替米考星预混剂在猪组织中残留消除规律的研究

为了研究替米考星预混剂在猪体内残留消除规律,试验采用400 mg/kg替米考星预混剂饲喂猪,饲喂过程中及饲喂后不同时间取猪肌肉、肝脏和肾脏,用高效液相色谱法检测替米考星浓度。结果表明:饲喂期间,猪肌肉、肝脏、肾脏中替米考星含量在0.1~1.5μg/g之间,停药14天猪肌肉、肝脏和肾脏中替米考星含量已经降到最高残留限量以下。     

乳化冷凝法制备替米考星明胶微球工艺优化

以明胶为原料,采用乳化冷凝法制备替米考星明胶微球,探讨主药与明胶的投料比、乳化剂用量、乳化时间、交联剂用量四个因素对明胶微球载药量、包封率的影响,通过单因素试验和正交试验确定最佳工艺,并用扫描电子显微镜观察微球表面形态。结果表明:最佳制备工艺为替米考星0.3 g,50%戊二醛2 mL,司班80 0.75 mL,液体石蜡50 mL,25%明胶溶液12 mL;载药量为7.11%,包封率为52.27%;微球形态圆整,表面光滑,大小均匀。说明该工艺可行,扩大了替米考星的应用范围。     

高效液相色谱法测定动物肺脏中替米考星残留量

建立了动物(牛、猪、鸡)肺脏中替米考星残留量的高效液相色谱检测方法。样品用乙腈提取,C18固相萃取柱净化,紫外检测器290nm测定。空白动物肺脏中添加0.04、0.1、1.0、10.0mg/kg浓度的替米考星,方法的平均回收率在76.8%～94.1%之间,变异系数在2.7%～8.6%之间,检测限为0.01mg/kg,定量限为0.04mg/kg。该方法可以用于动物肺脏中替米考星残留量的测定。     

替米考星淀粉微球的制备及缓释性能的研究

以可溶性淀粉为原料,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,采用包埋法制备了替米考星淀粉微球,通过L9(34)正交试验设计,以载药量和包封率的综合得分为指标,优化了替米考星淀粉微球的制备工艺;分别用激光粒度分布仪、扫描电镜和综合热分析仪对载药微球进行了表征。结果表明最佳工艺条件为：淀粉4 g、替米考星0.02 g、交联剂0.95 g、乳化剂0.75 g、反应时间1 h;影响因素的大小依次为：交联剂的质量＞替米考星和淀粉的投料质量比＞反应时间＞乳化剂的质量;按优化工艺参数制得的载药微球的总载药量2.24%,包封率为89.6%;替米考星载药微球具有一定缓释效果,其制备方法合理可行。     

替米考星微球药效学试验

替米考星是一种大环内酯类动物专用抗生素,已先后被许多国家批准用于畜禽由敏感菌引起的感染性疾病,如霉形体病以及乳房炎的防治,尤其对传染性胸膜肺炎放线杆菌（APP）和巴氏杆菌等（PM）细菌引起的呼吸系统病有显著疗效。本文对替米考星明胶微球在猪体内,不同剂量肌肉给药的药效学进行了试验研究,验证了微球临床药效,为临床合理应用提供科学数据。     

单诺沙星(Danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学及残留

以高效液相色谱法为定量手段,研究了单诺沙星(danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学特征,并采用回归分析法研究了血药浓度与组织药物浓度间的相关性.60只雏鸡口服单诺沙星(5 mg/kg)后,血浆的药时数据符合一级吸收二室模型.肝脏、肾脏、心脏、肺脏的药时数据符合一级吸收三项指数方程;心脏的药时数据符合一级吸收二项指数方程.血浆、肝脏、肾脏、心脏、肺脏及肌肉的主要动力学参数是:t1/2ka分别为0.242 8、0.352 4、0.354 1、0.264 3、0.337 7、0.253 6 h、ti/2α分别为0.891 7、1.121 2、0.718 9、1.614 2、0.443 7 h(缺肌肉的ti/2α),t1/2β分别为8.793 6、3.602 5、4.457 0、10.294 0、4.328 3、5.957 8 h,Tp分别为0.937 7、1.066 5、0.936 2、0.999 3、0.996 2、1.438 1 h,Cmax分别为0.548 7、2.841 9、2.429 5、0.266 8、1.704 2、0.272 6 mg/L,AUC分别为3.052 3、13.586 0、10.418 0、2.152 1、9.688 8、2.715 7 mg/(L@h),Tcp分别为12.613 0、18.073 0、18.879 0、8.055 7、19.693 0、13.860 0 h.研究结果表明,组织中的药物浓度以肝脏、肾脏最高,其次是肺脏,均显著高于血浆中的药物浓度,心脏、肌肉中的浓度最低,血浆的有效浓度维持时间均显著长于各组织.     

雌激素受体和低密度脂蛋白受体在动脉粥样硬化兔组织中的表达

用饲喂正常标准兔料的去势雌兔作为对照组,高胆固醇饮食法复制动脉粥样硬化模型。采用βactin做内参照的半定量RTPCR方法,对2组去势雌兔心脏、肝脏组织内雌激素受体α和低密度脂蛋白受体mRNA的表达进行了研究。结果表明:2种受体在兔心脏和肝脏内均有表达;对照组,雌激素受体在心脏、肝脏内的相对表达量为0.43±0.12、0.39±0.20,低密度脂蛋白受体在心脏、肝脏内的相对表达量为0.27±0.05、0.86±0.12,差异显著(P<0.01);模型组,雌激素受体和低密度脂蛋白受体在心脏、肝脏内的相对表达量分别为0.29±0.03、0.27±0.06和0.04±0.01、0.17±0.02。     

利福平乙基纤维素微球在小鼠体内的组织分布

以有机相分散、溶媒扩散二步法制备了利福平乙基纤维素微球，粒径范围2.5-12.5μm，其中粒径2.5-5.0μm的约占63％。采用微生物测定法研究了利福平乙基纤维素微球静脉给药后，利福平在小鼠体内的组织分布，且与游离利福平在小鼠体内组织分布进行了比较，小鼠单剂量静脉注射游离利福平或利福平乙基纤维素微球（相当于利福平原药）10mg/kg，测定0.5、1、3、7、12、24、48、72、120、168h共10个时间点各组织中的药物浓度。结果表明，游离利福平给药组和利福平乙基纤维素微球给药组在12h内均以肝脏中药物浓度为最高，为9.96-22.41μg/g，在3h内微球给药组高于游离药物给药组，7、12h微球给药组的药物浓度迅速下降，低于游离药物给药组；肾脏的药物浓度在12h内微球给药组明显低于游离药物给药组，24－168h微球给药组的药物浓度下降迟缓，显著高于游离药物给药组直到168药物浓度始终是微球给药组高于游离药物给药组，12h游离药物给药组已不能检出药物含量，而微球给药组直到168h仍维持在5.44μg/g，接近游离药物给药组的最高峰值；血清中利福平浓度在48h已不能检出，而微球给药组在168h为1.33mg/L；心脏、用脏微球给药组和游离药物给药组的药物浓度变化无统计学意义，与游离药物相比，利福平微球明显提高了肺脏中的药物分布，降低了利福平对肝脏、肾脏的毒性，并显著延缓了药物代谢，说明利福平微球具有长效、靶向作用。     

替米考星在黄羽肉鸡组织中残留消除规律研究

在常规饲养条件下,以200 mg/kg替米考星剂量水平添加到饲料中饲喂4种黄羽肉鸡,连续饲喂5d,停药后6h,1、3、5、7、10、14 d每1品种肉鸡分别宰杀5只,采集每只鸡的肌肉和肝脏组织,用高效液相色谱-串联质谱法进行残留量测定.结果表明,替米考星主要残留于肉鸡的肝脏组织中;肌肉、肝脏中替米考星残留消除速率相似.停药14 d后,肌肉、肝脏中替米考星残留量均低于最高残留限量.建议替米考星在黄羽肉鸡临床休药期以20 d为宜.     

犊牛组织中小肽转运体(POTs)的表达研究

为研究犊牛部分组织中小肽转运体(proton-dependent oligopeptide transporters,POTs) (PepT1、PepT2、PHT1、PHT2) mRNA的表达,试验选用4头3月龄的中国荷斯坦犊牛进行屠宰,采用实时荧光定量PCR方法来定量组织中小肽转运蛋白表达水平。结果表明,犊牛PepT1 mRNA在瘤胃中表达丰度极显著高于心脏和肌肉(P<0.01);犊牛PepT2 mRNA在肝脏和肾脏中表达丰度极显著高于心脏、脾脏、胸腺、肌肉、瘤胃、网胃、瓣胃、皱胃(P<0.01);犊牛PHT1 mRNA在肺脏和脾脏中表达丰度极显著高于心脏和肌肉(P<0.01);犊牛PHT2 mRNA在肺脏和胸腺中表达丰度显著高于心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、瘤胃、网胃、瓣胃、皱胃(P<0.05)。综上所述,PepT1、PepT2、PHT1、PHT2 mRNA分别在犊牛瘤胃、肾脏和肝脏、脾脏和肺脏、肺脏和胸腺中表达量最高。