沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊的特性分析

旨在制备并表征沙拉沙星/β-环糊精（SAR/β-CD）包合物微囊新制剂，测定增溶倍数和包封率，进行SAR/β-CD包合物微囊的体外溶出与体内药代动力学研究。采用搅拌法制备包合物微胶囊，用透射电镜、扫描电镜和粉末X光衍射技术进行物态表征。采用液相色谱法测定SAR/β-CD包合物微囊的增溶倍数和包封率，通过溶出试验研究SAR/β-CD包合物微囊在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中的释放规律。最后，进行了环糊精包合物微囊在鸡体内的药代动力学评价。理化表征试验证明，药物进入β-环糊精空腔，成功获得了SAR/β-CD包合物微囊。3个试验批次的SAR/β-CD包合物微囊的平均增溶倍数和平均包封率分别为（25.3±1.15）倍和90.3%±0.15%。在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中SAR/β-CD包合物微囊的溶出率为95.6%，而普通粉剂的溶出率仅为72.2%，包合反应后的制剂溶解度和溶出度均有显著提高。药代动力学试验中血药浓度检测的标准曲线为y=1.563 2x-0.189 6，R²=0.999 3，在0.25~10.00 μg·mL^-1内呈良好的线性关系。分析方法的精密度RSD值小于10%，分析方法的准确度大于90%，同时小于110%；回收率试验表明，低浓度（0.50 μg·mL^-1）回收率为90.55%±3.81%，中浓度（1.00 μg·mL^-1）回收率为93.85%±3.14%，高浓度（2.50 μg·mL^-1）回收率为98.19%±5.41%。冻融试验表明冻融稳定性（n=3）符合《中华人民共和国兽药典》（2015版）规定。鸡口服药代动力学试验表明，SAR/β-CD包合物微囊和沙拉沙星粉的AUC（mg·h^-1·L^-1）、T_max（h）、C_max（μg·mL^-1）分别为43.59±0.50、2.18±0.09、5.99±0.30和17.27±0.30、0.98±0.07、1.19±0.10。成功制备沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊新剂型，明显提高了药物的溶出率和生物利用度，对喹诺酮类药物的推广应用具有重要意义。