国内外兽药研发动向与未来的思考

本人查阅了近年来的最新资料,对未来兽药的发展趋势提出个人的一些认识和思考,供动物保健品业界的同道们参考。1国外动物保健品的研发、市场趋势和特点1.1最近五年来的研发和市场趋势1.1.1全球保健品市场总额的趋势     

鸡马杜霉素急性中毒及其脂质过氧化关系的研究

本文在实验条件下人工诱发鸡马杜霉素急性中毒，观察中毒症状及病理变化，测定受损靶器官的脂质过氧化物的含量及相关酶的活性，以及肝细胞色素Ｐ－４５０的含量。实验结果表明：鸡马杜霉素急性中毒的主要临床症状是腹泻、腿无力或麻痹；肉眼病变是全身性充血、淤血及少数组织出血；显微镜检病变是肝脏、心肌及腿肌出血与变性；肝脏的脂质过氧化物的含量及过氧化氢酶的活性显著增加；肝Ｐ－４５０的含量显著增加；但是心肌与腿肌的脂     

大肠杆菌外排泵系统基因表达及ELISA检测方法建立

 【目的】对大肠杆菌AcrAB外排泵系统acrA、acrB基因进行原核表达，获得的表达产物AcrA、AcrB蛋白分别免疫兔，制备相应的抗体，建立大肠杆菌外排泵表达水平的ELISA检测方法。【方法】扩增AcrAB外排泵系统acrA、acrB基因片段，扩增片段分别与原核表达载体 pET-41a(+)连接构建重组质粒，于BL21（DE3）中进行诱导表达。表达产物AcrA、AcrB纯化后分别免疫新西兰大白兔，获得抗AcrA、AcrB抗血清，并用Western blot方法对表达产物进行鉴定分析。纯化的AcrA、AcrB蛋白分别按不同的浓度包被酶标板，与不同稀释倍数的抗血清反应，通过ELISA检测确定最佳抗原包被浓度及抗体稀释度，初步建立大肠杆菌外排泵表达水平的ELISA检测方法。【结果】成功克隆和表达了 acrA、acrB基因片段，经 SDS-PAGE检测表明两种表达产物 AcrA、AcrB均以可溶性蛋白形式存在。AcrA、AcrB抗原蛋白最佳包被浓度分别为 1.0μg?ml-1和0.5μg?ml-1，抗AcrA、AcrB血清的最佳稀释度分别为1﹕800和1﹕400。用初步建立的ELISA方法检测8株大肠杆菌多重耐药菌株外排泵表达水平，结果表明分别用两种蛋白作包被抗体检测外排泵表达水平的结果一致。【结论】本研究通过原核表达的方法获得大肠杆菌AcrAB外排泵系统AcrA、AcrB蛋白并制备了相应的抗体，分别用两种抗体包被酶标板，并建立了大肠杆菌外排泵表达水平的ELISA检测方法，对8株多重耐药菌株的检测结果表明该方法可行、可靠。     

噻孢霉素钠在猪体内的代谢动力学分析

本研究对噻孢霉素钠在猪体内的代谢动力学特征进行了分析。7头猪平均体重41.86公斤,按每公斤体重静脉注射噻孢霉素钠15mg。采用HPLC方法测定血药浓度,流动相一甲醇∶醋酸∶0.005M磷酸氢二钾(25∶0.2∶74.8);流速5ml/min;紫外检测器波长254nm。用开放二室模型计算动力学参数,T_(1/(2β))为10.88分钟,Vd为23.27ml/kg,Cl_B为1.5289ml/kg·min。本文还对不同测定方法所得的半衰期有较大差异作了讨论。     

洛美沙星对实验性鸡葡萄球菌病的药效研究

为了给兽医临床推广应用国内新近研制的氟喹诺酮类长半减期药物洛美沙星（Ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ），特别是用洛美沙星防治鸡葡萄球菌病提供依据，首先以试管２倍稀释法测定了洛美沙星及对照药对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度，然后观察了洛美沙星、环丙沙星、恩诺沙星饮水给药５ｄ对实验性鸡葡萄球菌病的疗效。结果，洛美沙星、环丙沙星、恩诺沙星、诺氟沙星、红霉素对鸡金黄色葡萄球菌Ｃ５６０１１株的最小抑菌浓度分别为１．０、０．１２５、０．２５、１．０、３２ｍｇ／Ｌ。２５、５０、１００ｍｇ／Ｌ洛美沙星饮水给药对鸡葡萄球菌病的治愈率分别为６６．７％、８０．０％、７６．７％，有效率分别为９０．０％、９６．７％、９６．７％。５０ｍｇ／Ｌ环丙沙星、５０ｍｇ／Ｌ恩诺沙星的治愈率则分别为７６．７％、８０．０％，有效率分别为９３．３％、９６．７％。５０、１００ｍｇ／Ｌ洛美沙星及５０ｍｇ／Ｌ恩诺沙星３个饮水给药组的增重显著高于感染对照组。结果表明，洛美沙星饮水给药治疗鸡葡萄球菌病以５０ｍｇ／Ｌ的剂量为宜。     

低浓度恩诺沙星对离体恒化器模型中人体肠道菌群的影响

 【目的】应用离体恒化器模型评价低浓度恩诺沙星对人体肠道菌群的影响,为制定微生物学日允许摄入量（ADI）提供依据。【方法】四套接种人体肠道菌群的离体恒化器模型中连续添加0、0.2、2及20 mg•L-1恩诺沙星8 d,采用细菌培养计数和PCR-DGGE方法研究细菌数量、耐药性、菌群结构和定植抗力的变化。【结果】2及20 mg•L-1恩诺沙星可抑制肠道总厌氧菌、总需氧菌和兼性厌氧菌、大肠杆菌、肠球菌的生长（P＜0.05或P＜0.01）;0.2、2及20 mg•L-1恩诺沙星均使总需氧和兼性厌氧菌、大肠杆菌耐药百分率增加（P＜0.05或P＜0.01）, 停药7 d后,总需氧和兼性厌氧菌、大肠杆菌耐药百分率呈下降趋势,但与对照组相比仍处于较高水平（P＜0.01）。20 mg•L-1恩诺沙星对肠道菌群结构的影响较大,使PCR-DGGE图谱发生明显变化,条带数、菌群多态性和相似性参数降低（P＜0.05或P＜0.01）;2和20 mg•L-1恩诺沙星可使肠道菌群对外源沙门氏菌的定植抗力明显下降。【结论】0.2 mg•L-1恩诺沙星（相当于3.67μg•kg-1体重）可对离体恒化器模型中的人体肠道菌群耐药性产生显著影响,说明中国现行规定的恩诺沙星和环丙沙星的ADI（6.2μg•kg-1体重）可能会对人体肠道菌群产生影响,主要为选择出耐药需氧和兼性厌氧菌。     

临床分离鸡毒支原体结构蛋白比较及抗原性分析

应用SDS-PAGE对分离自广东、四川和北京等地区鸡毒支原体及抗生素压力下诱导的耐药鸡毒支原体进行了结构蛋白比较分析.结果显示不同地区分离的鸡毒支原体结构蛋白存在差异,而共同之处是在75KD、55KD、29KD和26KD处都出现了高表达的蛋白条带,与诱导耐药株结果一致.用自制的2株特异性兔抗MG多克隆抗血清对鸡毒支原体临床分离株及实验室诱导的耐药鸡毒支原体进行Western-Blot分析,印迹结果显示所有临床分离鸡毒支原体在分子量大小约75KD和55KD均出现特异条带.     

诺达一号、二号复方中药制剂对人工感染鸡球虫病防治作用观察

鸡球虫病是由艾美耳科艾美耳属的球虫寄生于鸡肠上皮细胞内所引起的一种危害极为严重的全球性寄生虫病,主要侵害10-40日龄的雏鸡。集约化养鸡场成为球虫病爆发的最适宜场所,其发病率30％-100％,死亡率20％-80％,甚至更高,严重威胁着养鸡业的发展。目前,临床上主要依靠抗球虫药物来控制该病的发生,但药物的毒性、动物性食品残留和耐药性等不良反应限制了其应用。中药作为天然药物,在抗鸡球虫病方面有其独特的优点,如价格低廉、来源广、抗药性和药物残留少、对动物体兼有药物性与营养性的双重作用等,成为很多学者研究球虫病防治的一个热点。为探讨“诺达一号”和“诺达二号”复方中药制剂对人工感染鸡球虫病的防治效果,进行了以下试验。     

国家兽药风险评估体系、兽药评价与再评价体系以及兽药残留监控体系建设

对国内外兽药风险评估、评价与再评价以及兽药残留监控的现状进行了综述;探讨了兽药与食品安全的关系,概述了兽药风险评估、评价与再评价以及兽药残留监控的主要内容和方法;提出了开展三个体系建设的主要内容和建议.     

国内外兽药发展趋势和新兽药研发思路

一 企业生产规模 2007年国外市场兽药销售总额为179亿美元,增长了4．7％,2007年我国兽药企业总产值为195．97亿元,销售收入185．08亿元,实现利税23．54亿元。