HPLC法测定兔血清中盐酸沙拉沙星含量的研究

建立了ＨＰＬＣ（高效液相色谱）法测定兔血清中盐酸沙拉沙星的含量。固定相：色谱柱,ＨｙｐｅｒｓｉｌＣ１８柱,１０μｍ,Φ４．６＊２００ｍｍ。保护柱,ＨｙｐｅｒｓｉｌＣ１８柱,１０μｍ,Φ４．６＊３０ｍｍ。均由大连依利特科学仪器有限公司购进。流动相：０．０１％三氟乙酸－乙腈 －３％四丁基溴化铵（６０：２５：１５ｖ／ｖ／ｖ）流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ。保留时间３．２－３．８ｍｉｎ。灾光检测器检测波长：激发     

紫外分光光度法测定沙拉沙星可溶性粉的含量

为了快捷简便地控制沙拉沙星可溶性粉生产过程中沙拉沙星的含量，采用紫外分分光光度法测定沙拉沙星的含量，平均回收率为99．9％，RSD=0．33％，与高效液相色谱法比较结果基本一致。     

盐酸沙拉沙星(sarafloxacin)在鸡体内的药动学和生物利用度

2组健康艾维因肉鸡各 8只 ,体重 (1.6 6± 0 .11) kg,研究了对其单剂量 (10 mg/kg,以沙拉沙星碱计 )静注和口服盐酸沙拉沙星后的药动学及其生物利用度 ,用高效液相色谱法测定血清中沙拉沙星的浓度。结果表明 :静注盐酸沙拉沙星溶液后 ,血清药物浓度经时过程符合无吸收因素二室模型 ,其消除半衰期 (t1 / 2β)、总体清除率 (CLB)、表观分布容积 (Vd)和药时曲线下面积 (AU C)分别为 (2 .6 78± 0 .5 0 6 ) h、(1.339± 0 .35 1) L/kg· h、(5 .15 9± 1.5 5 4) L/kg和(7.85 3± 1.731) mg/L· h;口服盐酸沙拉沙星片后 ,药时数据呈有吸收因素一室模型 ,其吸收和消除半衰期 (t1 / 2 ka,t1 / 2 ke)、血清峰浓度 (Cmax)、达峰时间 (Tmax)和药时曲线下面积 (AUC)分别为 (0 .2 87± 0 .117) h、(5 .381± 1.44 6 ) h、(0 .478± 0 .196 ) mg/L、(1.2 2 9± 0 .439) h和 (4 .0 6 0± 1.178) m g/L· h,生物利用度为 (5 1.70± 15 .0 0 ) %。     

黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星耐药性获得与消失速率的测定

[目的]测定黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星的耐药性,为制定盐酸沙拉沙星在水产动物疾病防治中的用药程序提供参考依据.[方法]采用二倍稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）,以传代法测定菌株的耐药性获得和消失速率.[结果]盐酸沙拉沙星对WZAh-01、WZAh-02、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC分别为0.625、0.3125、0.3125和0.15625 μg/mL;在含有盐酸沙拉沙星的培养基中连续传代8次后,4株供试菌株的MIC上升了64～512倍;将获得的强耐药性诱变菌株于4℃中保存30 d,结果发现WZAh-02 、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC下降了50％,WZAh-01菌株的MIC保持不变.[结论]黄颡鱼源嗜水气单胞菌经连续8代的耐药性诱导后对盐酸沙拉沙星获得很强的耐药性,且产生耐药突变后的菌株具有相当稳定的遗传性,耐药性在短期内很难消除,因此在实际生产上不宜常用或滥用盐酸沙拉沙星.     

基于同步荧光光谱的鸡肉中抗生素残留量快速检测

研究应用同步荧光技术对鸡肉中盐酸沙拉沙星（SARH）和盐酸强力霉素（DCH）残留快速检测的可行性。首先,分析了SARH标准溶液、DCH标准溶液、空白鸡肉提取液和含SARH及DCH的鸡肉提取液的三维同步荧光光谱,确定了鸡肉中SARH和DCH残留检测的波长差Δλ都为110nm,荧光激发峰分别为320nm和381nm。其次,采用单因素试验考察了硫酸镁溶液浓度和SDS溶液浓度及时间对荧光强度的影响,确定了鸡肉中SARH和DCH残留的最佳检测条件为：硫酸镁溶液浓度0.375mol/L、SDS溶液浓度0.300mol/L和采集时间12min。最后,利用多元线性回归（MLR）、偏最小二乘回归（PLSR）和支持向量回归（SVR）算法分别建立了鸡肉中SARH和DCH残留的预测模型。试验结果表明,与基于MLR和SVR的预测模型相比,基于PLSR的预测模型综合评价更好。基于PLSR的SARH残留预测模型的预测集决定系数R2P为0.8465,预测集均方根误差（RMSEP）为0.3441mg/kg,相对预测误差（RPD）为2.5882。基于PLSR的DCH残留预测模型的R2P为0.9141,RMSEP为5.8909mg/kg,RPD为3.2435。由此可见,应用同步荧光技术检测鸡肉中SARH和DCH残留是可行的,该方法简便、快速,为鸡肉中SARH和DCH残留的快速检测提供了参考。     

沙拉沙星在猪、鸡体内比较药动学研究

7头健康杂种,安照随机拉丁方设计，进行静注，肌注及内服沙拉沙星（5mg/kg）的药动学研究，30只艾力肉鸡，随机平均分为3组，分别进行静注，肌注及内服沙拉沙星（10mg/kg)的药动学研究，反相高效液相色谱法测定猪，鸡血浆中沙拉沙星的浓度，统计矩原理处理血浆药物浓度－时间数据，健康猪，鸡给药后的主要药物动力学参数分析结果表明，两种动物间药动学参数存在显著差异，沙拉沙星在鸡体内较猪体内吸收更迅速，分布更广泛，消除更快。     

国产盐酸沙拉沙星对大鼠的亚慢性毒性研究

将盐酸沙拉沙星以每千克体重218.8mg,109.4mg,21.8mg（相当于每千克体重用沙拉沙星碱200mg,100mg,20mg)剂量连续给大鼠灌胃4周，停药恢复1周。结果：给药期和恢复期末，动物的一般体征正常，除大剂量组盲肠增重外，体重，饲料利用率，血液细胞学和血液生生物化学主要指标及其它中重要脏器系数等测定值均在正常值范围内，剖检及组织学观察均未见明显的病理性变化。结果表明，盐酸沙拉沙星毒性小，安全范围大，临床推荐剂量是安全的。     

沙拉沙星及其粉剂的稳定性研究

应用ＨＰＬＣ法分析了沙拉沙星及其粉剂经高温、高湿、强光照射及加速试验后物理化学性质的变化。强光照射后，沙拉沙星颜色微微发黄；加速试验一定时间后，有少量分（降）解产物出现；光和温度、湿度对沙拉沙星的稳定性有一定影响。沙拉沙星粉剂的稳定性较好。     

沙拉沙星对实验性猪链球菌病及猪水肿病的药效学

将兽医专用氟喹诺酮类药物沙拉沙星以不同治疗方案分别对实验性猪链球菌病和猪水肿病进行药效学研究。在每天总剂量相同的情况下 ,每天 1次与每天 2次给药取得了较好而相似的疗效 (P>0 .0 5 ) :对猪链球菌病 ,每天总剂量为 10 m g/ kg时 ,肌注给药的治愈率分别为 10 0 %和 90 %,但在迅速改善临床症状方面 ,每天 1次给药优于每天 2次(P<0 .0 5 ) ;对猪水肿病 ,每天总剂量为 5 mg/ kg时 ,肌注给药的治愈率均为 10 0 %。结果表明 ,在总剂量相同时 ,以大剂量、长间隔与以较小剂量、短间隔治疗实验性猪链球菌病与猪水肿病 ,均取得相当的疗效。     

沙拉沙星间接竞争化学发光酶联免疫检测方法的建立

为建立动物源性食品中沙拉沙星（SAR）残留的快速检测方法,本试验通过对盐酸沙拉沙星进行分子改造和偶联蛋白合成完全免疫原,免疫小鼠制备SAR单克隆抗体。通过棋盘法确定最佳包被原浓度及一抗稀释度,优化确定最佳反应条件,从而建立间接竞争化学发光酶联免疫（ic-CLEIA）检测方法,并通过灵敏度、精密度、交叉反应率、添加回收试验对该方法进行评价。紫外扫描结果显示,完全免疫原偶联成功;制备的SAR单克隆抗体效价达1：4×10⁶;包被原浓度为0.25 μg/mL,抗体稀释比为1：750 000,4 ℃包被过夜,5%脱脂乳封闭,竞争孵育1 h,酶标二抗稀释比为1：10 000,孵育1 h为ic-CLEIA最佳反应条件;建立的ic-CLEIA方法标准曲线呈线性,线性范围为0.0625~10 ng/mL,R²=0.995,灵敏度IC₅₀为1.45 ng/mL;其平均批内和批间变异系数均<10%;除与二氟沙星的交叉反应率达到98.08%以外,与其他氟喹诺酮类药物的交叉反应率均<8%,与其他非氟喹诺酮类药物均无交叉反应;SAR标准溶液的最低检测限（LOD）为0.32 ng/mL,SAR在鸡肉样品中的LOD为0.46 μg/kg;添加回收率在88.3%~106.7%范围内,其变异系数≤12.2%。结果表明,本研究建立的ic-CLEIA方法检测速度快、灵敏度高,适用于动物源性食品中SAR残留的大量检测,为SAR残留检测提供了新的方法。