连翘叶酶-醇提取物抗药物性肝损伤作用研究

【目的】研究连翘叶酶 醇提取物（FLEAE）抗药物性肝损伤（DILI）的作用及其机制。【方法】将48只昆明小鼠随机分为6组，每组8只，分别为正常对照组（NC）、FLEAE对照组（FC）、DILI模型组（DILI）及FLEAE高、中、低剂量治疗组（HFC、MFC、LFC），其中NC组和FC组小鼠腹腔注射生理盐水，其余各组小鼠腹腔注射300 mg/kg APAP注射液，每天2次，连续注射4 d，第5天开始NC组和DILI组小鼠灌胃生理盐水，FC、HFC、MFC和LFC组小鼠分别灌胃FLEAE 600，600，400和200 mg/kg，每天2次，连续灌胃3 d。最后1次灌胃12 h后，检测各组小鼠谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平及氧化应激指标谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢（H₂O₂）和丙二醛（MDA）水平，肝组织切片苏木精伊红（HE）染色观察肝损伤情况。用网络药理学方法构建FLEAE调控DILI的靶点集，GO和KEGG分析靶点的基因功能及通路，筛选FLEAE抗DILI的核心靶点。qRT-PCR和Western Blot检测核心靶点PIK3CA及其下游凋亡抑制分子B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）基因和蛋白的表达水平。【结果】FLEAE可显著降低DILI组小鼠血液中的ALT和AST水平，改善药物性肝损伤。FLEAE可显著降低DILI小鼠的GSH和SOD水平，提高H₂O₂和MDA水平。网络药理学分析表明，FLEAE抗DILI靶点与凋亡过程的负调控、氧化应激等有关，主要富集于PI3K/Akt信号通路，可能通过PIK3CA发挥作用；qRT-PCR和Western Blot结果显示，FLEAE可能通过提高PIK3CA基因和蛋白的表达发挥抗DILI及抑制细胞凋亡的作用。【结论】FLEAE通过上调DILI中PIK3CA的表达抑制细胞凋亡和改善氧化应激，发挥抗DILI的作用。

Protective mechanism of Forsythia suspense leaves extract against drug-induced liver injury