氟苯尼考可溶性粉对鸡大肠杆菌病的疗效试验

用大肠杆菌O1、O2、078的混合菌液人工感染10日龄海兰白公雏,发病后用氟苯尼考可溶性粉进行饮水治疗.结果发现,氟苯尼考可溶性粉高(6g/L)、中(3g/L)、低(1.5g/L)剂量和对照药物甲砜霉素(150mg/L)对鸡大肠杆菌病均有较高的疗效,用药后症状明显减轻且渐恢复,体重也明显增加.其中,氟苯尼考可溶性粉中、低剂量的保护率、有效率均达100%,治愈率分别为90%和80%,其疗效比甲砜霉素高,可在临床上推广使用.     

高效氟苯尼考粉剂研究

为解决氟苯尼考本身溶出较慢和吸收缓慢等问题导致的疗效不稳定现象,制备高效氟苯尼考粉剂。采用无定形技术和药物吸收促进技术制备高效氟苯尼考粉剂。结果:90 min在体大鼠药物肠吸收率达40%,较原药提高1倍,与国外同类产品(38%)相比无显著性差异(P>0.05);体外5 min累计溶出达85%,为原药的17倍;优化后药物小鼠灌胃给药,Tmax为0.6h、Cmax为54.03μg/mL,与国外同类产品Tmax为0.91 h、Cmax为49.86μg/mL相比,均有显著性提高(P<0.05);其生物利用度是国外同类产品的99.08%((P>0.05)、是氟苯尼考溶液的124.4%(P<0.05)。表明无定形技术和药物吸收促进技术结合制备的高效氟苯尼考粉剂,能显著提高氟苯尼考的溶出速度和吸收效率。     

硫酸头孢喹肟对鸭疫里默氏杆菌的体外抑菌活性测定

试验应用试管二倍稀释法测定硫酸头孢喹肟可溶性粉对鸭疫里默氏杆菌(RA)的最小抑菌浓度(MIC),并设盐酸环丙沙星可溶性粉、盐酸多西环素可溶性粉和氟苯尼考可溶性粉为对照药物。结果显示,硫酸头孢喹肟可溶性粉对鸭疫里氏杆菌有较强的抗菌活性,MIC为0.082μg/mL,抗RA效果优于盐酸环丙沙星可溶性粉、盐酸多西环素可溶性粉和氟苯尼考可溶性粉。头孢喹肟作为第四代头孢菌素类药物,抗革兰氏阴性菌作用强,可用于临床治疗鸭疫里氏默杆菌感染。     

氟苯尼考可溶性粉对鸡大肠杆菌病的疗效试验

以试管2倍稀释法测定20％氟苯尼考可溶性粉和10％氟苯尼考预混剂对鸡大肠杆菌078的最低抑菌浓度(MIC)，然后对实验性鸡大肠杆菌病病鸡进行治疗试验，内服5天、每天2次。结果表明，20％氟苯尼考可溶性粉和10％氟苯尼考预混剂MIC均为16mg／L，以氟苯尼考可溶性粉1．0g／L、0．5g／L、0．25g／L给鸡饮水后，对大肠杆菌病的治愈率分别为93．3％、83．3％和70．0％，药物对照组治愈率为80．0％。感染对照组的死亡率高达60．0％。     

不同剂型氟苯尼考对实验性鸡大肠杆菌病的疗效

以人工诱发鸡大肠杆菌病为模型,研究了不同剂型氟苯尼考的疗效。15日龄AA鸡随机分组,除健康对照组外,各组动物均肌肉注射大肠杆菌(O78)肉汤培养物诱发大肠杆菌病。氟苯尼考预混剂(100 mg/kg拌料)、可溶性粉(100 mg/L饮水)和注射剂(20mg/kg肌注)分别于攻毒前24 h、攻毒同时及攻毒后4 h给药。主要以各组动物存活数为标准评价疗效。结果表明,氟苯尼考预混剂、可溶性粉和注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70%、90%和93.3%,而感染对照组的死亡率为73.3%,试验各组之间鸡的增重差异不显著。试验结果提示氟苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病,预混剂可作为预防用药或用于治疗早期轻度感染。     

阿莫西林可溶性粉中非法添加氟苯尼考的HPLC-PDA检测方法的建立

建立了阿莫西林可溶性粉中非法添加氟苯尼考的HPLC-PDA检测方法。采用十八烷基键合硅胶为填充剂;以乙腈-水为流动相,流速1.0 mL/min;二极管阵列检测器,提取波长为224 nm。通过液相色谱保留时间、峰纯度检查和光谱相似度检查对非法添加物进行确证。结果表明,该色谱条件下,氟苯尼考与其他物质分离良好,在1~200 μg/mL浓度范围内线性关系良好（r2=1.000）,回收率在98.1%~103.2%之间,RSD≤0.6%,检测限为0.4 g/kg。该方法操作简便、快速、灵敏度高,可用于阿莫西林可溶性粉中非法添加氟苯尼考的测定。     

地克珠利可溶性粉的简化制备及检测

选用适当的助剂与辅料，通过直接的简单混合法而非喷雾干燥法，即可制得0.05％～0.5％、基到2％的地克珠利可溶性粉。该法制得的地克珠利可溶性粉性质稳定，溶解性良好。以含地克珠利0.5～1mg/L(即0.5～1ppm)饮水给药，即可有效地防治禽球虫病。     

紫外分光光度法测定盐酸多西环素可溶性粉的含量

用紫外分光光度法测定盐酸多西环素可溶性粉中多西环素的含量.紫外扫描表明盐酸多西环素在271、349 nm波长处有最大吸收峰,且其浓度在4～28 μg/mL范围内,吸收度与浓度呈良好线性关系.盐酸多西环素溶于甲醇,而辅料不溶,过滤分离出盐酸多西环素,可做紫外检测.用盐酸多西环素对照品和辅料制备模拟样品,测得平均回收率为100.2%,RSD为0.29%（n=9）.该方法可为生产厂家中间品质量监控提供参考.     

复方恩诺沙星可溶性粉对畜禽主要致病菌的体外抑菌效果

采用纸片扩散法(K-B法)测定复方恩诺沙星可溶性粉对畜禽主要致病菌的敏感性,采用试管倍比稀释法测定复方恩诺沙星可溶性粉对畜禽主要致病菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。结果表明,病原性大肠埃希菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、鸡巴氏杆菌、猪巴氏杆菌和链球菌对复方恩诺沙星可溶性粉敏感,复方恩诺沙星可溶性粉对畜禽主要致病菌的MIC为0.0279μg/mL~3.575μg/mL,MBC为0.055μg/mL~7.11μg/mL。     

水产品中甲砜霉素、氟苯尼考和氟苯尼考胺酶联免疫多残留测定

将氟苯尼考胺与载体蛋白相连作为抗原免疫动物,获得抗甲砜霉素等药物的抗体,建立了水产品中甲砜霉素、氟苯尼考和氟苯尼考胺残留的ELISA检测方法。结果显示,人工抗原中氟苯尼考胺与蛋白质分子的结合比约为12∶1,血清效价达到1∶2000倍以上,50%抑制浓度(IC50)为3μg/L左右,3种酰胺醇类药物交叉反应率在30%～156%之间,鱼和虾肌肉组织中的检测限分别为6.3μg/kg和6.1μg/kg,在鱼和虾肌肉组织中三种药物的回收率在40%～120%之间,检测范围为0.2～125μg/L。该方法可同时测定甲砜霉素、氟苯尼考及其标示残留物氟苯尼考胺等3种化合物残留量。方法灵敏度、精密度和准确度均能满足兽药残留筛选检测要求。     

反溶剂共沉淀技术制备氟苯尼考固体分散体

本文旨在通过制备氟苯尼考无定形固体分散体（amorphous solid dispersion,ASD）提高其溶解度和生物利用度。选用醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate,HPMCAS-MF）为载体,利用反溶剂共沉淀法制备氟苯尼考无定形固体分散体,利用X-射线衍射、热分析及扫描电镜对ASD进行表征,并通过测定溶出度和药物代谢动力学对其体内外释药进行研究。结果显示,当氟苯尼考与载体的比例为5：5时形成固体分散体,该固体分散体无氟苯尼考的晶体衍射峰,无氟苯尼考的特定熔点峰,扫描电镜结果未见氟苯尼考ASD表面光滑的晶体形态,而是显示疏松多孔结构,表面积增大,且使氟苯尼考的饱和溶解度提高了4.8倍,相对生物利用度提高了约37.2%,该固体分散体在3个月内稳定性良好。综上表明,利用共沉淀法制备的新型氟苯尼考固体分散体稳定性良好,可有效提高氟苯尼考溶解度和生物利用度。     

氟苯尼考PEG6000固体分散体的无溶剂熔融法制备与分析

采用无溶剂熔融法,对难溶性药物氟苯尼考的水溶性粉进行了研究。以聚乙二醇6000（PEG6000）为载体,制备氟苯尼考（florfenicol,FF）固体分散体,用X-射线衍射法、红外光谱法、电子显微镜扫描法和溶出速率法对固体分散体进行了表征,比较氟苯尼考原粉、氟苯尼考PEG6000固体分散体、氟苯尼考-PEG6000物理混合物的溶出速率,并用高效液相法测定固体分散体的溶解度。结果显示,氟苯尼考原粉、固体分散体和混合物的X-射线衍射图谱、红外光谱、电镜结果和溶出速率存在明显差异,氟苯尼考原粉是晶体态的片层结构,固体分散体则为无定形态,固体分散体的溶出速率高于氟苯尼考原粉和物理混合物,固体分散体的溶解度达到3．441mg／mL。无溶剂熔融法制备氟苯尼考PEG6000固体分散体可以提高氟苯尼考溶解度,且方法简单,易于推广。     

氟苯尼考-羟丙基-β-环糊精包合物的研制

为了提高氟苯尼考在水中的溶解度,探讨氟苯尼考包合物批量生产工艺,采用胶体磨和喷雾干燥技术制备氟苯尼考-羟丙基-β-环糊精包合物,并用正交试验法优化工艺参数,以包合率和得率为判断指标,得到包合物的最佳条件为氟苯尼考与羟丙基-β-环糊精摩尔投料比是1∶1,包合时间为1 h,氟苯尼考在整个溶液体系中的药物浓度为6 mg/mL。所得包合物经红外光谱法、差示扫描量热分析法进行分析鉴定,表明氟苯尼考与羟丙基-β-环糊精形成了包合物,其包合率可达到83.74%,得率达98.48%,氟苯尼考溶解度由原来的1.25 mg/mL提高到了40.76 mg/mL。表明该工艺能够用于氟苯尼考-羟丙基-β-环糊精包合物的批量制备。     

氟苯尼考增溶方法的研究进展

氟苯尼考抗菌谱广且安全有效,由于其在水中的溶解度极低,限制了在动物临床的使用。近年来,研究学者运用各种物理或化学方法改善氟苯尼考的溶解度,从而提高其生物利用度。对大量文献的分析与总结,主要介绍几种改善氟苯尼考溶解度的方法,以期为更好地开发氟苯尼考制剂提供一定参考。     

氟苯尼考纳米乳制备及其抑菌效果观察

为制备氟苯尼考纳米乳并了解其抑菌效果,本试验进行了处方筛选、物理性质考察、抑菌圈试验,通过测定氟苯尼考在多种油相中的溶解度,确定最佳油相;再以乳化剂-助乳化剂（Smix）体积比Kv值及Smix-油相体积比为考察指标,结合伪三元相图筛选最佳处方组成;利用染色法鉴别纳米乳类型,通过透射电镜观察纳米乳微观形态;通过激光粒度分析仪测定粒度分布、Zeta电位;采用离心及长期试验考察其稳定性;经抑菌圈试验观察氟苯尼考纳米乳对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、微杆菌、枯草芽孢杆菌的体外抑菌效果。结果显示,橄榄油为最佳油相,EL-40为最佳乳化剂,丙三醇为最佳助乳化剂,优选的Smix体积比Kv值为2.0,Smix-油相体积比为8：2。氟苯尼考纳米乳最佳处方组成为：氟苯尼考120 mg,N,N-二甲基甲酰胺0.1 mL,橄榄油2 mL,EL-40 5.7 mL,丙三醇2.3 mL,水6 mL。氟苯尼考纳米乳为水包油（O/W）型,外观呈球形,大小均匀无黏连,平均粒径28 nm,粒径呈正态分布,Zeta电位为-0.454 mV,经离心试验及长期试验样品稳定,对4种常见菌体外抑菌效果强于同浓度氟苯尼考溶液。本试验结果表明,氟苯尼考纳米乳制备方法简单、可行,且纳米乳稳定,抑菌效果良好,在畜牧养殖中具有潜在应用价值。     

高效液相色谱荧光检测法同时检测鸡肉中氟苯尼考及氟苯尼考胺残留

经丙酮、二氯甲烷提取,饱和正己烷脱脂,氮吹仪吹干浓缩后,以乙腈-磷酸二氢钠溶液(0.01 mol/L,含0.005mol/L十二烷基硫酸钠和0.1%三乙胺)(35 :65)为流动相,流速为1.0 mL/min,荧光检测激发波长为225 nm,发射波长285 nm.氟苯尼考在0.01～10.0 mg/L、氟苯尼考胺在0.002 5～2.5 mg/L浓度范围内,本方法线性关系良好,相关系数分别为0.999 7和0.999 8.当添加水平氟苯尼考为15～500 μg/kg、氟苯尼考胺为5～500μg/kg时.该方法平均回收率分别为79.5%～84.6%和80.7 0A～88.2%,相对标准偏差分别为2.8%～6.4%和2.4%～5.3%;检测限分别为5μg/kg和μg/kg.该方法样品处理简单,可同时检测氟苯尼考和氟苯尼考胺的残留,且准确度和精密度均符合残留分析的要求.     

微胶囊化氟苯尼考的含量测定方法

采用改良电位滴定法测定微胶囊化氟苯尼考的含量,回收率达99.9%,相对标准偏差(尺SD)为0.74%,这表明改良电位滴定法是测定微胶囊化氟苯尼考的可靠方法.     

新型兽用纳米乳载药系统在大鼠体内的药代动力学研究

为了解氟苯尼考纳米乳(FFNE)在大鼠体内药代动力学行为,本试验以氟苯尼考溶液(FFSol)为参比制剂,以30 mg/kg剂量给大鼠灌胃和肌内注射给药,分别于给药后0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、72 h采血,利用高效液相色谱法测定血浆中氟苯尼考含量,利用DAS 2.0软件计算房室模型与非房室模型条件下药代动力学参数。结果显示,在两种给药方式下,FFNE与FFSol在大鼠体内均符合二室模型。灌胃给药后,FFNE与FFSol在房室模型条件下AUC_(0-∞)分别为1 085.047和2 176.490 mg/L·h,半衰期分别为10.566和13.687 h,FFNE的相对生物利用度为187.4%。肌内注射给药后,FFNE与FFSol在房室模型条件下AUC_(0-∞)分别为1 530.55和3 243.338 mg/L·h,半衰期分别为7.533和13.335 h,FFNE的相对生物利用度为211.9%。结果表明,FFNE通过灌胃和肌内注射给药在大鼠体内分布较广,灌胃相对肌内注射吸收差,消除快。将氟苯尼考制成纳米乳剂后促进了氟苯尼考的吸收,氟苯尼考的生物利用度显著提高。     

几种缓释肥的氮释放特性以及对草坪草生长的影响

实验室内采用水浸泡法对尿素、3种缓效肥和山西省农业科学院土壤肥料研究所研制(自研草坪肥)的缓效肥的初期溶出率和微分溶出率进行了测定.其中尿素的初期溶出率为22.75%,超出了国际上公认的缓/控释肥的初期溶出率小于15%的指标,而微分溶出率为0.22%,也小于国际上公认的缓/控释肥的微分溶出率(0.25%～2.5%)指标.其他几种缓释肥的初期溶出率为8.73%～14.42%,微分溶出率为0.30%～2.11%,符合国际上公认的缓/控释肥的初期溶出率和微分溶出率指标.田间试验比较和研究了尿素、3种缓效肥和山西省农业科学院土壤肥料研究所研制的缓效肥对草坪草的干草产量和养分含量的影响,尿素和包衣尿素处理的草坪草的生长量前期较高,后期产草量较低,呈马鞍型.其他处理的草坪草干草产量则比较平缓,肥料的氮释放特性与草坪草生长趋势相同.不同肥料处理对草坪草的中量、微量元素含量有一定的影响.