Nrf2对小鼠非酒精性脂肪性肝炎保护作用机制的研究

通过饲喂小鼠蛋氨酸-胆碱缺乏饲料(methionine choline-deficient diet,MCD)获得小鼠非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatities,NASH)模型。随机分为对照组,模型组及姜黄素诱导Nrf2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)组。给予姜黄素诱导Nrf2组0.9ml/d姜黄素剂量进行灌胃,对照组、模型组给予相应体积的生理盐水灌胃。模型组和姜黄素诱导Nrf2组均饲喂MCD饲料。饲喂4周后,通过HE染色和油红O染色检测小鼠非酒精性脂肪性肝炎情况。检测血清和肝组织中甘油三酯(TG)和胆固醇(Chol)含量;检测肝组织中葡萄糖调节蛋白-78(glucose-regulated protein-78,GRP-78),固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、磷酸化双链RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(phospho-PRK-1ike ER kinase,p-PERK)的含量。结果表明:与模型组相比,姜黄素诱导Nrf2组血清中TG和Chol水平升高;肝组织中TG和Chol含量降低;同时肝组织中GRP78表达上调,SREBP1的前体和成熟体均有所下降;PERK磷酸化水平降低。因此,Nrf2对蛋氨酸-胆碱缺乏所引起的NASH具有一定的保护作用,而这种保护作用可能与减轻内质网应激相关。