大鼠蛛网膜下腔出血后皮质中VDAC1的表达与神经元凋亡的关系

目的 观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后大脑皮质中VDAC1表达和皮质神经元凋亡,以及两者之间的关系,探讨电压依赖性阴离子通道蛋白1(voltage-dependent anion channel1,VDAC1)参与SAH后早期脑损伤的发生机制.方法 将SD大鼠108只按随机数字表法分为假手术组(n=18只)和SAH组(n=90,下设SAH后6、12、36、48、72 h5个时相点,每个时相点18只).采用视交叉前池注血法建立SAH模型,应用RT-PCR、免疫组化和Western blot分别检测大鼠SAH后不同时相点VDAC1在mRNA水平、蛋白质水平的表达变化.凋亡原位末端标记法( Tunel)观察SAH后不同时相点大脑皮质神经元凋亡.结果 大脑皮质中VDAC1表达,无论在mRNA水平,还是在蛋白质水平,在SAH后12 h均明显增加mRNA(2.40 ±0.19),蛋白(1.14±0.08)],于36 h时表达达最高峰mRNA( 3.40±0.65),蛋白(1.72±0.22)],于48 h开始下降mRNA( 1.94±0.30),蛋白(0.97±0.07)],至72 h时基本恢复正常(P＞0.05).TUNEL法检测显示大鼠SAH后12 h,大脑皮质中神经元凋亡细胞数开始增加,36 h达到高峰,之后逐渐降低(P＜0.05),72 h时降至正常(P＞0.05).结论 SAH后不同时间点VDAC1表达水平的动态变化与神经元凋亡发生、发展的时相性是一致的,提示VDAC1可能通过细胞凋亡途径参与SAH后早期脑损伤的病理过程.

Correlation between VDAC1 expression and neuronal apoptosis in cerebral cortex of rats in early brain injury after subarachnoid hemorrhage