甲氨蝶呤通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导小鼠肠道损伤

研究旨在探讨甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对小鼠肠上皮更新的影响及其机理。选用体重相近的5～6周龄的昆明小鼠64只,随机分为两组,每组设32个重复,每个重复1只小鼠,连续2 d分别腹腔注射生理盐水和50 mg/kg BW MTX溶液,并于注射后72 h处死小鼠;同时用0.025、0.05、0.10μM和0.20μM MTX处理小鼠结肠癌细胞系CMT-93。结果表明,MTX可显著降低小鼠平均日采食量、日饮水量和日增重(P0.05);显著降低十二指肠、空肠和回肠肠重(P0.05),其中空肠肠重降低幅度最大,达到28.14%;MTX导致小鼠空肠绒毛顶部上皮细胞脱落,绒毛高度显著降低(P0.05),固有层裸露,隐窝增生明显,隐窝深度显著增加(P0.05),绒毛高度/隐窝深度比值显著降低(P0.05);空肠中ZO-1、Occludin、β-catenin和PCNA蛋白质表达显著降低(P0.05),Caspase-3蛋白质表达显著增加(P0.05);0.025、0.05、0.10μM和0.20μM MTX处理CMT-93细胞24 h即可显著抑制其增殖活性(P0.05),且抑制效果呈剂量依赖性;0.025μM和0.05μM MTX显著降低CMT-93细胞跨膜电阻值(P0.05)和ZO-1、Occludin、β-catenin、PCNA蛋白质表达(P0.05),增加Caspase-3蛋白质表达。结果提示,MTX降低Wnt/β-catenin信号通路活性,抑制肠上皮细胞增殖,促进其凋亡,破坏肠道屏障功能,诱导肠道结构损伤。     

谷氨酸吸收转运及对肠道发育影响的研究进展

谷氨酸作为肠上皮主要的能源物质,为肠黏膜生理功能的正常实现(包括营养物质的吸收转运和信号传导的进行以及黏膜上皮细胞的自身更新和高度有序结构的维持)供给能量。同时,其作为一种重要的信号分子和功能性氨基酸,可激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路,参与蛋白质合成,促进细胞增殖,增强肠道抗氧化能力,进而保护肠上皮结构和功能的完整性,促进肠道发育。本文就谷氨酸的吸收转运和代谢系统及其对mTORC1信号通路和动物肠道黏膜屏障功能的影响作一综述,旨在为谷氨酸功能的挖掘及调控动物肠道发育的生产应用提供参考。     

丁酸梭菌及其代谢产物对畜禽肠道健康影响的研究进展

丁酸梭菌是一种专性厌氧菌,能通过竞争、排斥及替代等作用抑制大肠杆菌等致病菌在肠道中的黏附作用,并由Toll样受体(TLR)介导免疫应答,增强机体免疫力。其主要代谢产物——丁酸是结肠上皮细胞的主要能量物质,能促进结肠上皮细胞增殖,增强肠道屏障功能;其代谢产生的其它物质可以补充机体所需的营养素和提高肠道对饲料中营养物质的消化、吸收与利用率,改善畜禽生产性能。本文就丁酸梭菌及其代谢产物对畜禽肠道屏障和免疫功能的影响及其机制作一综述,旨在为丁酸梭菌新功能的挖掘及调节肠道健康的生产应用提供参考。     

谷氨酸吸收转运及对肠道发育影响的研究进展北大核心CSCD

谷氨酸作为肠上皮主要的能源物质,为肠黏膜生理功能的正常实现(包括营养物质的吸收转运和信号传导的进行以及黏膜上皮细胞的自身更新和高度有序结构的维持)供给能量。同时,其作为一种重要的信号分子和功能性氨基酸,可激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路,参与蛋白质合成,促进细胞增殖,增强肠道抗氧化能力,进而保护肠上皮结构和功能的完整性,促进肠道发育。本文就谷氨酸的吸收转运和代谢系统及其对mTORC1信号通路和动物肠道黏膜屏障功能的影响作一综述,旨在为谷氨酸功能的挖掘及调控动物肠道发育的生产应用提供参考。     

JAK/STAT信号通路在肠黏膜再生及调节辅助性T细胞应答中的研究进展

肠道是机体内外环境的交汇点，易遭受各种有毒有害物质的刺激，导致上皮结构受损、功能紊乱和微生态失调，进而造成畜禽生长性能下降，经济效益降低。位于隐窝基底部的肠道干细胞（intestinal stem cell，ISCs）驱动的肠上皮细胞更新是维持上皮结构的动力所在，也是肠道损伤修复的必要途径。ISCs活性受微环境中各种分子信号的协同调控，而Janu激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）通路是多种细胞因子信号转导的共同途径。这些细胞因子可结合细胞膜上酪氨酸激酶相关受体，激活JAK，促进STAT磷酸化并入核，引起周期相关蛋白和抗凋亡蛋白等靶基因的转录，从而控制ISCs增殖、凋亡和分化命运，维持隐窝绒毛轴的有序结构。此外，ISCs周边的辅助型T细胞（Th细胞）通过分泌白细胞介素（interleukins，ILs）和干扰素（interferons，IFNs）与ISCs胞内的JAK/STAT信号通路串联，以实现肠细胞对损伤刺激做出快速应答，加速肠道干细胞分裂，促使肠上皮再生。作者重点阐述了JAK/STAT介导ISCs维持肠上皮结构与功能完整性以及Th细胞如何调节ISCs向功能细胞分化的作用机制，介绍了某些畜禽疾病发生时该信号通路的异常变化，并指出在下一步研究中可将肠道类器官等新兴研究模型纳入动物肠道发育和疾病诊断的研究和实践中。对JAK/STAT的精准调控，有望揭示隐窝-绒毛轴更新规律，为建立科学的营养调控技术方案、改善畜禽肠道及机体健康水平提供理论依据。