泰地罗新注射液在藏香猪体内的药物动力学研究

为研究泰地罗新在藏香猪体内的药物动力学特征,了解其在藏香猪体内的吸收、分布、转化及排泄规律,为泰地罗新注射液的临床合理用药提供参考。本试验选取8头藏香猪,泰地罗新单剂量注射给药,不同时间点采集藏香猪血液,利用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果表明：泰地罗新注射给药(4 mg/kg.bw)后,泰地罗新在藏香猪体内的药-时曲线符合有吸收三室开放模型,其主要药动学参数为：Tmax为0.457±0.143h,Cmax为0.759±0.192 μg/mL,t1/2为120.518±10.181h,AUC为22.224±2.641μg.h/mL。表明泰地罗新注射给药后,在藏香猪体内吸收迅速,消除较为缓慢。     

泰地罗新注射液治疗猪呼吸道疾病临床疗效试验

为评价泰地罗新注射液注射液(4%)对猪呼吸道疾病的有效性和安全性,试验选择自然发病、表现典型的呼吸系统疾病症状的130头猪进行治疗效果试验。将患病猪随机分成2组(试验组和对照组),受试组采用泰地罗新注射液(4 mg/kg体重)肌内注射给药,对照组采用氟苯尼考注射液(2 mg/kg体重)肌内注射给药。结果显示:受试组和对照组给药后,对猪呼吸道疾病的有效率分别为86.15%和78.46%,治愈率分别为83.08%和75.38%,死亡率分别为10.77%和16.92%。泰地罗新注射液与氟苯尼考注射液相比,疗效更好,死亡率较低。泰地罗新注射液对自然感染副猪嗜血杆菌和胸膜肺炎放线杆菌等引起的呼吸道疾病具有良好的治疗效果。     

分散固相萃取结合液相色谱串联质谱法检测牛可食性组织中泰地罗新残留量

建立了分散固相萃取结合液相色谱串联质谱法检测牛肉、牛脂肪、牛肝和牛肾等可食性组织中的泰地罗新残留量的方法。取牛组织样品经50%(V/V)乙腈溶液提取,加入无水硫酸镁和氯化钠进行脱水和盐析,正己烷脱脂,高速离心分层后,取适量乙腈层溶液经0.1%(V/V)甲酸稀释后,用酸性氧化铝粉末进行样品净化并以10000 r/min离心取上清液,过0.22μm滤膜后上机测定。使用反相色谱柱进行分离,流动相为0.1%甲酸和乙腈溶液,采用梯度程序进行洗脱,三重四级杆质谱进行定性定量分析。结果表明,方法的最低检测限为5μg/kg,最低定量限为10μg/kg,添加含量在10～1000μg/kg范围内线性关系良好(r0.995),对应添加回收率为60%～110%,RSD10%,表明该方法具有较好的准确度与精密度。     

泰地罗新注射液在藏鸡体内的药动学研究

为研究泰地罗新注射液在藏鸡体内的药物动力学特征,了解其在藏鸡体内的吸收、分布、转化及排泄规律,试验选取藏鸡12羽,泰地罗新单剂量注射给药(4 mg/kg.bw),不同时间点采集藏鸡血液,利用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果表明:注射给药后,泰地罗新在藏鸡体内的药-时曲线符合有吸收三室开放模型,其主要药动学参数:T_(max)为(1.727±0.237)h,C_(max)为(0.938±0.121)μg/m L,t_(1/2)为(36.198±2.394)h,AUC为(55.564±3.675)μg·h/m L,V_d为(16.155±2.676)m L/kg,表明泰地罗新注射给药后在藏鸡体内吸收迅速,消除较为缓慢,对新兽药的研发和临床合理使用具有一定的指导意义。     

通过泰乐内酯羟基的选择性氧化改进泰地罗新合成工艺

泰地罗新是一种新型泰乐菌素类抗生素，其特征是将泰乐菌素内酯C20,23的取代基用哌啶取代。本研究为解决C23羟基氨化反应难度较高的问题，通过TEMBO选择性氧化,将泰乐内酯23位羟基氧化为羰基。再与哌啶进行Wallach反应，以合成泰地罗新。该路线规避了C23羟基碘化过程成本高、反应得率低的问题，反应平均总摩尔收率90.11%，终产物含量971 mg/g。