尼古丁通过蛋白激酶B和糖原合成酶激酶-3调节γ网络振荡

目的:探讨尼古丁调节海马γ网络振荡的机制。方法:健康雄性Wistar大鼠,取其脑组织制备海马脑片,制备好的海马脑片放入恒温(30~32℃)界面浴槽式灌流系统孵育。灌流液是充有混合气体(95%O2+5%CO2)的人工脑脊液(pH:7.35~7.50,流速2~3mL/min)。孵育1h后,采用细胞外微电极方式记录。应用红藻氨酸激动剂(Kainate)对大鼠海马脑片灌流,诱导γ(20~60Hz)网络振荡。分组加入mTOR(Mammalian target of rapamycin)激酶阻断剂雷帕霉素,糖原合成酶激酶-3(Glycogen synthase kinase-3,GSK-3)阻断剂SB415286,蛋白激酶B阻断剂Triciribine,待γ网络振荡稳定后再加入尼古丁,观察三者对尼古丁增强γ网络振荡作用的影响。结果:雷帕霉素不能阻断尼古丁增强γ网络振荡的效应,SB415286和Triciribine能阻断尼古丁的效应。结论:尼古丁可能通过激活糖原合成酶激酶-3(GSK-3)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)来增强γ网络振荡。