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茶氨酸溴香酰胺对肺癌细胞生长的影响与其作用分子机制的研究
引用本文:陈林林,季德鑫,刘欣,张华荣,孙富家,刘昆,姚建文,张国营.茶氨酸溴香酰胺对肺癌细胞生长的影响与其作用分子机制的研究[J].安徽农业大学学报,2013(2):242-249.
作者姓名:陈林林  季德鑫  刘欣  张华荣  孙富家  刘昆  姚建文  张国营
作者单位:烟台大学药学院分子药理学实验室
基金项目:国家科技部十二五“863”课题(2012AA020206);国家自然科学基金面上项目(30973553);山东省科技攻关项目(2009GG10002087);山东省自然科学基金项目(ZR2012HM016)共同资助
摘    要:以茶氨酸作为对照,评估现已合成的茶氨酸衍生物茶氨酸溴香酰胺(TBrC)对肺癌细胞生长的抑制作用与其分子机制。采用苔芬兰染色等方法检测不同浓度的TBrC对肺癌细胞和正常细胞生长的影响,运用Hoechst33258荧光染色观察分析有关活性成分对肺癌细胞凋亡的诱导作用,应用蛋白质印迹法检测解析这些肺癌细胞中与凋亡和生长密切相关蛋白的表达和药物可能的作用靶点。此外,通过建立动物肿瘤模型,评价TBrC对荷瘤小鼠肺癌生长的抑制效果。实验结果显示,TBrC抑制肺癌细胞体内外生长的活性超过其母体化合物茶氨酸多倍,对正常细胞和小鼠生长无明显毒性;TBrC显示了诱导肺癌细胞凋亡的作用,其分子机制可能与抑制VEGFR1-Akt-NF-κB信号传导通路相关。本研究结果提示,TBrC具有广泛应用于临床治疗和(或)辅助治疗高转移肺癌和其他癌症的潜力。

关 键 词:茶氨酸溴香酰胺  肺癌  体内外生长抑制  凋亡
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