黄芪杂多糖对试验型糖尿病肾病大鼠的治疗作用及其机制的研究

目的:给予糖尿病肾病(DN)模型大鼠一定剂量的黄芪杂多糖(Astragalus heteropolysaccha-rides,AHPS),观察AHPS对DN大鼠的治疗效果并探讨其机理。方法:50只雄性健康SD大鼠随机选取10只作为假手术对照组(简称正常对照组);其余大鼠行左侧肾脏切除术+STZ腹腔注射诱导复制DN模型。将33只成模大鼠随机分为3组,即模型对照组(简称病理对照组)、黄芪杂多糖(600mg/kg)治疗组(简称中药治疗组)、洛汀新+糖适平治疗组(简称西药治疗组),分别灌胃给药8周,共观察10周,10周末检测24h尿蛋白定量、空腹血糖、肾功能(血清尿素氮、血肌酐),测定血清TGF-β1、HGF含量,并称重计算肾脏肥大指数(肾重/体重)。结果:(1)经黄芪杂多糖治疗8周后,大鼠体重较病理对照组显著增加(P0.05);(2)黄芪杂多糖给药组空腹血糖、肾肥大指数均较病理对照组极显著降低(P0.01):(3)黄芪杂多糖给药组24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐均较病理对照组极显著降低(P0.01)。(4)黄芪杂多糖给药组大鼠血TGF-β1表达较病理对照组极显著下调(P0.01),HGF表达极显著增加(P0.01)。结论:黄芪杂多糖对DN模型大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能是通过降低空腹血糖,减少24h尿蛋白,抑制实验性DN大鼠血清中致纤维化因子TGF-β1的表达,促进HGF表达来抑制细胞外基质的积聚,从而保护肾功能。     

蜂胶对糖尿病大鼠肾脏的影响

将复制糖尿病模型的72只SD大鼠随机分为模型组、蜂胶水提液低剂量组(WSP1),蜂胶水提液高剂量组(WSP2)、蜂胶醇提液低剂量组(EEP1)、蜂胶醇提液高剂量组(EEP2)和阳性对照组,另取12只为正常组.除正常组和模型组外,各组分别给予不同的试验药物.给药7周后,抽血测生化指标,同时取肾脏,计算肾脏/体重.结果发现蜂胶能降低糖尿病大鼠的尿酸、尿素、肌酐水平,并且蜂胶给药组大鼠的肾重/体重均比模型组低,表明蜂胶对糖尿病机体内的肾脏组织具有保护作用.     

糖尿病大鼠胃黏膜损伤模型的建立及评价

[目的]对糖尿病大鼠胃黏膜损伤模型进行观察及评价。[方法]采用腹腔注射链脲佐菌素结合30%乙醇灌胃的方法制作糖尿病大鼠胃黏膜损伤模型,动态观察动物临床症状、血糖、体重,以及各器官的重量指数和病理变化。[结果]糖尿病模型和糖尿病大鼠胃黏膜损伤模型的成模率分别为84%和64%;模型组动物普遍消瘦,心、肝、脾、胰各器官的重量下降,胰腺重量指数在第4周时下降,心、肝、肾重量指数在各时间点均上升,与正常组比较差异极显著(P<0.01);模型组大鼠的胰腺、胃、肾脏都出现了病理变化。[结论]采用腹腔注射链脲佐菌素结合30%乙醇灌胃的方法可成功诱导糖尿病大鼠胃黏膜损伤模型。     

穴位埋线对运动性疲劳模型大鼠肝肾功能的影响

采用递增跑台训练的方法构建运动性疲劳大鼠模型,将大鼠随机分为埋线Ⅰ组、埋线Ⅱ组、空白组、跑台组、埋线跑台Ⅰ组、埋线跑台Ⅱ组,并对各组大鼠肝脏、肾脏进行采集及相关生化指标的测定。结果显示:对于运动性疲劳大鼠,穴位埋线可抑制肾脏指数升高(P<0.05),并能显著降低谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平(P<0.01),降低肌酐(CREA)、UREA水平及皮质醇(CORT)浓度(P<0.05)。结果表明:穴位埋线可在不同程度上保护疲劳大鼠肝肾功能免受损害,从而改善机体耐力,使失衡的功能关系趋向正常化和表达最大化。     

花粉降血糖作用机理探析

研究表明,花粉有降血糖作用。浙江大学动物科学院胡福良等(2003)测定和比较了茶花粉对糖尿病SD大鼠血糖的影响,试验用体重300±20g的雄性SD大鼠,禁食不禁水24小时,测空腹血糖后,尾静脉注射四氧嘧啶40m g/kg,7日后测定血糖值,选择血糖值在20m m ol/kg左右的为糖尿病大鼠,将其随机分为模型组和花粉组,每组10只;另取10只为正常对照组。实验大鼠每天早上9时和下午3时在给饲料之前按1m L/100g体重灌胃(每亳升花粉溶液含花粉0.375g),持续4周。实验结果,花粉灌胃后1周,与模型组相比血糖下降了15.28%(p<0.05);灌胃2周,血糖下降了5.76%;灌胃3周,血…     

单侧肾切除联合链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠建模方法改进与评价

优化单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DKD)大鼠建模方法,研究该模型大鼠的肾脏病变特点,为药物药效学评价和临床基础研究提供稳定平台。选取健康雄性大鼠12只,随机分为单侧肾切组(UNX组)和糖尿病肾病组(DKD组)。采用背侧横行切口配合皮内缝合的方法切除右肾,术后大鼠腹腔一次性注射STZ 40mg/kg诱导糖尿病,UNX组大鼠给予相同剂量柠檬酸缓冲液。动态检测两组大鼠体重、血糖、24h尿蛋白变化,并于第12周末观察大鼠肾脏病变。采用该手术方式,大鼠术后成活率可达100%。与UNX组相比,DKD组大鼠体重增长缓慢或负增长(P<0.01),24h尿蛋白明显增多(P<0.01),血糖维持在28mmol/L^32mmol/L。肾脏病变符合早期DKD表现。背侧横行切口配合皮内缝合右肾摘除术,联合腹腔注射STZ诱导的DKD大鼠造模方法成模率高。该模型与人类糖尿病肾病早期临床症状、病理变化相似,适用于DKD的机制研究及药物研发。     

滋阴益气活血组方对STZ糖尿病模型大鼠糖代谢的影响

为探讨滋阴益气活血组方对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠糖代谢的影响,用STZ尾静脉注射45 mg/kg诱导建立糖尿病大鼠模型,将符合糖尿病诊断标准的大鼠,随机分为模型对照组(n=15)和组方治疗组(n=15)。同时设立正常对照组(n=20)。组方治疗组灌胃滋阴益气活血组方水煎液10 mL/kg.d,模型对照组和正常对照组灌胃相当剂量的生理盐水,灌胃期为56 d。灌胃第14、28、42、56天眶后静脉丛采血,离心制备血清以测血糖(GLU),第56天测血清糖化血清蛋白(GSP),处死大鼠取肝脏测肝糖原的含量。用组方治疗组水煎液连续灌胃8周后,该组大鼠的体重相对于模型对照组处于上升趋势;第56天时,血糖极显著低于模型对照组(P0.01),基本接近正常水平;糖化血清蛋白含量极显著低于模型对照组(P0.01),肝糖原含量极显著高于模型对照组(P0.01)。滋阴益气活血组方能够改善和纠正糖尿病大鼠糖代谢的异常,对临床研究中药治疗糖尿病具有指导意义。     

蜂胶对糖尿病大鼠蛋白质代谢的影响

将复制糖尿病模型的72只SD大鼠随机分为模型组，蜂胶水提取液1(WSP1)，蜂胶水提取液2(WSP2)蜂胶醇提取液1(EEP1)，蜂胶醇提取液2(EEP2)，阳性对照组(拜糖苹)，另取12只为正常组。除正常组和模型组外，各组分别给予不同的实验药物，给药7周后，抽血测总蛋白、白蛋白，同时计算球蛋白和白蛋白，球蛋白。结果发现，蜂胶能降低糖尿病大鼠体内蛋白质的消耗，升高糖尿病大鼠体内总蛋白、白蛋白水平，同时升高白蛋白，球蛋白的比值。表明蜂胶可以调节糖尿病大鼠体内蛋白质的代谢。     

参蒜混合液对高脂膳食大鼠的抗氧化作用试验

研究不同配比的黑参黑蒜混合液对高脂膳食大鼠的抗氧化作用。方法将50只成年Wisrar大鼠按体重随机分为5组,即空白对照组、高脂模型组、参蒜混合液A1、A2、A3给药组,每组10只(雌雄各半)。其中,空白对照组给予普通饲料;其余各组给予高脂饲料;A1、A2、A3组分别以3种不同配比参蒜混合液灌胃。每天1次,连续30 d。试验结束后处死大鼠,取大鼠肝脏和肾脏称重,计算其肝体指数和肾体比值,并检测肝、肾超氧化物歧化酶(Superoxide Dis-mutase,SOD)的活力和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量。结果 A3给药组的大鼠肝体指数较高脂模型组显著降低(P0.05);A1给药组大鼠的肾体比值与高脂模型组相比显著降低(P0.05);3个参蒜混合液给药组大鼠肝脏SOD活性与高脂模型组相比均显著提高(P0.05);A1、A3给药组大鼠肝脏组织中MDA含量与高脂模型组相比显著降低(P0.05);A2给药组大鼠肾脏组织中MDA含量与高脂模型组相比显著下降(P0.05)。结论是参蒜混合液可提高高脂膳食大鼠的抗氧化能力。     

柴胡疏肝散对代谢综合征大鼠血脂、胰岛素及葡萄糖转运蛋白4的影响

探讨柴胡舒肝散对代谢综合征大鼠血脂、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)水平的影响。通过高脂高糖高盐饲料喂养法建立代谢综合征大鼠模型(8周),将28只造模成功大鼠随机分为模型组(3mL/kg)、他汀组(15mg/kg)和柴胡疏肝组(18g/kg),10只未造模大鼠为对照组(3mL/kg),共灌胃4周。检测各组大鼠的腹围、体重、血脂、空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(Fins)、葡萄糖转运蛋白4mRNA(GLUT-4mRNA)水平,并计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果表明,与对照组比较,模型组腹围、体重、血脂、FBG、Fins和IRI显著升高(P0.05),GLUT4mRNA显著降低(P0.05);与模型组比较,柴胡疏肝组血脂、FBG、Fins和IRI显著降低(P0.05),而GLUT4mRNA显著升高(P0.05)。说明柴胡疏肝散能有效治疗代谢综合征,其机制可能与降低血脂、FBG、Fins、IRI,上调GLUT4mRNA的表达有关。     

滋阴益气活血组方对STZ糖尿病大鼠免疫器官影响

目的:探讨自拟滋阴益气活血组方对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠免疫器官影响。方法:用STZ尾静脉注射45mg/kg诱导建立糖尿病大鼠模型,将符合糖尿病诊断标准的大鼠随机分为模型对照组(n=15)和组方治疗组(n=15),同时设正常对照组(n=20)。组方治疗组灌胃滋阴益气活血组方水煎液10mL/kg.d,模型对照组和正常对照组灌胃相同剂量的生理盐水,连续灌胃56d。灌胃第14、28、42、56天眶后静脉丛采血,制备血清以测定血糖(GLU)水平。第56天剖杀大鼠,取脾脏、胸腺组织,制作切片,观察组织结构。结果:第56天时,组方治疗组的血糖水平极显著低于模型对照组(P0.01),基本接近正常水平;与模型对照组相比,组方治疗组可显著提高脾脏指数和胸腺指数;模型对照组脾小结数量较少,生发中心不够明显;组方治疗组脾小结数量体积较正常,可以见到生发中心;模型对照组胸腺组织结构变化明显,胸腺小体数量较少;治疗组胸腺小叶较大,胸腺小体较多。结论:自拟滋阴益气活血组方能够降低糖尿病大鼠的血糖,对STZ糖尿病大鼠的脾脏、胸腺及其组织结构损伤有一定的治疗作用。     

郁金散对大肠湿热证模型大鼠血清及肠道组织胃肠激素的影响

探讨郁金散对大肠湿热证模型大鼠血清和肠道组织胃肠激素的影响。Wistar大鼠60只,体重180~220g,随机分为正常对照组、大肠湿热证模型组、自愈组、郁金散高、中、低剂量治疗组,每组10只。通过自由饮用蜂蜜水;前10d禁食与饲喂充足饲料并灌胃猪油隔日交替进行;之后5d每天灌白酒,并置于高温高湿环境(8h·d-1);然后腹腔注射大肠杆菌,24h后再注射一次建立大肠湿热证大鼠模型。造模成功后,分别给予高(10.4g·kg~(-1))、中(5.2g·kg~(-1))、低(2.6g·kg~(-1))剂量郁金散进行治疗。整个试验过程中观察大鼠的临床症状和体征,记录体重变化,检测血清和回肠、结肠组织中的胃肠激素含量。结果显示:模型大鼠出现便溏、粪便色黄恶臭、肛门红肿、发热等症状和体征。正常组体重逐渐上升,模型大鼠造模期间体重呈现先波状上升、再逐渐下降的趋势,郁金散治疗后体重呈逐渐上升的趋势,其中以高剂量组回升最明显,但各组均无显著性差异(P0.05)。与正常对照组相比,模型组和自愈组大鼠血清、回肠及结肠组织中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、P物质(SP)含量极显著或显著升高(P0.01或P0.05),血管活性肠肽(VIP)无显著变化,生长抑素(SS)含量极显著降低(P0.01);与自愈组相比,各剂量郁金散治疗后,MTL、GAS、SP、VIP和SS都有不同程度的回调,以高剂量组回调最为明显,其中高剂量组大鼠血清、回肠、结肠中MTL、GAS和SP极显著或显著降低(P0.01或P0.05),SS极显著或显著升高(P0.01或P0.05)。大肠湿热证模型大鼠机体出现了胃肠激素紊乱,表现为MTL、GAS、SP和VIP含量升高,而SS含量降低,郁金散能改善大肠湿热证模型大鼠机体胃肠激素异常水平,且高剂量的治疗效果最好。     

复方姬松茸多糖口服液对大鼠的慢性毒性试验简

研究旨在观察连续灌胃复方姬松茸多糖口服液对大鼠产生的病理和毒理变化。将80只Wistar大鼠随机分为高、中、低剂量组和溶剂对照组,分别以5.6、2.8、1.4 g/kg复方姬松茸多糖口服液和等体积蒸馏水(NS)对照品对大鼠连续灌胃9周,观察和检测大鼠临床症状、血液学和脏器的病理变化情况。结果显示,在临床症状、病理学检查中各试验组大鼠与对照组均未见明显差异。各组大鼠的体重均未见显著差异(P＞0.05)。3个剂量组中,高剂量组的心脏指数、肝脏指数、肾脏指数和中剂量组的心脏指数、肝脏指数与对照组相比均差异显著(P＜0.05);高剂量组的WBC、LYM、MID、GRA、PLT和中剂量组的WBC、GRA、PLT与对照组相比均差异显著(P＜0.05);高剂量组的Cre、TG及中、低剂量的TG与对照组相比均差异显著(P＜0.05)。结果表明,中、低剂量复方姬松茸多糖口服液对大鼠无明显毒副作用。     

亚慢性染毒三聚氰胺对小鼠主要脏器指数及血液生化指标的影响

为了探讨三聚氰胺亚慢性经口染毒对小鼠主要脏器指数和血液生化指标的影响,用三聚氰胺对昆明系SPF小鼠进行亚慢性经口灌胃试验。试验周期为30 d,分别设10 d、20 d、30 d三个取材时间,每个时间点均为一个对照组和低、中、高剂量(0 mg/kg·体重·d、3.0 mg/kg·体重·d、15.0 mg/kg·体重·d、17.5 mg/kg·体重·d)3个试验组。将60只4周龄昆明系SPF雄性小鼠随机分成12组,每组5只。每天连续进行不同剂量的三聚氰胺灌服。分别灌服10 d、20 d、30 d后剖检、眼眶采血检测血常规及主要生化指标和脏器指数计算分析。结果显示,三聚氰胺对试验组小鼠脾脏、肾脏、脑、睾丸指数均有显著影响;肝肾功能生化指标,血清尿素(UREA)、血肌酐(CREA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)显著增高;血液学中白细胞含量(WBC)、血小板(PLT)显著降低,红细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)显著增高。表明三聚氰胺亚慢性感染小鼠后,对小鼠主要脏器指数、血液生化指标、血液学指标均有一定的影响。     

血清胱抑素C在犬急性肾损伤中的早期诊断意义

为了探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)在犬急性肾损伤(AKI)中的早期诊断意义,将40只体重8~10 kg、年龄1~2岁的中华田园犬随机为对照组和试验组,连续7 d静脉注射0.9%生理盐水注射液200 m L,试验组额外添加90 mg/kg硫酸庆大霉素建立AKI模型,采集血液及尿液进行血清肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、Cys-C、尿比重、尿蛋白及尿沉渣的检查,并于造模第0、3、5、7、10天进行肾脏病理学检查。结果显示:对照组各项指标都未出现显著性差异(P0.05);试验组血清Cys-C浓度从造模第3天出现显著差异(P0.05),而血清中CREA和BUN分别自造模第6和7天出现显著差异(P0.05)。结果表明:血清CYs-C在犬AKI的诊断中比血清CREA、BUN更具有早期诊断意义。     

铅和镉联合染毒对雄性大鼠生殖功能的影响

将24只雄性SD大鼠(体重130±5 g)随机分成对照组、铅处理组、镉处理组和铅镉联合处理组。结果联合染毒组降低了日增重;增加了睾丸体重比、肾脏体重比,其作用介于单独作用之间,但肝脏体重比高于单独作用组。联合染毒组中血清T-SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著增加(P0.05)、ALT、CREA的水平显著降低(P0.05),AST、LDH、ALP的水平有所降低(P0.05)。联合作用使睾丸匀浆中TNOS、iNOS、T-SOD和丙二醛(MDA)水平显著升高(P0.05),睾丸抑制羟自由基能力显著降低(P0.05)、睾丸匀浆中GSH-Px的活力有所降低(P0.05),其作用介于单独作用之间。联合染毒组降低大鼠精子总数、顶体完整率(P0.05),但增加了畸形率(P0.05),其作用介于单组染毒组之间。铅镉联合处理组作用对大鼠生殖功能有拮抗效应。     

铅性肾病动物模型的建立

为了建立铅性肾损害动物模型 ,按随机原则将 3 6只 SD大鼠分为对照组、模型组。对照组用蒸馏水灌胃 ,1 h后 ,腹腔注射无菌生理盐水 ;染毒组动物用 0 .5%醋酸铅 5mg/ kg体重腹腔注射 ,每周五次 ,连续 1 2周。结果 :模型组自实验第 3周开始肾铅、尿蛋白、尿 r-GT活性和尿 δAL A等均极显著地高于对照组 (P <0 .0 1 )。肾近曲小管上皮细胞空泡变性及细胞内线粒体出现丢失。结论 :大鼠腹腔注射 0 .5%醋酸铅 (5mg/ kg体重 )可诱发铅性肾损害     

葛根素对镉致大鼠肾脏病理变化和皮质氧化损伤的保护效应

为探究葛根素对镉致大鼠肾脏病理变化和皮质氧化损伤的保护效应,将36只雄性SD大鼠随机平均分为4组,分别为对照组、镉组、葛根素组、镉与葛根素共处理组。葛根素组、镉与葛根素共处理组,每天用0.5%羧甲基纤维素钠溶解的葛根素按照200 mg/kg体重进行灌胃;对照组、镉组每天灌胃相同剂量0.5%羧甲基纤维素钠。14 d后,在所有组继续灌胃的同时,镉组、镉与葛根素共处理组用50 mg/L镉自由饮水。90 d后,剖检采集肾脏,制作肾脏病理切片并镜检观察;分离肾脏皮质,测定肾脏皮质的丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果表明,与对照组相比,镉组肾脏出现一定的病理损伤,肾皮质MDA和GSH含量极显著升高(P0.01),SOD、CAT和GSH-Px活性显著或极显著降低(P0.05或P0.01);与镉组相比,镉与葛根素共处理组肾脏病理损伤有所减轻,肾皮质MDA、GSH含量显著或极显著降低(P0.05或P0.01),SOD、CAT和GSH-Px活性显著或极显著升高(P0.05或P0.01)。研究表明,葛根素在镉致大鼠肾脏病理变化和皮质氧化损伤中具有一定的保护效应。     

氯化汞诱导獭兔急性肾功能衰竭模型的病理学研究

将家兔15只随机分为ARF模型Ⅰ组、ARF模型Ⅱ组和对照组.模型组每只家兔分别一次性背部皮下注射10 g/L氯化汞0,9 mL/kg和1.7 mL/kg.24 h后采集尿液和血液进行肾功能生化指标的检测,处死家兔取肾组织制片进行光镜和电镜检查.结果表明,急性肾功能衰竭的家兔血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys-C)、尿微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(MAlb)含量均升高,但尿酶变化并不显著;近曲肾小管上皮细胞变性坏死,呈现一种典型的高位肾单位肾病.     

茵陈五苓散对代谢综合征大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗和炎性因子的影响

为探讨茵陈五苓散对代谢综合征大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗和炎性因子表达的影响,以高脂高糖高盐饲料喂养法,建立代谢综合征大鼠模型(8周),将27只造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和茵陈五苓散组,10只未造模大鼠为对照组,共灌胃4周。检测各组大鼠的血脂、血压(BP)、空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(Fins)、核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平,并计算胰岛素抵抗指数(IRI)、Lee′s指数。结果表明,与对照组比较,模型组腹围、体重、Lee′s指数、血脂、BP、FBG、Fins、IRI、NF-κB、TNF-α、IL-6水平显著升高(P0.05);与模型组比较,茵陈五苓散组腹围、体重、Lee′s指数、血脂、BP、FBG、Fins、IRI、NF-κB、TNF-α、IL-6水平显著降低(P0.05)。说明茵陈五苓散能有效治疗代谢综合征,其机制可能与降低血脂、BP、FBG、Fins、IRI、NF-κB、TNF-α、IL-6的表达有关。