肿瘤多肽疫苗的研究进展

肿瘤的发生、发展和治疗与机体免疫系统功能密切相关,伴随着肿瘤抗原、抗原呈递、T 细胞识别机制的突破性研究进展,研究者发现抗肿瘤多肽疫苗能够通过肿瘤抗原多肽识别抗原呈递细胞（antigen presenting cell ,APC）表面的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex ,M HC）分子,形成肽‐M HC‐T细胞受体（T cell receptor ,TCR）复合物,引起相应的细胞毒性 T 淋巴细胞（cytotoxic T lym‐phocyte ,CTL）免疫反应,从而杀伤肿瘤。因此,研制既能打破肿瘤患者存在的免疫耐受又能诱发针对肿瘤相关抗原（tumor‐associated antigen ,TAAs）特异性免疫应答的高效多肽疫苗已成为肿瘤免疫治疗研究的热点。文章综述了肿瘤多肽疫苗抗肿瘤相关机制及其在该领域所取得的最新临床研究进展。     

T细胞抗原表位研究方法的进展

表位(epitope)又称抗原决定簇(antigenic determinant),是指存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的数个氨基酸残基组成的特殊序列及其空间结构。根据与抗原受体结合不同分为B细胞(识别)表位和T细胞(识别)表位。 T细胞表位就是抗原蛋白中经抗原提呈细胞(antigenprocessing cell,APC)处理,由MHC分子提呈给T淋巴细胞受体的多肽片段。确定T细胞表位,对于研究细胞免疫的机理、过程及研制亚单位多肽疫苗和基因疫苗具有重要的意义。目     

树突状细胞抗肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞(DC)是目前发现的抗原递呈功能最强的专职抗原递呈细胞.大量试验证明,DC疫苗在抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用.随着分子生物学、免疫学、基因工程技术的发展,各种DC疫苗和DC细胞的治疗应运而生,发展迅速.文章就DC的生物学特性、DC与肿瘤发生与发展的关系、DC抗原的负载方法及其在临床试验中的应用进行了综述.     

畜禽疱疹病毒逃避CTL识别的策略：干扰MHC-Ⅰ分子抗原递呈途径

畜禽疱疹病毒持续感染会损害养殖动物的健康，影响生产性能。借助自身强大的免疫逃避能力，疱疹病毒可以有效抵抗畜禽宿主免疫系统的识别和清除。疱疹病毒在复制过程中，充分利用宿主细胞加工机制产生多种分子类型，干扰MHC-Ⅰ介导的抗原递呈途径，从而避免被细胞毒性T细胞清除。解析病毒蛋白下调MHC-Ⅰ的分子机制是疱疹病毒研究的热点领域之一。本文总结近十年来畜禽疱疹病毒调节MHC-Ⅰ分子的研究进展，按MHC-Ⅰ递呈抗原的不同阶段详细介绍相关蛋白的分子机制，分析了病毒同源蛋白的结构域和功能差异，指出本研究领域目前存在的问题和今后需要突破的方向，以期为治疗畜禽疱疹病毒感染、开发和优化疫苗提供新的视角。     

鸡主要组织相容性复合体分子结构与抗病性关系研究进展

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)作为鸡免疫系统中的一个重要部分，主要负责将抗原表位递呈到特异性T淋巴细胞中，诱导免疫应答反应。鸡MHC优势表达1个MHCⅠ分子BF2和1个MHCⅡ分子BLB2,其中MHCⅠ分子结合来自细胞质中蛋白多肽，MHCⅡ分子结合来自细胞内囊泡中蛋白多肽和细胞外源性多肽。MHC等位基因多态性对其分子空间结构和结合肽段特性非常重要。不同单倍型MHC由于等位基因的差异其肽结合基序也存在差异，进而影响MHC分子递呈抗原肽数量，影响T细胞免疫应答强度，最终导致不同单倍型鸡对同一病原体表现出抗性或易感性。与人MHC分子相比，紧凑且简单的鸡MHC优势表达单个Ⅰ类分子的特性可以决定鸡是否会对某种病原体存在抗性。为了更好地认识鸡MHC分子在病毒感染过程中的作用及抗病性机制，解析其结构并进行功能研究非常必要。作者主要介绍了鸡MHC的分子结构特征，重点比较了不同单倍型MHC分子结构差异与抗病性的关系，总结了鸡MHC肽结合基序和禽流感病毒抗原肽的鉴定工作，为进一步理解MHC分子递呈肽给T淋巴细胞的机制和开发T细胞表位疫苗奠...     

畜禽MHCⅠ分子抗原结合槽研究进展

主要组织相容性复合体Ⅰ（major histocompatibility complex, MHCⅠ）结构的解析可直观地阐释其结合抗原表位的机理,进而有效利用其特异性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte, CTL）免疫应答。目前已报道的畜禽MHCⅠ精细结构包括牛（N*01301、N*01801）、猪（SLA-1*0401）和鸡（BF2*2101、BF2*0401、BF2*0201、BF2*1401）,以上MHCⅠ复合体结构由α1、α2和α3共3个α链和β₂m组成。其抗原结合槽多肽由A、B、C、D、E、F 6个口袋组成,一般B、F口袋决定了不同MHCⅠ分子结合不同性质的抗原多肽。鉴于同一物种不同的MHCⅠ等位基因及不同物种MHCⅠ基因的序列差异性,使得不同的MHCⅠ分子结合不同性质的抗原多肽片段,此外,不同MHCⅠ分子也可递呈同样的抗原多肽,实现不同MHCⅠ分子的交叉递呈。畜禽MHCⅠ的结构清晰地阐释其递呈抗原多肽的机理,促进了畜禽免疫学和疫苗应用的研究。     

抗原-抗体复合物疫苗研究进展

抗原-抗体复合物疫苗是由特异性高免血清按照恰当的比例与抗原混合而制成。免疫复合物疫苗能够增强抗原递呈细胞的递呈能力,能有效的提高机体的免疫能力。近年来国内外研究者做了大量的相关研究,在鸡新城疫和传染性法氏囊病等禽病的复合物疫苗研究中取得了一定成果,在乙型肝炎复合物疫苗研究中取得了突破性的进展,为病毒性疾病的防控开辟了一条新的途径。论文就免疫复合物疫苗研究方面的优点、作用机制及应用前景进行了综述。     

一种抗原递呈细胞--树突状细胞

树突状细胞 ( Dendritic cell,DC)是抗原递呈细胞 ( APC)的一种 ,它可以将抗原物质递呈给 TH细胞。树突状细胞在机体的免疫应答中发挥着重要的作用[2 ] 。最近的研究表明 ,树突状细胞可以递呈肿瘤抗原 ,提高肿瘤病人的免疫能力 [8] 。还有研究表明 ,树突状细胞可以携带 HIV- I,并递呈给抗原反应性 T细胞 ,还可以诱导广泛的淋巴细胞死亡[10 ] 。因此 ,对树突状细胞的研究 ,对基础医学和临床治疗都具有重要意义。树突状细胞的特征是具有树突状外形 ,突起的长度、粗细、数量因不同的树突状细胞而有所不同[1] 。DC起源于骨髓干细胞 ,血液…     

细胞的抗原表位研究方法

多表位疫苗有望成为预防多种病原体感染的理想疫苗,因而被认为是将来疫苗的发展方向。抗原表位是研究抗原的免疫机制和表位疫苗的基础,近年来在表位研究方面取得了一些可喜的进展,特别是抗原表位的研究方法。B细胞表位的研究方法已经不局限于通过交叠合成多肽进行研究,又诞生了噬菌体随机肽库以及表位预测等方法;在T细胞抗原表位的研究方面也有了相应的预测方法,尤其是将ELISPOT试验、体外抗原提呈试验等应用于T细胞表位活性的鉴定,极大的促进了T细胞表位的研究进展。文章全面系统地对B细胞表位与T细胞表位的研究方法的进展进行了综述。旨在为表位和表位疫苗的研究提供先进的多种技术方法。     

结核杆菌感染过程中凋亡细胞通过MHC-I和CD1途径强化递呈抗原给T淋巴细胞

主要组织相容性复合体I(MHC-I)、CD1限制性CD8 T淋巴细胞具有抗结核杆菌免疫保护作用,但是它的抗原递呈分子机理仍然不清楚。本试验结果证明结核杆菌吞噬体在以MHC-I参与的免疫途径中隐蔽于胞浆中,结核杆菌感染细胞失去抗原递呈能力。此试验也证明结核杆菌诱导感染的巨噬细胞凋亡,并释放凋亡囊泡,凋亡囊泡携带抗原递呈给未感染的抗原递呈细胞(APCs)。阻断细胞凋亡则减少抗原递呈给树突状细胞和CD8 T细胞。在以MHC-I和CD-1b参与的抗原递呈途径中,未感染的树突状细胞吞噬细胞外囊泡是必不可少的环节。在结核杆菌感染诱导细胞凋亡过程中,这条递呈吞噬体中的抗原递呈补救途径无论是对结核杆菌蛋白抗原还是糖脂抗原都具有重要的意义。     

DNA疫苗在兽医学中的应用

DNA疫苗又称DNA免疫、核酸免疫和基因免疫等.它是指将编码抗原的基因以重组表达载体的形式经各种基因转移途径转入机体细胞,借用宿主细胞的表达加工机构合成抗原分子,以MHC-Ⅰ和/或MHC-Ⅱ类分子抗原处理和输送途径将抗原递呈给T淋巴细胞,从而激发体液免疫和细胞免疫.     

鸡主要组织相容性复合体的结构与功能研究进展

鸡主要组织相容性复合体(MHC)分子是免疫应答过程中抗原递呈的分子基础,利用其多肽结合特性可鉴定病原的T细胞表位,阐述不同单倍型鸡的抗病机制。论文总结了鸡MHCⅠ类分子的结构特征,分析了与哺乳动物MHC分子在结构上的差异,并对鸡MHCⅠ、MHCⅡ、MHCⅣ类分子在免疫应答过程中功能的研究进展做了综述。     

MHC-Ⅰ类分子抗原递呈与病毒免疫逃逸

简要阐述主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类分子递呈抗原过程,分析病毒干扰MHC-Ⅰ类分子抗原递呈所采取的策略,以期揭示病毒的免疫逃逸机制,为病毒疫苗的研制提供一定的思路。     

沙门菌免疫逃逸机制及其应用研究进展

机体通过模式识别受体识别病原相关分子模式,并激活天然免疫应答和获得性免疫应答,然而,沙门菌已进化出相应的逃逸机制逃避宿主的防御。沙门菌的一种免疫逃逸机制是干扰Toll样受体-核转录因子κB(TLRs-NF-κB)信号通路,包括修饰识别病原相关分子模式(PAMPs)、分泌TIR模拟物和抑制IκB的降解等;另一种机制是树突状细胞(DCs)介导的免疫逃逸,包括抑制DCs递呈抗原、降低FliC的表达和依附DCs扩散等。利用沙门菌的免疫逃逸策略,可为沙门菌新型疫苗和抑炎性药物分子设计提供新思路。     

新型多肽表位技术研究进展

多肽表位作为抗原的重要组成成分,可以被宿主免疫系统B细胞产生的抗体（Ig）和T细胞受体（TCR）识别,从而诱导机体产生免疫保护作用。传统的研究方法如交叠肽合成等费时费力,极大地限制了多肽表位的研究。随着生物信息学、高通量测序、CRISPR/Cas9、质谱（MS）等技术出现以及TAP非依赖型蛋白加工机制的不断阐述,使表位的研究得到不断完善。作者介绍了最新的多肽表位研究方法,包括利用计算机对B细胞和T细胞表位的预测、基于MHC与抗原肽结构作用为基础的方法、结合高通量测序技术的表位筛选方法、结合新型基因编辑技术的表位筛选方法、TAP非依赖性T细胞表位的最新研究等,并对今后多肽表位研究的发展进行了展望。     

从第十届国际免疫学大会看免疫学的进展

由国际免疫学联合会(IUIS)主办,印度免疫学界承办的第十届国际免疫学大会于1999年11月在印度首都新德里召开。到会人数约3000人。现将大会的热点课题,刊发如下: 一.一些重要的前沿领域 1.自身肽在胸腺选择中的作用 2.抗原处理、运输及抗原提呈细胞 3.Th细胞的分化 4.肿瘤特异共有抗原(TSSA)及肿瘤多肽疫苗 5.转基因植物疫苗及DNA疫苗 6.免疫技术的发展     

细菌活载体疫苗的研究进展

细菌活载体疫苗是指将某一病原体的特定抗原基因插入到细菌基因组或其质粒,然后在其增殖过程中直接表达外源抗原或将携带的外源DNA递呈到宿主细胞的一类重组细菌。细菌活载体疫苗能够诱导机体产生粘膜免疫、体液免疫和细胞免疫,是目前传染病预防控制、肿瘤免疫治疗、免疫调节等方面的重要研究方向之一。从细菌活载体疫苗的构建及应用两个方面进行介绍,以期为细菌活载体疫苗的研究与应用提供参考。     

A型流感病毒核衣壳蛋白研究进展

A型流感病毒核衣壳蛋白参与病毒生活周期的多个阶段,影响病毒的转录、复制、装配及转运功能。另外,核衣壳蛋白是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别的主要抗原,CTL通过识别MHC类分子递呈的核衣壳蛋白抗原肽而清除感染的流感病毒。与核衣壳蛋白有关的CTL免疫逃避的研究证实了CTL反应对于控制病毒感染的重要性。由于核衣壳蛋白诱导产生的细胞免疫反应能针对同型不同亚型的流感病毒株产生交叉反应,将核衣壳蛋白作为疫苗成分有可能提供更加广泛、有效的保护作用。因此,对流感病毒核衣壳蛋白的深入研究,将有利于理解流感的发病机理,并为设计有效的流感疫苗奠定理论基础。     

影响马立克氏病毒感染的因素及疫苗免疫策略

马立克氏病毒是高度细胞结合性、嗜淋巴组织的α疱疹病毒,其致病过程包括淋巴细胞的溶细胞感染和潜伏感染以及易感鸡体内CD 4 T细胞的致瘤性转化。宿主的遗传抗性、细胞免疫、体液免疫以及相关细胞因子和淋巴细胞等对M DV的感染过程有重要影响。针对M D肿瘤抗原的靶向免疫应答的保护性抗原分子和宿主细胞因子疫苗是今后疫苗研究的方向。     

新城疫病毒样颗粒研究进展

新城疫(Newcastle disease,ND)是由新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)引起的一种急性、高度接触性禽类烈性传染病,以呼吸道、消化道及神经系统症状为主要特征,在易感家禽中死亡率高达100%,给中国及世界养禽业和贸易往来带来了严重的经济损失。病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)是由病毒蛋白在感染过程中体外表达或自发组装而形成的不含病毒基因组、不能复制、不具有感染能力的病毒样蛋白颗粒。VLPs适宜的大小及独特的表面结构可被天然免疫细胞和分子有效识别,诱导良好的先天性免疫应答和适应性免疫应答,且VLPs不含病毒的感染性核酸,安全性较高,近年来成为疫苗领域中的研究热点。树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原递呈细胞,在连接天然免疫与适应性免疫之间具有独特功能,是目前抗原递呈能力最强的专职免疫细胞。成熟DCs (mature DCs,mDCs)迁移至次级淋巴组织能刺激初始型T细胞活化和增殖,被认为是特异性免疫应答的始动者,体外培养的不成熟DCs (immature DCs,imDCs) 也可辅助增强抗原递呈能力。NDV-VLPs主要是以NDV-M蛋白为骨架,来装配HN、F和NP蛋白,可表现出与活的NDV颗粒相似的外观和免疫原性。可见通过NDV-VLPs制成的疫苗同样具备安全、稳定、可刺激体液和细胞免疫应答、作为载体表达其他抗原及可设计成区分自然感染与免疫接种等诸多优点。文章主要就NDV-VLPs的相关内容展开探讨,以期为后续研究提供参考。