mL·h增加至(35.24±18.62)μg/mL·h,药峰时间为(0.42±0.32)h,药峰浓度为(6.24±3.43)μg/mL·h。     

三氮脒注射液在山羊体内的药动学比较

研究新制剂三氮脒注射液在山羊体内的药动学特征。用三氮脒和三氮脒注射液给山羊单剂量(3.5mg·kg-1)肌内注射,采用高效液相色谱法测定山羊体内三氮脒含量,3P97软件拟合血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。三氮脒和三氮脒注射液药动学参数符合一级吸收二室模型,主要药动学参数分别为:达峰浓度(Cmax)为(5.97±0.37)μg·mL-1和(7.63±0.41)μg·mL-1;达峰时间(Tmax)为(0.22±0.03)h和(0.40±0.10)h;吸收半衰期(t1/2ka)为(0.13±0.04)h和(0.04±0.01)h;药时曲线下面积(AUC)为(53.96±6.87)μg·mL-1*h和(77.43±6.71)μg·mL-1*h。三氮脒注射液与三氮脒相比,具有吸收缓慢、分布广、安全性好和作用时间长等特点,此结论为临床合理使用剂型提供依据和指导。     

地昔尼尔乳剂在绵羊体内的药动学研究

为建立高效液相色谱法(HPLC)测定绵羊血浆中地昔尼尔的质量浓度,比较健康绵羊经皮肤浇泼地昔尼尔乳剂和进口地昔尼尔乳剂(Clik~)后的药动学特征及生物利用度,选用12头健康绵羊随机分为地昔尼尔乳剂组和Clik~组,公母各半,并以35 mg·kg-1的剂量于背正中线浇泼给药,在不同时间点内于颈静脉处采血,分离血浆,采用HPLC测定地昔尼尔的血药浓度。结果显示:地昔尼尔在20~10 000 ng·mL~(-1)浓度范围内线性良好,r~20.999,定量限(LOQ)为20 ng·mL~(-1);地昔尼尔以定量限、低、中、高(20、100、1 000、10 000 ng·mL~(-1))4个浓度添加水平的回收率均大于80%,精密度均小于15%;地昔尼尔乳剂组药动学参数:消除半衰期(T_(1/2λz))=(25.35±7.50)h,达峰时间(T_(max))=(46.00±4.90)h,达峰浓度(C_(max))=(473.73±102.53)ng·mL~(-1),药时曲线下面积(AUC_(0→t))=(20 856.38±4 178.93)ng·mL~(-1)·h;Clik~组药动学参数:T_(1/2λz)=(33.91±10.54)h,T_(max)=(44.00±6.20)h,C_(max)=(469.08±126.34)ng·mL~(-1),AUC0→t=(23 475.42±6 845.78)ng·mL~(-1)·h;地昔尼尔乳剂的相对生物利用度为88.84%。结果表明:该方法专属性强、重复性好、灵敏度高,适用于地昔尼尔在绵羊体内的药动学研究。     

哒螨灵注射剂和口服剂药物动力学试验

本文对哒螨灵注射剂和口服剂应用白家兔进行了药物动力学试验,分别测定出哒螨灵注射剂和口服剂在白家兔体内吸收速率常数(Ka),消除速率常数(K),药物吸收一半时间(T1/2Ka),生物半衰期(T1/2),药峰时间(Tp),曲线下面积(AUC),生物利用度(F),药峰浓度(Cpk),表观容积(V)分别为0.2217h-1,,0.07461h-1,3.12h,9.30h,0.96,300.05μg·h/mL,58.55μg/mL,7.4058h和0.2863h-1,0.06786h-1,2.42h,10.21h,1.00,300.35μg@h/mL,71.74μg/mL,6.591h.     

加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学研究

本试验旨在探讨加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学特征.选取19周龄的海兰蛋鸡12只,单次灌胃口服加丽素红9.6 mg/kg BW,在72 h内不同时间段分10次采集静脉血,用高效液相色谱法测定鸡血清中角黄素的质量浓度,并利用3P97药代动力学程序软件处理血药浓度-时间数据.结果如下:加丽素红经口服给药后,角黄素在鸡体内的血药浓度-时间数据符合一级吸收一室模型,其理论方程为C=0.471(e-0.036-e-0.190),主要药代动力学参数为:吸收半衰期t1/2(Ka)=(3.643±0.205)h,消除半衰期t1/2(Ke)=(19.263±1.312)h,达峰时间Tmax=(10.795±1.007)h,达峰浓度Cmax=(0.259±0.048)μg/mL,血药浓度-时间曲线下面积AUC=(10.607±1.029)μg/(mL·h),总体清除率CLB=(0.905±0.076)L/(kg·h),表观分布容积Vd=(2.515±0.133)L/kg.上述结果表明,角黄素在鸡体内血药浓度的变化表征了加丽素红在鸡体内代谢的变化规律,具有吸收分布较迅速、达峰快、体内分布广泛、消除速度较慢等特点.     

犬口服国产麻保沙星溶液的生物利用度研究

本研究旨在考察国产麻保沙星溶液在健康犬体内的药动学特征及生物利用度.选用8只健康犬,按照随机拉丁方设计,进行单次不同单剂量(2.75 mg·kg-1)分别静注麻保沙星溶液和口服麻保沙星溶液制剂.血浆样品经乙腈沉淀血浆蛋白,高速离心,用反相高效液相色谱法测定犬血浆中麻保沙星的浓度,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度-时间数据.健康犬静注给药的药物动力学最佳数学模型为无吸收开放二室模型,主要药动学参数为:T1/2α(0.34±0.14)h,T1/2β(7.74±1.70)h,V(1.03±0.60)L·kg-1,CL(0.22±0.08)L·h-1;AUC(14.05±4.25)mg·mL-1·h.口服给药的药物动力学最佳数学模型为一级吸收二室模型.主要药动学参数为:T1/2α((2.82±1.86)h,T1/2β(16.03±9.27)h,V/F(2.25±0.34)L·kg-1,CL/F(0.21±0.05)L·h-1,Tmax(1.55±0.62)h,Cmax(0.89±0.21)μg·mL-1,AUC(13.66±2.77)mg·mL-1·h.肌注麻保沙星冻干粉针的生物利用度为97.22%.麻保沙星在健康犬体内口服的主要药动学特征为吸收较快,达峰时间短,半衰期较长,生物利用度高.     

盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学

健康猪6头,体质量(17.85±1.3)kg,按拉丁方设计进行单剂量静注、肌注盐酸多西环素注射液(普通制剂)和肌注盐酸多西环素缓释注射液,注射剂量按多西环素计均为20 mg/kg,比较盐酸多西环素缓释注射液和盐酸多西环素注射液在猪体内的药动学特征和生物利用度.用高效液相色谱法测定其血药浓度,试验所得的血药浓度-时间数据采用非房室模型统计矩原理分析处理.猪静注盐酸多西环素注射液的主要药物动力学参数为AUC(108.15±13,25)mg·h·L-1,MRT(5.56±1.08)h,CI(0.19±0.02)L·h-1·kg-1,Vd(ss)(1.04±0.09)L·kg-1,t1/2(4.07±0.65)h.猪肌注盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药物动力学参数分别为MRT(15.18±2.13)h和(22.25±3.49)h;Tmax(1.135±0.44)h和(2.0±0.63)h;Cmax(3.32±0.33)mg·L-1和(3.10±0.29)mg·L-1;AUC(38.91±4.35)mg·h·L-1和(61.72±10.16)mg·h·L-1;F(36.66±7.88)%和(57.66±10.75)%.比较盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药动学参数,除了Cmax以外,MRT、Tmax、AUC、F等主要参数均有显著的统计学意义(P＜0.05).这表明盐酸多西环素缓释注射液肌注后吸收缓慢.消除半衰期延长,临床用药48 h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度.     

氟苯尼考在鸡体内的药动学及其体内抗菌后效应研究

为探讨氟苯尼考的药动学特征及抗菌后效应(PAE),制订临床给药方案,用微生物法测定鸡血清中氟苯尼考浓度。建立鸡组织笼感染模型,以菌落计数法测定氟苯尼考的体内PAE。结果显示内服给药后药-时数据符合一级吸收一室开放式模型,其药动学方程为C=4.7804(e-0.1096t-e-2.5858t),主要药动学参数:t1/2Ke=(6.42±0.83)h、Cmax=(3.96±0.42)μg/mL、AUC=(42.41±7.50)(μg/mL).h-1、Vd=(6.63±0.68)L/kg;氟苯尼考浓度在2MIC、4MIC和8MIC时,作用1h的体内PAE分别为0.35、1.20和1.48h,同时测定的体外PAE为0.23、0.93和1.17h。鸡内服氟苯尼考的给药方案为1日1次,维持剂量30mg/kg体重。     

三苯双脒肠溶片在羊体内药物代谢动力学试验

为研究三苯双脒在绵羊体内动态变化的规律,采用方法如下:绵羊1次口服给药60、120、180 mg/kg体重3个剂量组,依据消除速率常数、吸收率常数、达峰时、血药浓度-时间曲线等主要药动学参数,经上海宏能软件有限公司开发的临床药物代谢动力学软件进行数据分析,符合血管外给药一级吸收一室模型,主要药动学参数为:吸收率常数Ka=0.15129h,t1/2Ka=4.74h,消除速率常数Ke=0.082 121h,t1/2Ke=8.46h,t1/2=19.03 h,达峰时tmax=8.0 h,Cmax=6257μg/L,血药浓度-时间曲线下面积AUC=300 51μg/L.h。三苯双脒肠溶片在羊体内吸收快、半衰期长等特点。说明三苯双脒肠溶片在药效试验剂量范围内比较安全。     

头孢喹肟在猪体内的药动学及生物利用度

10头健康杂种猪,随机交叉设计试验,头孢喹肟按1 mg/kg的剂量分别进行耳缘静脉和颈部肌肉单点注射给药,给药间隔时间为1周.采用反相高效液相色谱法测定血清中头孢喹肟的药物浓度,用药代动力学程序软件3P97处理血清中药物浓度-时间数据.结果表明,静脉注射给药后,猪血清中头孢喹肟的药时数据符合二室开放模型,其主要药动学参数为:t1,2α为0.16 h,t1/2β为1.34 h,V(c)为0.24 L·kg1,cl‘.)为0.26 L·kg-1·h-1,AUC为3.97 mg·L-1·h;颈部肌肉单点注射给药后,猪血清中头孢喹肟的药时数据符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为:t1/2ka为0.08 h,t1/2α为0.84 h,t1/2β日为2.76 h,t(max)为0.32 h,C(max)为1.80 mg·L-1Cl(s)为0.25 L·kg-1·h-1,AUC为4.12 mg·L-1·h,F为102.37%.