烯丙孕素-β-环糊精水溶性衍生物包合物的制备及表征

为了提高难溶性药物烯丙孕素（altrenogest，ALT）的水溶性，本试验采用冷冻干燥法来制备烯丙孕素-羟丙基-β-环糊精（ALT-HP-β-CD）及其衍生物2，6-二甲基-β-环糊精（DIME-β-CD）包合物载药体系，并对ALT的线性关系和专属性、仪器的精密度以及包合物的回收率和稳定性进行了测定。以包合物的收率和包合物中ALT的包合率为评价指标，采用正交试验设计优选2种包合物的最佳制备条件，并使用傅里叶变换红外光谱法、热重分析法和显微镜成像法对所制得的ALT包合物进行表征分析，采用溶解度法测定包合物中ALT的溶解度。结果表明，ALT在1~12 μg/mL范围内具有较好的线性关系且专属性良好，仪器的精密度良好；加入0.1、0.2和0.3 mL ALT标准液的ALT-HP-β-CD包合物的平均回收率分别为97.78%、99.38%和99.90%，加入0.1、0.2和0.3 mL ALT标准液的ALT-DIME-β-CD包合物的平均回收率分别为93.86%、97.72%和94.93%；ALT-HP-β-CD包合物的最佳制备工艺为在55 ℃条件下，ALT与HP-β-CD的投料摩尔比为1∶7，包合时间为4 h，溶液pH为8，溶剂水的加入量为110 mL/g药物；ALT-DIME-β-CD包合物的最佳制备工艺为在55 ℃条件下，ALT与DIME-β-CD的投料摩尔比为1∶4，包合时间为4 h，溶液pH为9，溶剂水的加入量为100 mL/g；经傅里叶变换红外光谱法、热重分析法和显微镜成像法表征，证实成功制得包合物；溶解度试验得出包合物的溶解度分别约为ALT原药的1 012和1 354倍，表明两种包合物均可有效增加ALT的溶解度。本试验包合物的制备方法简单，条件温和，易于产业化生产。