硫酸多粘菌素E注射液及其药物动力学研究

 采用硫酸多粘菌素E为原料与局部止痛剂、抗氧化剂及其它附加剂 ,在一定的 pH值范围内配制成硫酸多粘菌素E注射液。 2 .5 %硫酸多粘菌素E注射液无明显的局部组织刺激性 ,而 5 .0 %硫酸多粘菌素E注射液刺激性较严重。硫酸多粘菌素E对小鼠急性毒性表现为神经中毒症状 ,LD50 分别为 38.72mg·kg-1(肌注 )和 4 31.39mg·kg-1(内服 )。给断奶仔猪肌内注射 10 .0mg·kg-1(每天 1次 ,连续 5d)剂量 2 .5 %硫酸多粘菌素E注射液 ,肝、肾组织有轻微损伤 ,未见其它不良症状 ;按 15 .0mg·kg-1(每天 1次 ,连续 5d)剂量连续给药 ,4～ 5d后有明显的神经中毒症状 ,肝、肾组织损伤较 10 .0mg·kg-1剂量严重。试验中血液形态学检查未见异常 ;与肾功能相关的血液生化指标基本正常 ,而与肝功能相关的血液生化指标比正常范围偏高 ,但在停药 5d时各项指标均恢复正常。分别以2 .5和 5 .0mg·kg-1的剂量肌注给药时 ,其血清中药物的峰浓度 (Cmax)分别为 3.73± 0 .2 8和 6 .4 0± 0 .18μg·ml-1,达峰时间分别为 32± 1.5和 34± 1.8min ,消除半衰期 (t1/ 2 β)为 2 5 6± 14和 2 6 4± 2 9min ;以 2 .5mg·kg-1的剂量静脉注射给药时 ,其消除半衰期 (t1/ 2 β)为 2 5 1± 13min。静注和肌注在体内的分布均为一级吸收二室模型。肌注     

鸡蛋中粘杆菌素残留含量消除药代动力学研究简

鸡蛋中粘杆菌素残留含量消除规律研究结果表明。鸡蛋中药物浓度-时间的药动学主要参数为：鸡蛋中药物的达峰浓度（Cmax）为（242．5641±158．7074）μg／kg,达峰时间（Tmax为（10．20668±0．93777）d,零阶矩曲线下面积（AUC）（1668．298±686．8698）μg／（ks·d）,吸收半衰期（K01-HL）（2．459439±2．255054）d,消除半衰期（K10-HL）（2．387610±1．889865）d,清除率（CL）（0．130340±0．029891）L／（kg·d）。     

硫酸阿米卡星在鳗鲡体内的药动学和残留研究

[目的]研究硫酸阿米卡星在鳗鲡体内的药物代谢动力学及其在组织中的残留.[方法]利用高氯酸提取、固相萃取净化组织,2,4,6-三硝基苯磺酸、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三氟乙酸柱前衍生后,采用高效液相紫外检测法测定硫酸阿米卡星在鳗鲡体内药代动力学和残留.[结果]利用衍生法所得药物在0.05 ～50 μg/ml浓度范围内线性关系良好（R=0.9995）,最低检测限为0.05 μg/ml.血液和肌肉中的平均回收率分别为75.9％和76.9％.鳗鲡在（26±1）℃以50 mg/kg单剂量肌肉注射给药物后,鳗鲡血液中的药-时曲线符合一级吸收二室模型.达峰时间为0.597.h,分布半衰期为3.52 h,表明硫酸阿米卡星在鳗鲡体内吸收分布迅速.峰浓度为22.229μg/ml,消除半衰期为46.945 h,推测该药物可能残留时间较长.鳗鲡在（26±1）℃下50 mg/kg单剂量肌肉注射硫酸阿米卡星后,5d后在肌肉组织中未检出,19 d后血液中未检出.[结论]鳗鲡肌肉注射阿米卡星后,停药期为475 ～ 513 d.     

鸡蛋中粘杆菌素残留含量消除药代动力学研究

鸡蛋中粘杆菌素残留含量消除规律研究结果表明,鸡蛋中药物浓度—时间的药动学主要参数为:鸡蛋中药物的达峰浓度(Cmax)为(242.564 1±158.707 4)μg/kg,达峰时间(Tmax)为(10.206 68±0.937 77)d,零阶矩曲线下面积(AUC)(1 668.298±686.869 8)μg/(kg·d),吸收半衰期(K01-HL)(2.459 439±2.255 054)d,消除半衰期(K10-HL)(2.387 610±1.889 865)d,清除率(CL)(0.130 340±0.029 891)L/(kg·d)。     

硫酸黄连素与硫酸粘菌素的体外联合抑菌研究

为了考察硫酸黄连素与硫酸粘菌素的联合抑菌作用,对硫酸黄连素和硫酸粘菌素单一和联合应用分别对仔猪大肠杆菌(C83901),猪多杀性巴氏杆菌(C44-1),鸡白痢沙门氏菌(C79-6),禽多杀性巴氏杆菌(C48-1)进行药物敏感性试验;结果:硫酸黄连素对以上4株菌的M IC值分别为:32,128,64,128μg/mL;硫酸粘菌素对以上4株菌的M IC值分别为:64,128,128,256μg/mL;联合应用对上述4株菌的FIC指数分别为:0.375,0.375,0.25,0.5。结果显示上述4株菌对硫酸黄连素与硫酸粘菌素联用的FIC指数均小于0.5,表现为协同作用。二者最佳比例为1∶2~1∶4,这为复方制剂的开发提供了一定的理论依据。     

氟苯尼考与黏菌素联用对猪大肠杆菌与链球菌的体外抗菌作用

采用棋盘法,测定了氟苯尼考与黏菌素联用对猪大肠杆菌、链球菌分离株的体外抗菌活性。结果表明:猪大肠杆菌、链球菌分离株均对氟苯尼考呈现出耐药性,其最小抑菌浓度(MIC)为0.64~5.12 mg/L,大部分大肠杆菌分离株对黏菌素耐药,仅对其中一株有明显效果。棋盘法测得氟苯尼考与黏菌素联合对猪大肠杆菌、猪链球菌分离株的部分抑菌浓度(FIC)指数为0.031 26~0.140 63,均为协同作用。当浓度大于或等于0.16 mg/L时即呈现出协同作用。     

甲磺酸培氟沙星在山羊体内的药物动力学研究

分析了甲磺酸培氟沙星(Pefloxacine Mesylate,PM)在成年山羊体内的代谢动力学过程。山羊单剂量快速静注PM10 mg/kg,8 h内不同时间14次颈静脉采血,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果表明,PM在山羊体内的药物动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C=9.3680e-5.6806t 9.4885e-0.4393t;主要药物动力学参数:分布半衰期t1/2α=0.1678±0.1298 h,消除相半衰期t1/2β=1.6322±0.3189 h,药-时曲线下面积AUC=24.7542±6.4560μg.mL-1.h,表观分布容积Vd=0.9676±0.1498 L.kg-1,体清除率CLB=0.4219±0.0832 L.kg-1.h-1。结果显示PM在山羊体内分布迅速而广泛,消除较快。     

氟苯尼考微囊在猪体内的药物动力学研究

为了给兽医临床合理用药提供依据,分析氟苯尼考微囊(Florfenicol Microcapsules,FM)和氟苯尼考原粉(Florfenicol,FF)在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服FF和FM 30 mg.kg-1,36 h不同时间16次前腔静脉采血,高效液相色谱法测定血药质量浓度。结果表明,FM和FF在猪体内的药物动力学配置均符合有吸收因素一室开放模型,其药-时曲线最佳方程分别为ρFM=3.772 7(e-0.047t-e-0.847 7t)和ρFF=0.375 9(e-0.258 1t-e-4.670 9t)。吸收半衰期(t1/2Ka)分别为(0.944 6±0.507 5)h,(0.155 0±0.030 1)h;消除半衰期(t1/2Ke)分别为(15.214 0±3.024 9)h,(2.694 5±0.169 5)h;药-时曲线下面积(AUC)为(77.3111±13.312 7)mg.L-1.h,(1.374 7±0.606 0)mg.L-1.h;峰质量浓度(ρmax)为(2.937 1±0.232 2)mg.L-1,(0.298 3±0.023 9)mg.L-1;达峰时间(tm...     

盐酸沙拉沙星胶囊在蚕体内的药物动力学研究

[目的]研究盐酸沙拉沙星胶囊在蚕体内的药物代谢动力学特征。[方法]采用微生物法测定家蚕食下不同浓度的盐酸沙拉沙星胶囊后不同时间血液中的药物含量。[结果]分别给5龄家蚕添食51、02、0 mg/kg盐酸沙拉沙星后,AIC值分别为-37.72547、11.076 95和27.447 15,拟合度良好;主要药动学参数吸收速率常数ka分别为0.835、0.8200、.653 h-1,达峰时间Tmax分别为2.8872、.7372、.765 h,最高血药浓度Cmax分别为3.9106、.609、11.032μg/ml。蚕食盐酸沙拉沙星后蚕体内的血药浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放式模型,盐酸沙拉沙星在蚕体内吸收迅速、达峰时间短（2.8 h左右）,最高血药浓度与添食剂量成正比、消除半衰期较短的药物代谢动力学特征,适合日内多次给药。[结论]该研究为制定蚕病的临床合理用药方案提供了药物动力学依据。     

淀粉对硫酸黏菌素发酵水平的影响

[目的]探究淀粉对硫酸黏菌素发酵水平的影响。[方法]在发酵培养基中添加淀粉,并对淀粉进行双酶法水解,研究水解时间对发酵水平的影响。[结果]添加淀粉的发酵水平比原配方高;水解时间不同,发酵水平也不同,水解20 min(21 178μg/m L)水解40 min(20 651μg/m L)水解60 min(20 230μg/m L)水解0 min(20 146μg/m L)原配方(19 750μg/m L)。[结论]淀粉可以提高硫酸黏菌素的发酵水平,其中水解时间20 min的发酵水平最高。     

盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液在猪体内的药动学研究

8头健康猪按体质量单次深部肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素(5 mg.kg-1林可霉素,10 mg·kg-1大观霉素)混悬注射液后,用高效液相色谱法分别测定林可霉素和大观霉素的血药浓度,使用非房室统计矩分析方法处理得到血药浓度-时间数据.林可霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.21±0.01)h-1;t1/2β=(3.38±0.09)h;tmax=(0.29±0.02)h;Cmax=(5.15±0.18)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(10.27±0.38)μg·mL-1.h;MRT=(3.52±0.11)h;ClB/F=(0.46±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(2.26±0.12)L·kg-1.大观霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.43±0.01)h-1;t1/2β=(1.64±0.06)h;tmax=(0.44±0.03)h;Cmax=(20.05±0.70)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(51.82±0.98)μg·mL-1·h;MRT=(2.39±0.04)h;ClB/F=(0.19±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(0.46±0.02)L·kg-1.结果表明,肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液后,两药均迅速吸收并快速消除,但后者吸收稍慢,消除较快.     

磺胺嘧啶在实验性肝功能损害家兔体内的药代动力学研究

分析了SD在健康及肝损害成年家兔体内的药代动力学过程。家兔单剂量快速静注SD140mg/kg,8h内不同时间9次心脏采血,测定血药浓度。结果表明,SD在家兔体内的药代动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C健康=13.429e-7.968t 23.902e-0.522t以及C肝损=16.612e5.889t 21.849e-0.174t,主要的动力学参数与健康时的比较,t1/2β延长了2.002倍,AUC延长了0.995倍,tcp延长了1.395倍。结果显示家兔肝功能损害后,SD在其体内代谢发生了显著变化。提示在肝脏损害时应相应增大SD给药间隔时间或减小给药剂量。     

超声波联合硫酸二乙酯对海洋真菌TS67的复合诱变育种研究

[目的]通过复合诱变,提高生防菌-海洋真菌TS67抑菌活性和稳定性。[方法]以海洋真菌TS67菌株为出发菌株,以玉蜀黍平脐蠕孢菌为指示菌,采用超声波-硫酸二乙酯(DES)对其孢子悬液进行复合诱变,考察了超声波以低超声功率长时间单因子诱变、2%DES单因子诱变及两者结合的复合因子处理海洋真菌TS67的诱变效果。[结果]通过2%DES和超声波(200 W,22 kHz,15 min)复合因子诱变,获得1株高产菌株UD-77。试验表明,UD-77的抑菌活性比原始菌株提高了37.5%。经6代传代试验,UD-77高效突变株抑菌圈直径稳定在22 mm以上。[结论]采用超声波结合DES的复合诱变强度和诱变效果均好于任一种单因子诱变。     

双氢杨梅素在家兔体内的药动学研究

[目的]研究双氢杨梅素在家兔体内的药动学特征。[方法]经单剂口服给药后,收集家兔血样,经离心后,采用紫外分光光度法于280 nm波长处进行血药浓度测定。[结果]双氢杨梅素的血药浓度—时间曲线符合一级消除的单室模型,Ke为(0.76±0.13)h-1,Ka为(0.85±0.24)h-1,t1/2(Ka)为(0.82±0.31)h,t 1/2(Ke)为(0.91±0.44)h,Tmax为(1.5±0.46)h,Cmax为(12.36±2.7)mg/L,AUC0→∞为(45.45±22.3)mg.h/L,CL/F为(4.71±1.21)L/(h.kg),V/F为(6.17±3.12)L/kg。[结论]该方法简便、可靠、灵敏,适用于双氢杨梅素的药动学研究。     

脂溶性类胡萝卜素的提取及其稳定性研究

研究了以玉米淀粉厂副产品玉米黄粉为原料 ,提取类胡萝卜素的最佳工艺条件。用复合萃取剂一次提取率达 96.5 % ,脂溶性产品在 445nm最大吸光度E1 %1cm≥ 0 .5 8,并对其保存稳定性进行了研究。     

除草剂混合标准溶液中标准物质稳定性研究

选取德国DR公司生产的28种除草剂标准物质,将其配制成混合标准溶液后转移至20 mL带聚四氟乙烯衬盖的棕色螺口样品瓶中,于-18℃避光贮存,采用液相色谱串联质谱法测试各组分量值随贮存时间的变化。结果表明:在90天内,标准物质各组分量值的标准偏差在12~73μg/L范围内,最大相对标准偏差为3.04%(n=5),测量结果的相对不确定度小于5.60%。在置信度为95%时,标准物质各组分量值在(1 000±113)μg/L范围内,测量的偏差不显著。在不超过标准物质的有效期内,稀释混合分装后的标准物质可保存90天。     

鲫鱼血浆中穿心莲内酯的检测及药动学研究

[目的]建立鲫鱼血浆中穿心莲内酯的高效液相色谱检测方法,并且进行初步的药物动力学研究。[方法]血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水(55∶45,V/V)为流动相,流速1.0 ml/min,采用SHIMADZU ODS C18柱(5μm,150.0 mm×4.6 mm)色谱柱分离,测定鲫鱼口灌穿心莲药材浸膏提取物后血浆中有效成分的药物浓度。[结果]标准曲线线性范围为0.05~10.0μg/ml,线性关系良好(r>0.99),定量限为0.05μg/ml,回收率90%以上,日内变异系数和日间变异系数均低于10%。口灌穿心莲提取物后24 h内鲫鱼血浆中均能检测到穿心莲内酯成分。[结论]该法操作简便、快速、灵敏、准确,已经成功应用于穿心莲在鲫鱼体内药物动力学初步研究。     

蓝粒小麦籽粒色素稳定性的研究

以蓝粒小麦麸皮的乙醇浸提色素溶液(pH=2)为材料,分析了蓝粒小麦色素的光谱特性以及pH、温度、自然光、氧化剂(H2O2)、还原剂(Na2SO3和维生素C)、防腐剂(苯甲酸钠)和柠檬酸、食盐、蔗糖等食品饮料添加剂以及常见金属离子(Fe2 、Ca2 、Zn2 、Mg2 、Al3 、Cu2 、Fe3 )等对色素稳定性的影响。光谱性质分析结果表明,在可见光区,蓝粒小麦色素酸性乙醇溶液的最大吸收波长为530 nm。不同因素对蓝粒小麦色素稳定性的影响研究结果表明,色素溶液的颜色与pH有关,pH越小,颜色越鲜艳,在pH≤3时呈现稳定的紫红色;蔗糖、食盐、热和还原剂对色素的影响很小;除Cu2 、Fe3 外,其他常见金属离子均对色素无影响;蓝粒色素抗氧化性较强,光照容易使色素降解。     

环丙沙星与粘菌素联合对猪大肠杆菌的体外抗菌研究

测定了环丙沙星与粘菌素对分离的猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)及两药联用对猪大肠杆菌的部分抑菌浓度(FIC)指数。实验结果表明:环丙沙星对5株大肠杆菌的MIC≥32μg/mL,粘菌素的MIC≥16μg/mL;环丙沙星与粘菌素联用时,FIC指数介于0.09375~0.125,并可同时显著降低两药的MIC值,表现为显著的协同作用。     

白头翁提取液对植物的化感作用

以白头翁的正丁醇、氯仿提取液为供试材料,选用5种受体植物,通过发芽和生长试验以及茎叶处理试验和叶绿素的测定,研究了白头翁提取液对植物的化感作用.结果表明,白头翁正丁醇提取液对萝卜、稗草和马唐的根系生长抑制作用显著;白头翁氯仿提取液对萝卜、莴苣、稗草和马唐的株高和根系抑制作用显著,在茎叶处理试验中,白头翁氯仿提取液对莴苣和萝卜的株高和鲜重抑制率较高;2种提取液在1 000 mg/L浓度下对黄瓜的叶绿素a、b和类胡萝卜素形成抑制作用显著.