乙酰甲喹在绵羊体内的药物动力学研究

【目的】分析乙酰甲喹(Mequindox)在成年绵羊体内的药物动力学过程,为兽医临床合理用药提供理论依据。【方法】绵羊单剂量快速静脉注射乙酰甲喹7 mg/kg,7 h内不同时间12次颈静脉采血,用高效液相色谱法测定血药浓度。【结果】乙酰甲喹在绵羊体内的药物动力学配置符合无吸收因素一室开放模型,其药-时曲线最佳方程为:C=10.833e-0.340 4t;主要药物动力学参数:半衰期(t(1/2))为(2.062 2±0.264 5)h,药-时曲线下面积(AUC)为(32.367 6±2.921 6)μg/mL.h,表观分布容积(Vd)为(0.642 7±0.042 9)L/kg,体清除率(CLB)为(0.217 7±0.019 3)L/(kg.h)。【结论】乙酰甲喹在绵羊体内分布广泛,消除较快。     

薄层扫描法测定N4-脱一氧乙酰甲喹及脱二氧乙酰甲喹含量

采用薄层扫描法同时测定N4-脱一氧乙酰甲喹及3-甲基-2-乙酰基-喹喔啉(脱二氧乙酰甲喹)的含量。试验采用甲醇为溶剂对N4-脱一氧乙酰甲喹及脱二氧乙酰甲喹进行溶解,以石油醚-乙酸乙酯(6∶1)为展开剂上行展开;以瑞士卡玛IV型扫描仪,采用单波长吸收扫描法,λ=254 nm。结果表明:以扫描所得峰面积积分计算,N4-脱一氧乙酰甲喹及脱二氧乙酰甲喹的线性范围均为0.092～0.736μg(r≥0.985)。该方法适用于大规模样品中N4-脱一氧乙酰甲喹及脱二氧乙酰甲喹含量初筛。     

防治奶牛乳房炎中药乳膏剂的研制与质量鉴定

研究氮酮在中药乳膏剂中的最适添加量。测定中药乳膏剂的稳定性及安全性,为临床提供安全有效药物奠定试验基础。应用色谱法对不同氮酮添加量乳膏剂中咖啡酸体外透皮量进行测定,通过稳定性试验、安全性试验对乳膏剂质量进行测定。中药乳膏剂中咖啡酸的透皮量未随着氮酮量的增加而增加．经最小二乘法拟合发现其最适添加量为4．33％;通过稳定性试验（离心试验、耐寒耐热试验与加速试验）未见中药乳膏出现分层破乳、霉败以及色泽、均匀性改变等现象;通过安全性试验（皮肤刺激性试验和过敏性试验）未见豚鼠出现红斑、水肿等皮肤过敏现象。中药乳膏剂中透皮剂氮酮的添加量为433％：此中药乳膏剂具较高的稳定性及安全性,为理想的防治乳房炎外用制剂。     

洛美沙星透皮吸收制剂对仔猪皮肤表皮结构的影响

在 10-12日龄同品种仔猪的腹部皮表区域涂搽含氮酮的洛美沙星透皮吸收制剂和不含氮酮的洛美沙星水溶液,分别于涂药前、涂药后 2、4、6、12、24、48和 72h在体取皮,应用普通光镜和扫描电镜对皮肤表皮结构的变化进行对比观察,探讨氮酮促进洛美沙星透皮吸收的作用机理.结果表明,氮酮通过以下途径促进药物透皮吸收: (1)作用于表皮角质层细胞间脂质,导致细胞结构变得疏松,外层细胞脱落,角质层变薄,降低了皮肤对药物渗透的屏障作用; (2)作用于毛囊,导致毛囊口附近角质疏松,药物易于在此部位储存并经毛囊缓慢渗透入皮下,但毛囊在本制剂经皮渗透中为非主要途径.研究还发现,含有氮酮的洛美沙星透皮吸收制剂对仔猪皮肤的主要作用时段是在给药后 6h内,但氮酮的作用可以维持 72h以上.由氮酮引起皮肤结构的改变是一个非损伤性可逆过程.     

透皮吸收促进剂对接骨乳膏体外透皮吸收的影响

为了比较不同含量冰片和薄荷油及不同含量氮酮对接骨乳膏体外透皮吸收的影响。以SD大鼠的背部皮肤为透皮实验模型,每隔2 h,以分光光度法测定接收池中总甾酮含量。结果表明:随着冰片、薄荷脑及氮酮含量的增加,单位时间通过单位面积皮肤的药物量逐渐增加。添加0.36 g冰片和0.04 g薄荷脑的接骨乳膏的透皮吸收能力稍强于添加4%氮酮接骨乳膏的透皮吸收能力。选择0.36 g冰片,0.04 g薄荷油作为促透皮吸收剂为较好的选择。     

氮酮和冰片对蛇床子素的促进透皮效果比较

用高效液相色谱法,以V(甲醇)∶V(水)=70∶30作为流动相,研究4种不同配方促透剂组合(5%冰片,5%氮酮,5%冰片 5%氮酮及空白对照)对复方蛇床子涂膜剂中蛇床子素对大鼠经皮渗透的促透作用,测定蛇床子素在皮肤和肌肉中的含量并进行比较分析和评价,结果表明:5%的冰片促进蛇床子素透皮效果最好。     

乙酰甲喹在美洲鳗鲡体内的药物代谢动力学及残留研究

在水温(25±1)℃条件下,分别采用口灌和浸浴的给药方式,以120mg·kg~(-1)的单剂量混饲口灌及5mg·L~(-1)浸浴18h给予乙酰甲喹后,用高效液相色谱法测定血浆、肌肉、肝脏及肾脏中的药物浓度,研究不同给药方式下乙酰甲喹在美洲鳗鲡体内的药代动力学特征及残留情况。结果表明:乙酰甲喹原药在美洲鳗鲡体内吸收良好、代谢快、体内残留少。口灌给药后,血浆中药物浓度达峰时间T_(max)为0.75h,达峰质量浓度C_(max)为4 115μg·L~(-1),消除相半衰期T_(1/2)为7.40h,总体消除率CL/F为41.89L·kg~(-1)·h~(-1),72h后血浆、肌肉、肝脏及肾脏中几乎检测不到原药;浸浴给药血浆中药物浓度于0.25h达峰,达峰质量浓度C_(max)为435.6μg·L~(-1),消除相半衰期T_(1/2)为0.26h,总体消除率CL/F为1.241L·kg~(-1)·h~(-1),2.5h后各组织中几乎检测不到原药。2种方式给药乙酰甲喹在美洲鳗鲡血浆中分布均符合药动学一室开放模型。     

高效液相色谱法测定鳗鲡各组织中的乙酰甲喹残留量

建立鳗鲡各组织中乙酰甲喹残留量的高效液相色谱测定方法,高效液相色谱检测条件为:采用SunFireTM C_(18)柱(4.6mm×150mm,3.5μm),柱温35℃;以甲醇∶水(40∶60,体积比)为流动相,流速为0.8mL·min~(-1);采用二极管阵列检测器,检测波长239nm。结果表明:在0.05~2.5μg·mL~(-1)范围内,乙酰甲喹具有良好的线性关系,含量与峰面积的相关系数达0.999以上;乙酰甲喹在鳗鲡肌肉、肾、肝和血浆中的检出限分别为3μg·kg~(-1)、15μg·kg~(-1)、15μg·kg~(-1)、15μg·L~(-1),鳗鲡各组织中乙酰甲喹回收率在76%~90%,相对标准偏差均小于10%(n=6)。本方法简便、快捷、灵敏度高,具有良好的重复性,满足鳗鲡各组织基质内乙酰甲喹残留量的快速定量分析的要求。     

微乳透皮给药机制及影响吸收的因素

微乳能够提高药物溶解度,作用于皮肤角质层、皮肤附属器进而促进药物的透皮吸收,影响药物透皮吸收的因素主要是微乳中的各个组分以及所承载的药物特性。微乳用于经皮给药制剂将会有更广阔的应用前景和发展空间。文章综述了微乳透皮给药的吸收机制以及影响微乳透皮吸收的因素。     

含虾青素的雨生红球藻粉自微乳的制备及体外评价

摘要：为了提高雨生红球藻粉中虾青素的溶出度,使用自乳化给药系统。采用伪三元相图法筛选液体自乳化给药系统的最佳组成,使用未经提取的雨生红球藻粉制备含虾青素的自微乳,并进行体外评价。以油相、乳化剂、助乳化剂用量为影响因素,平均粒径、多分散指数 ( PDI) 、雨生红球藻粉中虾青素的载药量为评价指标,响应面法优化处方。然后,考察自微乳外观形态、粒径、PDI、Zeta电位、载药量、溶出度。最佳处方为油相 (三乙酸甘油酯) 用量 5%,乳化剂（吐温80）用量 67.86%,助乳化剂 (聚乙二醇800) 用量 27.14%,在透射电镜下观察到微乳呈圆球状分布,大小均匀,平均粒径 ( 50.32±0. 33) nm,PDI ( 0. 131 ± 0. 02) ,Zeta电位 (-14.6± 0. 06) mV,虾青素载药量为3.06±0.23 mg /g。含虾青素的雨生红球藻粉自微乳制备简单,增加了虾青素在水中的溶解度,有利于胃肠道吸收,体系具有良好的稳定性,在食品和药品工业中具有广阔的应用前景。     

盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液在猪体内的药动学研究

8头健康猪按体质量单次深部肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素(5 mg.kg-1林可霉素,10 mg·kg-1大观霉素)混悬注射液后,用高效液相色谱法分别测定林可霉素和大观霉素的血药浓度,使用非房室统计矩分析方法处理得到血药浓度-时间数据.林可霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.21±0.01)h-1;t1/2β=(3.38±0.09)h;tmax=(0.29±0.02)h;Cmax=(5.15±0.18)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(10.27±0.38)μg·mL-1.h;MRT=(3.52±0.11)h;ClB/F=(0.46±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(2.26±0.12)L·kg-1.大观霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.43±0.01)h-1;t1/2β=(1.64±0.06)h;tmax=(0.44±0.03)h;Cmax=(20.05±0.70)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(51.82±0.98)μg·mL-1·h;MRT=(2.39±0.04)h;ClB/F=(0.19±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(0.46±0.02)L·kg-1.结果表明,肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液后,两药均迅速吸收并快速消除,但后者吸收稍慢,消除较快.     

Pharmacokinetics of Two Ingredients of the Compound Chinese Herbal Medicine Transdermal Preparation in Cows

The topical administration of the compound Chinese herbal medicine transdermal preparation has been widely used in treating the mastitis of cows. In order to understand the metabolic process, four cows suffering from clinical mastitis were selected for the pharmacokinetic study. The transdermal preparation was applied to the diseased part of breast. Then the plasma and milk samples were collected respectively at 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, and 36 h, The concentrations of baicalin and phillyrin in plasma and milk were determined by HPLC and the data of time-concentrations were analyzed by the pharmacokinetic software. The results showed that two ingredients in the plasma were not detectable, but they in the milk had linear relationship with the time. The peak concentration of baicalin [（2.84 ±0.15）μg mL^-1] appeared at （4.93 ± 0.35） h, AUC0.1OQ was （27.32 ± 7.91） mg L^-1 h^-1, and the mean retention time was （28.31 ±0.49） h. The peak concentration of phillyrin [（0.49 ± 0.41） μg mL^-1] achieved at （3.68 ± 3.14） h, AUC0-LOQ was （4.10± 0.31） mg L^-1 h^-1, and the mean retention time was （14.52 ± 0.02） h. These suggested that two ingredients had slow absorbing speed and high absorbing degree. They could not be eliminated in a short time, thus exerted the topical curative effect.     

食品级番茄红素微乳的质量评价

采用滴定法绘制拟三元相图筛选番茄红素微乳配方,得到了Tween 80/乙醇/柠檬烯/水的食品级O/W型微乳体系.通过透射电镜观察微乳形态,动态光散射仪测定微乳的粒径,通过紫外分光光度计法测定番茄红素的含量,考察微乳中番茄红素在体外模拟肠液中的释放速度及其包封率.结果表明,微乳的平均粒径为(43.0±2.35)nm,在一个月内微乳液的粒径变化较小,稳定性较好;微乳液的体外释放速度和程度明显大于对照液,6 h累积释放量达90%;微乳中番茄红素的包封率高达97%,放置1个月内未出现分层、破乳现象,包封率变化较小     

氟苯尼考颗粒与氟苯尼考粉在猪体内的药物动力学比较

健康猪14头随机分为A、B2组,分别单剂量胃管灌服氟苯尼考粉和颗粒,按体质量给药剂量均为30 mg/kg,进行比较药动学研究.高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度.采用药动学分析软件WinNonlin 5.2.1的非房室模型处理血药浓度-时间数据.氟苯尼考粉灌胃给药的主要药物动力学参数为:t1/2β=(10.22±0.18)h,ke=(0.07±0.01)h-1,tmax=(1.67±0.48)h,Cmax=(24.68±1.13)μg·mL-1,AUC=(190.97±16.60)μg·mL-1·h,MRT=(8.33±0.42)h,tcp=(17.66±1.52)h.氟苯尼考颗粒灌胃给药的主要药物动力学参数为:t1/2β=(16.36±4.14)h,ke=(0.05±0.01)h-1,tmax=(5.71±0.47)h,Cmax=(12.23±0.78)μg·mL-1,AUC=(155.44±6.59)μg·mL-1·h,MRT=(14.96±0.35)h,tcp=(23.03±0.49)h.试验结果表明,与氟苯尼考粉相比,氟苯尼考颗粒的消除半衰期更长,有效血药浓度维持时间也较长.     

氟苯尼考单剂量腹腔注射和灌服后在鲫体内的药代动力学

将健康鲫150尾随机分成两组,按30mg.kg-1剂量分别单次腹腔注射和灌服氟苯尼考,用高效液相色谱法研究其在鲫体内的药代动力学特征,数据用3p97药代动力学软件分析。结果表明,腹腔液射和灌服两种给药方式的血药经时过程均符合一级吸收一室开放模型。腹腔注射和灌服给药的动力学方程分别为ρ=3.465 5(e-0.51t-e-14.88t)和ρ=7.669 9(e-0.04t-e-0.12t)。药时曲线下面积(AUC)分别为(3.905±0.056)和(1.803±0.133)mg.L-1.h;分布速率半衰期(t1/2Ka)分别为(0.047±0.001)和(5.962±0.021)h,消除速率半衰期(t1/2Ke)分别为(1.367±0.025)和(16.763±0.017)h,体清除率(CLB)分别为(0.102±0.001)和(0.018±0.017)L.kg-1.h-1,最高血药质量浓度(ρmax)分别为(25.289±2.664)和(42.137±3.887)mg.L-1。     

恩诺沙星透皮吸收搽剂防治仔猪大肠杆菌性腹泻

将恩诺沙星与皮肤渗透促进剂氮酮按药剂学方法配制的透皮吸收搽剂 ,经皮给药防治哺乳仔猪肠型大肠杆菌病 ,收到了与恩诺沙星注射剂、口服剂同样的效果 .表明透皮吸收制剂在兽医临床上具有广阔的应用前景 .