精氨酸双糖苷(AFG)在大鼠体内的药代动力学研究

对精氨酸双糖苷(AFG)在大鼠体内的药代动力学进行了研究。将大鼠分别灌胃给予高、中、低剂量(50,25,10 mg/kg)的AFG,按试验设计在不同时间点采血,利用柱前衍生法测定AFG的血药浓度、分布及排泄。采用3P97软件计算药代动力学参数。经3P97药代动力学软件对3个剂量组各时间点的血药浓度进行数据拟合,断定AFG体内药代动力学为3室模型,且高、中、低3个剂量组最高血药浓度时间Tmax无显著差异,低剂量组消除半衰期t1/2较中、高剂量组存在明显差异,在10~25 mg/kg时,曲线下面积(AUC)与剂量之间呈线性关系,当AFG达到50 mg/kg时,AUC明显增加。大鼠灌胃给药50 mg/kg后,1,2,4 h的药物组织分布为肝肾脾胃肺、肌肉小肠睾丸、心大脑子宫脂肪。排泄试验结果显示,给药后48 h内由尿液排泄的总量约占给药剂量的(4.31±0.06)%,粪便排泄的总量约占给药剂量的(0.16±0.03)%,给药后24h内由胆汁排泄的总量约占给药剂量的(3.31±0.14)%。通过低、中、高剂量的t1/2(5.2±0.1),(4.6±0.1),(4.7±0.1)h]可知,不同剂量AFG在大鼠体内的药代动力学过程存在差异,且AFG在大鼠体内消除较快,不易蓄积,AFG不稳定,在体内会分解为AF等其他形式,且尿液排泄为AFG的主要排泄方式。