替米考星的药理学作用及临床应用

替米考星（Tilmicosin）是以泰乐菌素的一种水解产物为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素,药用其磷酸盐。上世纪80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功,并在国外部分国家上市。在我国,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售,目前我国农业部已批准某些兽药厂生产替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。     

替米考星预混剂在猪组织中残留消除规律的研究

为了研究替米考星预混剂在猪体内残留消除规律,试验采用400 mg/kg替米考星预混剂饲喂猪,饲喂过程中及饲喂后不同时间取猪肌肉、肝脏和肾脏,用高效液相色谱法检测替米考星浓度。结果表明:饲喂期间,猪肌肉、肝脏、肾脏中替米考星含量在0.1~1.5μg/g之间,停药14天猪肌肉、肝脏和肾脏中替米考星含量已经降到最高残留限量以下。     

磷酸替米考星预混剂和替米考星溶液对人工感染猪传染性胸膜肺炎的疗效试验

为客观地评价国产磷酸替米考星预混剂和替米考星溶液对猪人工感染猪胸膜肺炎的治疗效果，笔者委托河南农业大学兽药研究所，根据农业部颁发的《兽药实验技术规范》，对磷酸替米考星预混剂和替米考星溶液进行了临床试验，现将结果报告如下。     

动物专用抗菌新药替米考星

替米考星 (Tilmicosin)是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素 ,80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功 ,已被批准临床使用于牛 (商品名MICOTIL30 0 )和猪 (商品名PULMOTIL90 ) ,并在国外部分国家上市。在我国 ,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售。近年来 ,替米考星原料药和制剂产品的国产化研制开发进展迅速 ,目前国内已有浙江海正药业股份有限公司等兽药企业在进行新产品开发申报 ,并向市场提供替米考星原料。替米考星主要用于牛、猪、鸡、羊等动物由敏感菌引起的感染性疾病 ,特别是畜禽呼…     

抗菌新药替米考星在临床上的应用

替米考星(Tilmicosin)是一种以泰乐菌为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生,80年代由英国Elanco动物保健品公司首开发成功,已被批准临床用于牛(商品名ICOTIL300)和猪(商品名PULMOTIL90),在部分国家上市。在我国,美国礼来公司用于猪的替米考星预混剂产品销售。近年,替米考星原料药和制剂产品的国产化研开发进展迅速,目前国内已有浙江海正药股份有限公司等兽药企业在进行新产品开申报,并向市场提供替米考星原料。替米考星临床上主要用于防治家畜肺炎胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、霉形体等感),家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等。预和治…     

替米考星预混剂对猪传染性胸膜肺炎的疗效试验

2月龄猪试验感染胸膜肺炎放线杆菌血清2型菌株,于感染后第3天起用不同剂量替米考星预混剂和泰乐菌素预混剂混饲治疗。结果表明,替米考星100mg/kg和泰乐菌素500mg/kg虽然均可显著(P<0.05)减轻胸膜肺炎放线杆菌感染猪的临床症状和肺组织损伤,但替米考星200mg/kg和400mg/kg治疗组只有个别猪出现轻微的临床症状和肺组织损伤,认为替米考星预混剂200~400mg/kg混饲可有效治疗猪传染性胸膜肺炎。     

替米考星对猪影响的研究进展

<正>替米考星于20世纪80年代开发成功,目前澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙和美国等国已批准其用于临床。我国已批准替米考星预混剂、溶液剂和注射剂用于临床,但只有预混剂可用于猪饲料,治疗由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体等感染引起的肺炎。     

紫外分光光度法测定替米考星预混剂的含量

采用紫外分光光度法测定替米考星预混剂的含量。结果表明,在5~25μg/mL浓度范围内,浓度与吸光度值呈良好的线性关系,相关系数r=0.999 8,平均回收率为99.42%;相对标准偏差RSD=1.10%。本方法适合于替米考星预混剂含量的快速测定。     

替米考星与氯醌酸的电荷转移反应及其含量测定

建立了一种电荷转移分光光度法测定替米考星含量的新方法。替米考星作为电子给体，氯醌酸作为电子受体，两者反应生成电荷转移化合物，在516nm处有最大吸收。替米考星与氯醌酸形成电荷转移化合物的稳定性常数K为6．0×10加，测定替米考星的线性范围为12．9—254．6×10^3mg／mL，检测限为3×10^3mg／mL，平均精密度RSD为3．8％，方法回收率为109．8％±6．1％。替米考星与氯醌酸形成的电荷转移化合物稳定。同时，利用替米考星与氯醌酸形成电荷转移化合物测定了预混剂中兽用替米考星的含量。结果显示，该方法可信、易行，预混剂中替米考星含量测定方法的回收率满足方法学要求。     

替米考星的应用研究进展

替米考星（Tilmicosin）是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功，替米考星抗菌谱广，具有很强的抗菌活性，与其他大环内酯类药物相似。该药在国外已用于猪、牛、山羊、兔、肉鸡、火鸡等动物因敏感菌引起的感染性疾病，具有良好的治疗效果，特别是呼吸道感染。在国内也已有进口注册产品用于临床，亦有药厂进行替米考星的合成与产品的申报。2005年初，农业部批准山东济兴医化有限公司济宁兽药厂申报的替米考星原料、替米考星预混剂、替米考星注射液为三类新兽药网。为了解替米考星及其应用进展，现将有关抗菌活性、药动学、药效学及药物残留等方面的研究分别概述如下。     

磷酸替米考星预混剂

有效成分:磷酸替米考星。含量规格:每1000g中含替米考星200g。作用与用途:主用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体引起的感染。用法与用量:混饲。每1000kg饲料添加本品2000g,连用12d。注意:休药期14d。磷酸替米考星预混剂     

替米考星的体外抑菌试验和其磷酸盐预混剂对鸡慢性呼吸道病的疗效试验

替米考星的体外抑菌试验表明，替米考星对鸡毒霉形体MGS6株、金黄色葡萄球菌CMCC26112、禽巴氏杆菌临床分离株有较强的体外抗菌活性，MIC值分别为0．125、0．500和0．800pg／mL。体内试验结果表明，磷酸替米考星预混剂对鸡慢性呼吸道病有很好的疗效，饲料中磷酸替米考星预混剂含量为l～2g/kg时，能明显提高感染鸡的成活率和增加平均体重，显著降低气囊的病理损伤程度及抗体检出率，其综合疗效较同类磷酸泰乐菌素强。体内外试验结果说明，该药在防治鸡毒霉形体引起的鸡慢性呼吸道病方面有实际应用价值，值得进一步推广使用。     

附件3 饲料药物添加剂附录二

序号　　名　称 1　磺胺喹啉、二甲氧苄啶预混剂 2　越霉素A预混剂 3　潮霉素B预混剂 4　地美硝唑预混剂 5　磷酸泰乐菌素预混剂 6　硫酸安普霉素预混剂 7　盐酸林可霉素预混剂 8　赛地卡霉素预混剂 9　伊维菌素预混剂 10 呋喃苯烯酸钠粉 11 延胡索酸泰妙菌素预混剂 12 环丙氨嗪预混剂序号　　名　称 13　氟苯咪唑预混剂 14　复方磺胺嘧啶预混剂 15　盐酸林可霉素、硫酸大观霉素预混剂 16　硫酸新霉素预混剂 17　磷酸替米考星预混剂 18　磷酸泰乐菌素、磺胺二甲嘧啶预混剂 19　甲砜霉素散 20　诺氟沙星、盐酸小檗碱预混剂 21　维生素C…     

猪消化道对不同工艺替米考星预混剂的吸收利用评价试验

为评价猪消化道对4种不同工艺替米考星预混剂的吸收利用率,试验对20头体重40 kg左右健康三元商品猪服药后的采食情况以及血药浓度结果进行分析。结果表明,“星月技术”包被的替米考星在猪体内起到了药物的缓释作用,减轻了药物对猪胃的刺激和胃酸对药效的影响,并且血中药物浓度高且药效持续时间更久。     

替米考星在酸碱溶液中的稳定性研究

为探讨替米考星在酸碱溶液中的稳定性,配制不同pH溶液,采用高效液相色谱法测定在一定时间内替米考星的含量,观察不同的pH条件下替米考星的降解情况。结果显示,在pH为2～7.4时,替米考星较稳定,在pH为0.5、13的溶液中,替米考星分别降解了11.4%、50.2%。结果证明,替米考星在浓酸、强碱的条件下不稳定,会部分降解。     

替米考星纳米乳对人工感染鸡毒支原体病的治疗效果研究

为了解替米考星纳米乳对鸡毒支原体病的治疗效果,采用替米考星纳米乳(以替米考星计)高(100 mg/L)、中(75 mg/L)、低(50 mg/L)剂量饮水治疗人工感染鸡毒支原体S6菌株的肉仔鸡,同时设替米考星溶液(100 mL∶10 g)高、中、低剂量组和阳性、阴性对照组,连续给药5 d。结果表明,替米考星纳米乳各剂量组对鸡毒支原体病的治疗效果均优于替米考星溶液相应剂量组;替米考星纳米乳高、中剂量组的适口性优于替米考星溶液。研究为替米考星纳米乳在兽医临床上的应用提供理论依据。     

替米考星固体分散体的制备及质量评价

制备替米考星固体分散体并对其进行质量评价。建立替米考星含量测定方法,采用熔融法,以Poloxamer188为载体制备替米考星固体分散体,并通过X-射线衍射扫描测定、溶出度测定、吸湿量测定、稳定性考察等评价其质量。替米考星在40~400μg·m L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9;所制备的替米考星固体分散体,能有效地提高替米考星的溶出速率;但易于吸湿,应置于密闭干燥条件下保存。     

替米考星预混剂在肉鸡体内残留消除规律的研究

替米考星为半人工合成的新型动物专用广谱抗生素。其具有左旋和右旋两种异构体，比例为85：15，具有较广的抗菌活性和较小的MIC，对许多革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和支原体具有较强的抗菌活性。在我国已被允许作为治疗猪和牛的巴氏杆菌病和鸡的支原体感染。替米考星预混剂由于使用方便，已广泛应用于临床治疗。但如果使用不当，会造成药物残留。为了对其在肉鸡体内的残留消除进行了解，以便更好地使用该药防治动物疾病，同时为制定对人类安全的休药期提供可靠的依据，特进行了本次试验。     

农业农村部批准一个进口兽药注册和一个进口兽药再注册

正根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定,经审核,批准梅里亚有限公司法国吐鲁兹生产厂生产的阿福拉纳米尔贝肟咀嚼片在我国注册,核发《进口兽药注册证书》,并发布产品质量标准、说明书和标签,自发布之日起执行。批准保加利亚标伟特股份有限公司生产的替米考星预混剂在我国再注册,核发《进口兽药注册证书》,并发布修订后的产品质量标准、说明书和标签,自发布之日起执行。此前发布的同品种兽药质量标准、     

替米考星及其他抗菌药对猪肺炎支原体的体外联合抑菌试验

采用2倍稀释法测定了替米考星等7种抗菌药对猪肺炎支原体济南系F64株的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,再以棋盘法测定替米考星 土霉素、替米考星 金霉素、替米考星 多西环素、替米考星 甲氧苄啶、泰乐菌素 土霉素、泰乐菌素 多西环素共6种不同联合对猪肺炎支原体的敏感性。结果表明,7种抗菌药中替米考星与泰妙菌素对猪肺炎支原体的活性最强,MIC分别为0.056和0.075mg/L,其次是泰乐菌素、多西环素、土霉素、金霉素,MIC分别为0.0875、0.219、0.563、1.25mg/L,甲氧苄啶最弱,MIC为128mg/L。在6种不同联合对猪肺炎支原体的联合敏感性试验中,替米考星 土霉素、替米考星 甲氧苄啶2种联合表现出协同作用,替米考星及泰乐菌素与其他抗菌药联合均表现出相加作用,未出现无关作用或拮抗作用。