氟喹诺酮类抗生素在农业紫色土中的吸附研究

抗生素被广泛作为抗菌药物和添加剂使用在畜牧业中,造成大量抗生素随着动物粪便进入到土壤环境。吸附行为是抗生素在土壤中迁移转化的重要过程,对抗生素的风险评估及污染控制具有重要的意义。本文采用吸附试验研究了两种氟喹诺酮类抗生素(诺氟沙星(NOR)和氧氟沙星(OFL))在重庆广泛分布的紫色土中的吸附特性以及影响因素。结果表明:NOR和OFL在紫色土上的吸附过程较快,5 h就能达到吸附平衡,吸附常数Kd能达到3 082 L/kg。Freundlich吸附等温模型能很好拟合紫色土对NOR和OFL的等温吸附过程。由吸附过程的吉布斯自由能ΔG和吸附能E可知,紫色土吸附NOR和OFL主要是通过物理吸附。溶液pH6会降低紫色土对NOR和OFL的吸附。当溶液离子强度从0.005 mol/L增加至0.05 mol/L时,NOR和OFL在紫色土上的吸附量分别降低了10.2%和11.7%。土壤有机质对NOR和OFL的吸附过程影响很小。     

诺氟沙星在鱼类细菌性疾病中的应用研究

以锂细菌出血性败血病致病菌强毒力菌株对诺氟沙星（Ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）等７种抑菌药物进行体外敏感性测定。其中诺氟沙星高度敏感，最小抑菌浓度〈０．２ｕｇ／ｍＬ。体内抗菌药效试验结果表明，每ｋｇ鱼体重注射１ｍｇ诺氟沙星和口服１０ｍｇ／ｄ诺氟沙星均能有效杀灭致病菌，提高感染鱼成活率，诺氟沙星的药动学研究表明，混饲给药后０．７５ｈ至２４ｈ，血药浓度在０．２ｕｇ／ｍＬ以上，据此确定给药方案：口服给药剂量为     

诺氟沙星对两种鲟体内SOD活力影响的比较研究

将诺氟沙星按照0、20、40、60、80和100 mg/kg浓度,对小体鲟及史氏鲟连续口服给药5 d,停药2 d后对其血浆及肝脏组织中过氧化物岐化酶(SOD)活力进行测定,以期掌握不同诺氟沙星给药浓度下,两种鲟两种组织中SOD活力变化趋势,并探讨评价该药在鲟养殖过程中使用的最适剂量,以及对鱼类肝脏的损伤情况。试验结果表明,两种鲟两种组织内均含有一定量的SOD酶,且在对照组及所有给药组肝脏中酶活力均高于血浆中。不同给药浓度下,两种鲟两种组织中SOD活力变化均呈现规律的先受诱导升高,而后被抑制降低的变化趋势,且在40 mg/kg给药浓度组达到最大值。血浆中SOD活力受给药浓度影响较小,起伏较平稳,在40 mg/kg给药浓度组史氏鲟血浆中SOD值高于小体鲟,而其他组别均为小体鲟较高。而肝脏中SOD活力变化较剧烈,且在对照组、诱导最高SOD活力的40 mg/kg给药浓度组和最高给药浓度组,小体鲟均高于史氏鲟,且小体鲟肝脏中SOD在40 mg/kg给药浓度组活力值极高,形成一个尖锐的峰值。结果表明,诺氟沙星对两种鲟给药浓度为30~50 mg/kg时,既能使药效最好而又不会对肝脏产生明显的损伤。     

诺氟沙星在草鱼体内的残留规律研究

研究了多剂量混饲口灌给药方式下,诺氟沙星在草鱼体内的残留消除情况。结果显示：以每千克鱼体重10 mg连续5d混饲给药后,停药后第12天在草鱼肌肉中未检测到药物,此时血清、肝脏和肾脏中的药物浓度分别降为（0.0287±0.0015）μg/mL、（0.0181±0.0042）μg/g和（0.0369±0.0037）μg/g,均低于0.05μg/mL或0.05μg/g。因此初步建议在（19±1）℃水温条件下,以每千克鱼体重10 mg连续5 d混饲给草鱼诺氟沙星,休药期至少为最后一次给药后的12 d。     

肉鸡组织中诺氟沙星残留的微生物学检测方法研究

以藤黄微球菌（Micrococcus luteus,28001）为工作菌,用杯碟法测定诺氟沙星在鸡组织中的残留。结果表明,诺氟沙星在磷酸盐缓冲液、肌肉、肝脏和肾脏中的最低检测限分别为0.12μg/ml、0.25μg/g、0.30μg/g、0.03μg/g。标准曲线的工作范围为0.12～1.92μg/ml。在肌肉、肝脏和肾脏中分别添加诺氟沙星0.50、0.60和1.00μg/g的回收率分别为（72.87±8.87）%（、82.61±9.99）%和（92.21±9.39）%。该方法灵敏度和回收率高,操作简便,不需特殊设备,样品用量少,易于推广,适用于诺氟沙星的定量分析。     

盐酸诺氟沙星在家蚕体内的药物动力学研究

为了给家蚕细菌病的预防和治疗提供合理用药的理论依据 ,采用微生物测定法研究了盐酸诺氟沙星在健康家蚕体内的药物动力学特征 ,以MCPKP药代动力学程序处理药时数据。结果表明 :盐酸诺氟沙星在蚕体内的药时数据符合一级吸收一室开放式模型 ,主要药物动力学参数 :T1/2Ka=1 797± 0 0 2 3h ,T1/2Kel=1 778± 0 0 12h ,Tmax=3 4 2 8± 0 0 0 8h ,Cmax=14 80 8± 0 6 4 5 μg/mL。     

HPLC-PDAD法检测3种中兽药散剂中违规添加4种喹诺酮类药物的研究

为了建立检测中兽药散剂中违规添加氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星4种喹诺酮类药物的反相高效液相色谱法（HPLC-PDAD）,采用Atlantis T3（十八烷基硅烷键合硅胶．4．6min×250mm,5μm）色谱柱,流动相为磷酸溶液：乙腈：甲醇（85．5：7.0：7．5）,流速为1．0mL／min。检测波长为283nm。4种喹诺酮类药物检查方法的线性关系良好,r〉0．9999;回收率均在98．4％～104．6％范围内,RSD均在0．9％～2．3％之间;4种喹诺酮类药物在肥猪散、健胃散、银翘散3种中兽药散剂中的检出限均为200mg／kg。该方法可用于中兽药散剂中违规添加喹诺酮类药物的检测。     

喹诺酮类(吡哌酸、诺氟沙星)药物的热分解特性研究

分别采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)和微分热重法(DTG),研究了喹诺酮类(吡哌酸、诺氟沙星)抗菌药的热分解动力学过程,计算了其热分解动力学参数——活化能(E),分析了其热分解机理,并剖析了喹诺酮类药物有机结构上的差异。     

氟哌酸在鸡体内的代谢动力学观测

采用高效液相色谱法,测定了鸡静脉注射氟哌酸10,20,40mg/kg三个剂量的血药浓度,并经计算处理,符合二室开放模型,给出了药代动力学参数。其T1/2β分别为2.37,4.73,4.465h,未见明显差异。AUC随剂量增大而增加,分别为12.03,44.82,60.87μg·ml/h。     

鸡静注,肌注及内服氟哌酸的药物动力学研究

选用４２只健康ＡＡ鸡，分３组（每组１４只）进行药物动力学研究：静注、肌注及内服的剂量均为１０ｍｇ／ｋｇ。用二氯甲烷提取血浆中的药物，反相高效液相色谱法测定血浆氟哌酸的浓度，测定时以吡哌酸为内标。所得药物一时间数据用ＭＣＰＫＰ计算机程序处理，静注给药拟合二室开放模型，主要动力学参数是：ｔ１／２α０．１４±０．０８ｈ，ｔ１／２β３．６５±１．０３ｈ，Ｋｅ０．８８±０．４０ｈ－１，Ｖｄ３．８１±０．９８Ｌ／ｋｇ，ＡＵＣ１４．１４±３．２９μｇ／ｍｌ．ｈ。内服和肌注给药均适合具有一级吸收二室开放模型，肌注的主要动力学参数是：ｔ１／２ｋａ０．２２±０．１０ｈ，ｔ１／２α１．０３±０．６５ｈ，ｔ１／２β６．８７±２．８６ｈ，Ｋｅ０．２８±０．１０ｈ－１，ＡＵＣ９．８６±２．８８μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ６９．７８％。内服的主要动力学参数是：ｔ１／２ｋａ０．６９±０．２３ｈ，ｔ１／２α１．７６±０．８９ｈ，ｔ１／２β１０．４３±３．２２ｈ，Ｋｅ０．２１±０．０５ｈ－１，ＡＵＣ８．５６±１．３６μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ６０．５２％。鸡静注、肌注、内服氟哌酸的药动学特征是吸收较快，在体内分布广泛、半衰期较长。