固体脂质纳米粒内服吸收机制及影响因素研究进展

大多数兽药由于渗透性、稳定性和溶解性差以至于无法抵御胃肠道化学和酶等不利环境的降解,不能有效突破胃肠道黏膜屏障,导致生物利用度并不理想。如何保护药物的稳定性并突破消化道黏膜屏障从而提高药物的内服吸收是药物研究者急需寻找解决方案的科学难题。固体脂质纳米粒能提高药物的稳定性并通过不同的转运方式突破胃肠道生理学屏障,从而有效提高药物的内服吸收,表现出显著的疗效,具有良好的发展前景。介绍固体脂质纳米粒的内服吸收机制和胃肠道生理学因素如胃肠道内理化环境、黏液屏障、紧密连接、上皮细胞以及上皮下结缔组织,以及纳米粒的粒径、表面修饰和电荷对其吸收效率的影响,以期为药物研究者提供有效的借鉴。     

固体脂质纳米粒的制备及其在细菌感染治疗中的应用研究进展

<正>随着药学的不断发展，使用合适的给药系统来输送药物成为日益重要的研究方向，合适的给药系统可以增进药物疗效，提高药物的靶向性，克服药物自身存在的一些问题。固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是一类以类脂质包裹药物或将药物粘附于类脂表面的药物输送体系，尺寸介于10～1 000 nm。该体系毒性低、物理稳定性高、易于大规模生产，因此可作为一种优质的给药系统用于药物的输送。细菌感染性疾病的治疗主要依赖抗菌类药物，将SLN用于抗菌类药物的运输，可以显著提高抗菌类药物的靶向性，增进药物疗效，延长药物的缓释，因而具有重要的研究意义。     

黄藤素纳米粒的制备及抗感染试验

采用乳化聚合法制备黄藤素纳米粒(F-PBCA-NP),以形态、粒径、载药量和包封率为考察指标,通过L9(34)正交设计优化制备工艺;同时以金黄色葡萄球菌感染的小鼠为实验动物,用小鼠的存活率和重要脏器的重量指数变化为评判指标,对其抗感染作用进行观察,并与非纳米化的普通制剂对比。结果表明,黄藤素纳米粒为均匀圆整的类球形实体粒子,平均粒径64 nm,载药量50.9%,包封率67.8%;黄藤素纳米粒可使感染金黄色葡萄球菌小鼠的存活率达到80%,而普通制剂为35%,减轻脾脏重量指数比普通制剂显著提高。故该制备工艺稳定可靠,所制黄藤素纳米粒的抑菌效果比片剂和胶囊显著增强。     

槲皮素纳米粒的制备及其体外评价

为了考察槲皮素纳米粒的体外特性,试验采用薄膜分散法制备了槲皮素纳米粒,采用透射电镜、X射线衍射法(XRD)对其进行表征,采用动态膜透析法考察载药纳米粒的体外释药特性。结果表明:薄膜分散法制备的纳米粒呈球形或类球形,平均粒径为(51.5±5.9)nm,平均包封率为(89.13±3.97)%,平均载药量为(2.87±1.91)%;槲皮素以无定型状态或分子状态分散在纳米粒中;槲皮素纳米粒体外释放具有明显的缓释作用。说明槲皮素纳米粒制备工艺简单,其粒径、包封率、载药量可控,具有缓释作用。     

黄藤素纳米粒的制备及体外释药试验

黄藤素是从防己科植物黄藤的干燥茎中提取得到的生物碱,其有效化学成分为盐酸巴马汀(C21H22NO4HCl).黄藤素通过嵌到DNA双螺旋的AT碱基对中发挥抗细菌、真菌、疟原虫和肿瘤的作用,常用于泌尿生殖道、呼吸道和消化道感染的治疗.黄藤素略溶于水,整个胃肠道对其吸收较差(吸收速率小于10%),严重影响临床应用效果.而纳米粒作为新的药物载体具有提高生物利用率、调节释药速率和靶向性等优点,已成为近年来研究的热点.笔者先用乳化聚合法制备黄藤素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(F-PBCA-NP),然后再用膜透析法考察其体外释药规律,为黄藤素纳米粒制剂的研究和应用提供参考.     

伊维菌素聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备

以BCA为单体材料,采用乳液聚合法制备IVM-PBCA-NP纳米粒,经药物吸附和PVP包被后形成PVP-IVM-PBCA-NP载药纳米粒。经正交试验设计确定以BCA:IVM投量为4:1(g/g),BCA投量为0.4:25(V/V),乳化剂F68浓度为2%,搅拌速度600r/min,反应体系pH值为2、3、6,反应时间3h,为最佳制备条件。在该条件下所制备的PVP-IVM-PBCA-NP药物包封率为(45.43±1.65)%,载药量(9.95±0.23)%,主要粒径为296nm。     

阿莫西林纳米粒对奶牛乳房炎主要病原菌的体外抗菌活性

研究了阿莫西林纳米粒对奶牛乳房炎3种主要病原菌的体外抗菌活性。结果表明,阿莫西林纳米粒对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径与复方青链霉素组差异显著(P<0.05),与其余各组均差异极显著(P<0.01);对无乳链球菌和大肠杆菌的抑菌圈直径分别与阳性药物对照组和阿莫西林钠注射剂组均差异显著(P<0.05),与其余各组均差异极显著(P<0.01)。阿莫西林纳米粒对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度(M IC)分别为0.031 25μg/mL,0.062 5μg/mL和4μg/mL,对3种主要病原菌的最小杀菌浓度(MBC)均为其M IC的2倍。结果提示,阿莫西林纳米粒对乳房炎3种主要病原菌均具有较强的体外抗菌活性。     

阿莫西林纳米粒对沙门菌的体外抗菌后效应

为指导兽医临床中应用阿莫西林纳米粒治疗沙门菌病的给药方案,利用显微镜直接计数法测定了阿莫西林纳米粒对沙门菌的体外抗菌后效应(PAE)。结果表明:阿莫西林纳米粒在(0.5～4)×MIC的药物浓度范围内对沙门菌产生的PAE约在1.6～4 h,且PAE与药物浓度呈正相关,4×MIC时的PAE值较长,与1×MIC和0.5×MIC时均差异极显著(P<0.01),与2×MIC时差异显著(P<0.05)。结果说明,临床应用阿莫西林纳米粒治疗沙门菌病时,除了考虑药效学指标和药动学参数外,还应考虑PAE因素,可适当延长给药间隔时间。     

PLGA纳米粒及其在生物医学领域的应用潜力

聚乳酸-羟基乙酸(polylactic-co-glycolic acid, PLGA)是由单体乳酸和羟基乙酸构成的具有良好的可降解性和生物相容性的高分子聚合物，其作为新型载体和传递系统被广泛应用于生物学和医药学等领域。PLGA具有抗原展示和抗原包裹的功能，能保护包裹包括生物活性化合物(如蛋白质和多肽)、核酸及免疫调节分子在内的一系列物质，免受蛋白酶介导的黏膜表面降解，还能使药物或抗原缓慢释放，以减少免疫和用药次数，在肠道疾病治疗上有巨大的应用潜力。此外，还可将药物或抗原偶联到PLGA纳米粒表面起到抗原展示的作用，在疫苗研发和药物制备方面表现出优异特性。PLGA还可作为佐剂，增强疫苗的免疫保护效果。PLGA的表面修饰功能可用于药物的靶向递送，靶向递送治疗分子到身体的特定部位，既可减少不良副作用，同时还可提高局部原料药的浓度来提高药物疗效，是生物医学研究的一个活跃领域。PLGA纳米粒可单独或联合装载不同类型的药物，免疫原性小，且易于通过受控的化学合成进行调节，因此，PLGA作为生物医学领域应用潜力巨大的非病毒基因传递系统和药物传递平台，广泛用于疫苗制备和药物研发等领域。笔者重点综述了PLG...     

槲皮素-替米考星混合物纳米粒的制备及对金黄色葡萄球菌小菌落变异株抗菌活性研究

【目的】 制备一种适用于治疗由金黄色葡萄球菌小菌落变异株(Staphylococcus aureus small colony variants,SASCVs)引起奶牛乳腺炎感染的槲皮素-替米考星混合物纳米粒,评价其对SASCVs菌株的抗菌活性。【方法】 通过对槲皮素(0.05、0.10、0.15和0.20 g)和替米考星原料药用量(0.2、0.3、0.4和0.5 g)及转速(500、1 000、1 500 r/min)、反应时间(0.5、1.0、2.0 h)、反应温度(25、50、75 ℃)、溶剂浓度(5.0%、7.5%、10.0%)进行考察,以外观性状为指标,筛选槲皮素-替米考星混合物纳米粒最优配方和制备条件;以微观形态、沉降体积比、再分散性、粒径和Zeta电位为指标,对制备的槲皮素-替米考星混合物纳米粒表征;通过琼脂扩散法、微量肉汤稀释法和体外杀菌曲线,对比槲皮素-替米考星混合物纳米粒和市售替米考星溶液对SASCVs菌株的抗菌活性,评价槲皮素-替米考星混合物纳米粒的优势。【结果】 当替米考星为0.4 g、槲皮素为0.1 g、溶剂为20 mL 7.5%的聚乙二醇溶液,在转速为1 000 r/min、反应时间为1 h、反应温度为50 ℃时,所制备的槲皮素-替米考星混合物纳米粒最优,其溶液外观性状显示颜色清亮,无沉淀和絮状物;微观形态显示该混合物纳米粒分布均匀,颗粒大小一致;沉降体积比为1,再分散性良好,平均粒径为741.9 nm,Zeta电位为-7.69 mV。替米考星标准品、槲皮素-替米考星混合物纳米粒和市售替米考星溶液对SASCVs菌株的抑菌圈直径分别为2.54、1.51和1.38 cm,对SASCVs菌株的最低抑菌浓度分别为1、1和2 μg/mL;体外杀菌曲线表明,槲皮素-替米考星混合物纳米粒对SASCVs菌株表现出明显的浓度依赖性。【结论】 本研究所制备的槲皮素-替米考星混合物纳米粒对SASCVs菌株具有较强杀菌能力,可为治疗由SASCVs菌株引起的奶牛乳腺炎提供基础研究资料。     

碳纳米管作为载体在生物医学中的研究进展

随着人们对纳米技术的深入探索,各种纳米材料被广泛应用于生物医学领域中.其中碳纳米管(carbon nanotubes,CNTs)具有体积小、比表面积高等独特的物理化学性质,能够吸附或偶联生物大分子或药物,并可穿透细胞膜,有效跨越生物屏障,发挥了其作为载体的特性,在蛋白质、基因和药物传递方面具有广阔的应用前景,受到越来越...     

干法制粒工艺对奶片货架期及产品质量的影响

通过对普通奶片和制粒奶片进行油脂氧化情况分析、加速实验和常温实验,比较2种样品的理化指标和感官指标变化,研究干法制粒工艺对奶片货架期及产品质量的影响。结果表明:经干法制粒工艺生产的奶片脂肪氧化速率略高于普通奶片,表面油含量显著高于普通奶片,加速实验及常温实验期间的其他理化指标和感官指标变化与普通奶片相似,且无显著差异,干法制粒工艺对奶片货架期无显著影响。     

Enhancement of antibacterial activity of tilmicosin against Staphylococcus aureus by solid lipid nanoparticles in vitro and in vivo

This study aimed to enhance the antibacterial activity of tilmicosin by solid lipid nanoparticles (SLN). Tilmicosin-loaded hydrogenated castor oil (HCO)-SLN was prepared using a hot homogenisation and ultrasonication method. The physicochemical characteristics of SLN were investigated by scanning electron microscopy (SEM) and photon correlation spectroscopy (PCS). The antibacterial activity of tilmicosin-SLN against Staphylococcus aureus was evaluated by growth inhibition and colony-counting method. A therapeutic study of tilmicosin-SLN was conducted by subcutaneous injection in a mouse mastitis model infected with S. aureus by teat canal infusion. Therapeutic efficacy was assessed by physical appearance of the mammary gland and measurement of colony-forming units (CFU) per gland. The results showed that the diameter, polydispersivity index, zeta potential, encapsulation efficiency and loading capacity of the nanoparticles were 343±26 nm, 0.33±0.08, -7.9±0.4 mV, 60.4±3.3% and 11.2±0.47%, respectively. Tilmicosin-SLN showed a sustained-release effect and sustained and enhanced antibacterial activity in vitro. SLN significantly enhanced the therapeutic efficacy of tilmicosin determined by lower CFU counts and a decreased degree of inflammation. These results demonstrated that the HCO-SLN is an effective carrier to enhance the antibacterial activity of tilmicosin.     

牛科家畜Plin2基因研究进展*

脂滴广泛存在于多种细胞,作为细胞内中性脂质的主要贮存场所。在脂滴表面的磷脂单分子层上镶嵌着多种蛋白,脂滴包被蛋白家族(Perilipins,PLINs)是脂滴表面含量最多蛋白家族。脂滴包被蛋白通过与脂滴表面特异性位点结合,调节脂类存储与水解。脂滴包被蛋白2(Perilipins2,Plin2)作为脂滴包被蛋白家族重要成员之一,对促进细胞内脂滴形成起着重要作用,在脂质储存、脂质代谢的调节、脂肪酸的氧化及炎症反应等多种生理功能中发挥重要作用。本文综述了Plin2基因的结构、表达和参与的生物学路径,以及其在脂质代谢和脂滴形成中的功能,进一步总结了该基因多态性与生产性状的关联性,可为牛科物种Plin2的深入研究提供参考。     

去乙酰化酶3对线粒体功能和猪生长发育影响的研究进展

去乙酰化酶3（Sirt3）是去乙酰化酶家族的一员,具有高度的去乙酰基酶活性,对动物体的生长发育、衰老、代谢等生理过程具有调控作用。目前的研究表明,Sirt3可以激活超氧化物歧化酶、调控三羧酸循环和促进电子传递链3个途径,消除细胞内的活性氧（ROS）,避免细胞的氧化损伤和线粒体膜电位的损伤,进而影响细胞凋亡与自噬;并可通过调控ROS、降低各种退行性疾病的发病率等途径减缓衰老。同时,Sirt3通过激活AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）等途径影响肌肉的发育。对猪的研究表明,不同Sirt3突变型猪的肌肉色值和失水率等肉质指标存在差异,且Sirt3对脂肪酸氧化和酮体生成有一定的影响。在对与猪Sirt3蛋白有较高同源性的牛进行的研究中发现,不同Sirt3突变型的牛体长、体高、肌肉脂肪含量等指标存在显著差异。作者总结了Sirt3对线粒体的能量代谢和细胞氧化损伤的调控机制及其对细胞凋亡、细胞自噬和机体衰老的影响,阐述了猪Sirt3蛋白的部分理化性质及其对猪生长发育的作用机制,以期为了解和挖掘该基因在猪肌肉和脂肪发育中的生物学作用,以及家畜生产性状改良提供理论依据。     

Research Progress on Metabolic Related Structural Proteins in Lipid Droplet Development

Generally, lipid droplets are storage of triglycerides in adipocytes, but recent researches indicate that the transport, storage and steatolysis mobilization of fat in the cells are all based on lipid droplets, various phenomena reveal that lipid droplets is not only a simple energy storage in cells, but also more of a multifunctional organelle. By analyzing the structure of lipid droplets, it has been found that with neutral fat as the core, lipid droplets are covered with single phospholipid and embedded with a variety of functional proteins, which are referred as lipid droplets associated proteins. Lipid droplets associated protein correlated with lipid droplets are involved in the regulation of lipid metabolism, membrane transport, signal transduction and other physiological processes in different forms. It can be divided into three categories according to the different bearing capacity of proteins, including lipid droplet structural protein, lipid droplet associated protein and lipid transport protein. Among them, structural proteins, such as proteins in the PAT family and CIDE family proteins, play important roles in the regulation of lipid droplet growth and metabolism.In addition, hormone-sensitive lipase, adipose triglyceride lipase and Rab protein, as well as other metabolism and transport proteins are suggested to be involved in lipid droplets development through different forms. At present, new types and mechanisms of lipid droplets related proteins are still being explored. This review is to address the research progress of lipid droplets, lipid metabolism and lipid droplets related proteins in cells.     

脂滴发育中代谢相关的结构蛋白研究进展

一般认为脂滴是脂肪细胞中甘油三酯的贮存器,但近来研究发现细胞中脂肪的运输贮存与动员分解都是以脂滴为核心完成的,种种现象揭示了脂滴在细胞内并不仅仅是一个简单的能量贮存器,而更多地扮演着一个多功能细胞器的角色。通过对脂滴结构进行分析发现,脂滴以中性脂肪为核心,表面覆盖单层磷脂结构并镶嵌多种功能蛋白,即脂滴相关蛋白。脂滴相关蛋白以不同形式协同脂滴参与调控脂代谢、膜转运及信号转导等多个生理过程。根据蛋白承载功能的不同,可大致将其分为三大类：脂滴结构蛋白、脂滴代谢相关蛋白与脂滴转运蛋白。其中,结构蛋白如PAT家族蛋白、CIDE家族蛋白等在脂滴发育代谢的调控与信息传递介导中发挥着重要作用,此外,还有激素敏感脂肪酶、脂肪甘油三酯水解酶与Rab蛋白等代谢与转运蛋白通过不同形式参与脂滴发育。目前,脂滴相关蛋白新种类与具体作用机制仍在不断探索中。作者就细胞中脂滴与脂代谢及脂滴相关蛋白的研究进展做一综述。     

介孔材料的合成及其在药物传递中的研究进展

介孔材料是一种孔径介于2~50 nm之间的新型多孔固体材料，由于其具有较大的比表面积、优异的化学和热稳定性、孔径可调、密度低等特点而受到广泛关注，已成为一种极具发展前途的药物传递载体系统（DDSs）。然而，基于介孔材料的DDSs在临床应用还面临一些挑战。为了系统总结介孔材料在药物传递中的研究进展以及更加高效地开发基于介孔材料的药物载体，作者将介孔材料分别按照空间的分布有序性和化学组成进行分类总结，根据空间分布是否有序将介孔材料分为有序介孔材料和无序介孔材料；按化学组成分为硅基介孔材料和非硅基介孔材料。作者介绍了介孔材料常用合成方法，包括溶胶-凝胶法、水热合成法、微波合成法、相转变法和沉淀法等，其中溶胶凝胶法和水热合成法最为常用；同时也介绍了典型的、研究最广泛的介孔材料在化学药物和生物技术药物传递中的研究进展以及介孔材料种类、孔径大小、表面官能团和物理状态对其药物传递效率的影响。作者在文章最后讨论了基于介孔材料的DDSs存在的问题和未来的发展方向。     

替米考星肠溶微丸的制备及其评价

采用挤出滚圆法制备含药微丸,药物以固体分散体的形式存在微丸中,流化床进行肠溶包衣,制得替米考星肠溶微丸。通过不同的工艺处方筛选,考察其理化性质及体外释放特性。分别采用紫外分光光度计测定替米考星的含量,电子显微镜、红外分光光度法和差示扫描量热法确证微丸的特性。结果显示,微晶纤维素在一定程度上对微丸骨架的成型有影响,而包衣的厚度影响微丸的体外释放行为。释放度实验表明替米考星肠溶微丸能达到肠溶制剂的效果。