伊维菌素对蠕虫感染羊体内阿苯达唑药动学特征的影响

为阐明联合应用伊维菌素对阿苯达唑在蠕虫感染绵羊体内药物动力学特性的影响,在单独口服给予阿苯达唑和配合皮下注射伊维菌素的条件下,比较研究了其在自然感染蠕虫病绵羊体内的药物动力学特征.选取自然感染消化道蠕虫的鄂尔多斯细毛羊12只,随机分成两组,每组6只.第1组单独口服阿苯达唑(15 mg/kg),第2组皮下注射伊维菌素(0.2mg/kg)的同时口服阿苯达唑(15mg/kg).于给药后第45min至72h,由颈静脉采集血样,离心分离血浆,并用高效液相色谱仪分析阿苯达唑及其代谢产物.结果发现,在血浆样品中未检测到阿苯达唑原药,而检测到了阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜两种代谢产物;组间,两种代谢产物在绵羊体内的药动学各参数虽没有显著性差异,但配伍给予伊维菌素后阿苯达唑砜和亚砜的AUC均有下降趋势,而表观分布容积则有增加趋势,且滞后时间显著延长.因此,配伍应用伊维菌素对阿苯达唑在蠕虫感染绵羊体内的药动学特征有一定影响,在临床联合用药过程应予以重视.     

氧阿苯哒唑驱除绵羊蠕虫的药效试验

用自然感染蠕虫的绵羊观察并确证氧阿苯哒唑对绵羊蠕虫的驱除效果。各试验组羊分别一次内服氧阿苯哒唑５、１０、２０ｍｇ／ｋｇ药物,药物对照组内服丙硫咪唑１０ｍｇ／ｋｇ。结果是氧阿苯哒唑各试验组的精计驱虫率和粗计驱虫率对食道口线虫、奥斯特线虫和细颈线虫均为１００％;高剂量对毛首线虫分别为１００％和９５％;中、高剂量对莫尼蒋绦虫均为１００％。人药后无毒副反应,部检未见病理变化。表明氧阿苯哒唑对绵羊的抗蠕虫效     

阿苯达唑及其中间代谢物在人尿中含量的测定

阿苯达唑(Albendazole)为新型广谱驱虫药,应用于治疗囊虫病取得了较好疗效。据报道,阿苯达唑进入人体经肝微粒体单氧加氧酶p-450、NADPH FP_1及FP_2的作用下,转化成阿苯达唑亚砜,为治疗囊虫病的有效成分;继而转化成砜、二氨基砜而失活,据作者实测结果,尿中含有大量阿苯达唑亚砜和砜,尚未转化成最终产物便从尿中排出。而致使血中亚砜浓度迅速下降。通过实测数据,为临床治疗提供参考。     

猪牛羊可食性组织中阿苯达唑残留检测方法研究

 建立了动物可食性组织中阿苯达唑及其主要代谢物亚砜和砜残留检测的高效液相色谱(HPLC)法。组织中3种残留物分别用乙醚、乙腈和正己烷提取和净化,氮气吹干,甲醇溶解,HPLC测定,内标法定量。该方法可检出猪、牛、羊肌肉、肝脏、肾脏组织中阿苯达唑、砜和亚砜的最低限量均为16.6 μg·kg-1,在16.6μg·kg-1浓度时,动物组织中阿苯达唑、砜和亚砜的平均回收率分别为7 5％～99％、8 0％～9 0％和61％～91％,日间变异系数均小于20％。用所建方法,对市场上动物可食性组织进行抽样检测,共抽检5 4份样     

基于GC-MS代谢组学解析阿苯达唑治疗家蚕微粒子病的作用机制

【目的】利用GC-MS代谢组学技术研究阿苯达唑对患微粒子病家蚕血淋巴代谢物的影响,从代谢组学角度阐明阿苯达唑的作用机制,为以阿苯达唑为主剂研发新的家蚕微粒子病治疗药物提供理论依据。【方法】对五龄起蚕接种家蚕微孢子虫（Nosema bombycis,N.b）建立家蚕微粒子病模型,分别于攻毒后12、24、48、72和96 h开始饲喂阿苯达唑混悬液处理桑叶直至上蔟结茧,以未攻毒未给药的家蚕为对照,待化蛹后逐头镜检调查家蚕感染率,以评价阿苯达唑的治疗效果;同时采用GC-MS代谢组学技术进行非靶向代谢组学研究,筛选患微粒子病蚕体血淋巴中的差异代谢物,并通过MetaboAnalyst 4.0进行代谢通路分析。【结果】阿苯达唑对家蚕微粒子病具有显著的治疗效果,药物作用的关键时间是攻毒后24~48 h。与对照组家蚕血淋巴相比,从模型组家蚕血淋巴中共筛选并定性获得47种差异代谢物,其中27种代谢物呈下降趋势、20种代谢物呈上升趋势。对模型组与阿苯达唑给药组的家蚕血淋巴样本进行比较分析,结果发现除木酮糖、D-葡萄糖-6-磷酸、肌醇、泛酸、甲基丁二酸和油酸外,阿苯达唑对多数与家蚕微粒子病相关的代谢物具有干预调节作用。通过MetaboAnalyst 4.0进行通路分析,发现家蚕感染N.b后有6条主要的代谢通路发生明显变化,分别为:①淀粉和蔗糖代谢;②苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成;③苯丙氨酸代谢;④甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢;⑤谷胱甘肽代谢;⑥磷酸肌醇代谢。家蚕添食阿苯达唑混悬液处理桑叶后能有效减轻上述代谢通路的改变,从而促使患微粒子病家蚕处于较正常的生理状态。【结论】阿苯达唑对家蚕微粒子病具有显著的治疗效果,药物作用的关键时间在N.b感染后24~48 h,结合N.b的生活史,可全面揭示阿苯达唑治疗家蚕微粒子病的作用机制,即阿苯达唑通过抑制N.b在蚕体内的裂殖体增殖,有效降低N.b感染对家蚕氨基酸代谢和能量代谢的破坏作用,维持家蚕的正常生理状态,而达到治疗效果。     

阿苯达唑混悬剂的研制及其品质控制

【目的】对研制的阿苯达唑混悬剂的品质进行评价,为扩大其临床应用奠定基础。【方法】采用分散法制备阿苯达唑混悬剂,以沉降体积比、再分散性和药物含量等混悬剂药剂学特性为指标,在单因素试验的基础上采用正交试验优选并确定最佳配方,对制备的阿苯达唑混悬剂进行品质评价。【结果】阿苯达唑混悬剂的最佳配方为:每25mL混悬剂中含有1.75g阿苯达唑,0.3g羧甲基纤维素钠,0.012 5mL聚山梨酯-80,0.3g柠檬酸,0.075g苯甲酸钠。制备的阿苯达唑混悬剂沉降体积比为0.94,再分散性良好,平均回收率(99.60±1.47)%,变异系数1.48%。【结论】确定的阿苯达唑混悬剂配方的药剂学特性稳定,制备的混悬剂物理稳定性良好,符合混悬剂的品质要求。     

乌鲁木齐地区育肥羊消化道线虫对阿苯达唑的抗药性检测研究

临床上由于过于频繁的使用阿苯达唑(Albendazole),因此出现了抗药现象,其在推荐剂量5～15 mg/kg的基础上,有的养殖者已将其提高到使用剂量的5～10倍,但仍有效果不佳的报道,我国对消化道线虫抗药性的认识往往是通过驱虫效果来判断的,考虑到假冒伪劣药物的问题和人为因素,这种判断往往不真实,通过虫卵孵化试验(Egg Hatch Test,EHT)利用阿苯达唑分析纯试剂对乌鲁木齐地区两个育肥羊场饲养的羊体内寄生的消化道线虫的抗药性进行了检测,检测结果通过统计分析显示育肥羊感染的消化道寄生虫,特别是奥斯特线虫(Ostertagia.spp)对阿苯哒唑产生了相当严重的抗药性.     

阿苯达唑对蚯蚓若干生化指标的影响

采用人工污染土壤的方法进行阿苯达唑的蚯蚓毒性试验,设计阿苯达唑的暴露浓度为0、50、100、200、400、600 mg·kg-1,暴露实验进行3、7、14、28 d后,分别检测蚯蚓体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽转移酶(GST)活性和丙二醛(MDA)含量。结果表明,在供试浓度范围内,蚯蚓体内各生化指标对污染物暴露指示的敏感性存在差异,敏感性大小为:MDAGSTSOD≈CATPOD。400 mg·kg-1和600 mg·kg-1浓度下,阿苯达唑能够引起蚯蚓机体的氧化应激响应。这些敏感的生化指标可以用作阿苯达唑生态毒理的生物标志物。     

鲤血浆中阿苯哒唑及其代谢物的HPLC测定方法

[目的]探索用HPLC测定鲤血浆中ABZ及其代谢物的方法。[方法]血浆取自体重为（300±30）g的健康鲤,样品经乙酸乙酯2次提取,探索在1个色谱系统下同时测定鲤血浆中阿苯哒唑及其3种代谢物（亚砜、砜和氨基砜）的方法。[结果]通过考察,确定在测定波长为292nm,流动相为甲醇-冰乙酸-水时,以1．0ml／min的流速经C18柱后4种组分的分离效果最佳,保留时间合适,杂质峰少,且峰形良好。在浓度为0．125～32．000μg/ml的范围内,阿苯哒唑及其3种代谢物平均回收率83．0％～89．2％,日内变异系数2．26％～7．59％,日间变异系数0．45％～2．34％,检测限分别为0．02、0．03、0．05和0．05μg／ml,定量限分别为O．02、0．03、0．05和0．05μg／ml。[结论]建立了利用RP—HPLC同时检测鲤血浆中阿苯哒唑及其3种代谢物的方法。该法操作简单、快速,回收率高,重现性好。     

复方阿苯达唑–伊维菌素对小鼠的急性毒性和蓄积毒性

分别采用单位加权回归法和定期剂量递增法研究复方阿苯达唑–伊维菌素对小鼠的经口急性毒性和蓄积毒性。急性毒性试验结果显示,复方阿苯达唑–伊维菌素使小鼠出现精神沉郁、震颤、昏迷、死亡等中毒反应,其半数致死量(LD50)为1 441.13 mg/kg阿苯达唑+60.05 mg/kg伊维菌素。蓄积毒性试验结果显示,复方阿苯达唑–伊维菌素蓄积系数为4.26,且随时间延长和给药剂量增加,小鼠体质量、摄食量均显著降低(P0.05),小鼠表现出被毛粗乱、精神萎顿等临床症状,并进一步发展为震颤、昏迷,甚至死亡,至第18天,小鼠死亡数达13只,占给药小鼠的65%。对存活小鼠的血液进行生化检测,结果显示,给药组小鼠的总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿酸(URIC)含量均较阴性对照组显著降低(P0.05);给药组小鼠脑指数较阴性对照组极显著升高(P0.01),睾丸指数极显著降低(P0.01),脾指数显著降低(P0.05);小鼠脑和睾丸可见明显病理学变化。综合分析结果表明,复方阿苯达唑–伊维菌素的急性毒性为中等,主要毒性症状为震颤、昏迷等神经症状;蓄积毒性表现为中度蓄积,且主要对小鼠中枢神经系统、肝、肾及睾丸产生毒性作用。     

丙硫咪唑缓释注射液对小鼠旋毛虫病的效果

试验采用１２０只小鼠，每只感染１１６条脱囊幼虫。用于治疗的９６只１１、鼠分为４×４组，分别按旋毛虫的４个不同发育阶段分别１次肌肉注射３０，５０，７５和１００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）丙硫咪唑缓释注射剂，结果肠内脱囊期幼虫减少均为１００％；肠内成虫减少率分别为７９％，９０．３％，９４．３％和９９．２％；移行期幼虫减少率分别为８７．２２％，８９．９４％，９３．１６％和９５．２４％；成囊期幼虫减少率分别为９０．５％，９４．４８％，１００％和９４．１８％。各治疗组与对照组比较均有极显著差异。试验结果表明，按３０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）～１００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）剂量给小鼠１次肌肉注射丙硫咪唑缓释注射剂，对各发育阶段的旋毛虫均有显著的杀虫效果。使用该制剂具有用药量小，疗效高，给药次数少，使用安全等优点。     

Inhibition of Albendazole and Oxfendazole on the Activity of Fumaric Reductase in Cysticercus cellulosae

The activity of fumaric reductase in Cysticercus cellulosae tissue homogenate with albendazole and oxfendazole individually was detected. Results showed that the two kinds of drugs both could inhabite the activity of fumaric reductase. The results indicate that the mechanism of action of benzimidazole carbamate drugs is probably inhabiting the complex of fumaric reductase noncompetently, thus lead to the exhaostion of energy and death.     

鱼藤酮及六种哒唑、咪唑类医用驱虫剂对松材线虫的作用

松材线虫是一种毁灭性的松林病害,发现有效的松材线虫杀虫剂是一项长期而艰巨的任务。测定了鱼藤酮及六种哒唑、咪唑类驱虫药对松材线虫的作用,发现鱼藤酮对松材线虫的杀灭效果远强于以乙酰胆碱酯酶为主要靶标的克线磷,鱼藤酮及阿苯哒唑、甲苯哒唑、氟苯哒唑、噢吩哒唑、磷酸左旋咪唑、盐酸左旋咪唑处理松材线虫120 h后的LC50分别为1.86μg/mL,2.11μg/mL,9.77μg/mL,5.38μg/mL,6.66μg/mL,1.14μg/mL和1.40μg/mL,其中线粒体呼吸链抑制剂鱼藤酮及呼吸代谢抑制剂阿苯哒唑、磷酸左旋咪唑、盐酸左旋咪唑对松材线虫表现出了出色的杀灭效果,松材线虫的呼吸代谢系统是松材线虫的敏感靶标。     

丙硫苯咪唑片含量的比色测定法

驱虫兽药丙硫苯咪唑片含量的测定,《中国兽药典》(1990年出版)规定采用紫外分光光度法。本文介绍的快速比色测定法,可完全以5％乙酸溶液替代前述方法中的分析纯乙醇,能明显降低测试费用,本方法平均回收率为99.84％,变异系数为0.08％。     

施宝灵与多菌灵对稻瘟病菌的联合作用

在室内用平皿孢子萌发法测定了施宝灵、多菌灵及二者不同配比的混剂对稻瘟病菌的抑制作用.结果表明,施宝灵与多菌灵的混配组合Ⅰ和组合Ⅱ能够抑制稻瘟病菌孢子萌发,与单剂施宝灵和多菌灵相比,分别具有显著增效作用和相加作用.这两个混配组合对稻瘟病菌的共毒系数分别为1 462.23和116.43,EC50值分别为3.69 μg/ml和193.72 μg/ml,施宝灵和多菌灵的EC50值是40.69 μg/ml和89.67 μg/ml.试验证明,6%的丙*多混剂Ⅰ增效作用明显,为最佳配比.     

丙硫苯咪唑在兔组织内的代谢动力学

本文以高效液相色谱(HPLC)法研究了广谱抗蠕虫药丙硫苯咪唑在兔体内的动力学特征。检测了兔以20mg/kg 单剂量 ig 后,血浆及心、肝、肾、肌肉等组织中丙硫苯咪唑、代谢物亚砜及砜、药物总浓度的 Tmax,Cmax,t(1/2),AUC 等药动学参数;分析了血浆及各组织中丙硫苯咪唑及其代谢物的相对比例;对血药总浓度与各组织中药物总浓度,组织药物总浓度与血浆药物总浓度的比值,对相应给药后的时间进行了回归分析。     

丙硫苯咪唑混悬液对本地黑山羊驱虫的临床效果观察

云南省普洱市西盟县地处热带、亚热带多雨区域,山羊寄生虫病危害严重,市售驱虫药物种类繁多,但多为口服片荆和注射剂。口服片荆虽然投药操作简单,但药物易被吐出,影响剂量准确性和疗效。丙硫苯咪唑混悬液克服了上述剂型缺点,笔者验证丙硫苯咪唑混悬液临床应用效果。     

The Target of Benzimidazole Carbamate Against Cysticerci cellulosae

To study the target of benzimidazole carbamate drugs against Cysticerci cellulosae and give a theoretical basis for type evolution and new drug design, the changes of key enzyme activities and metabolite contents in the pathway of energy metabolism in C. cellulosae in vitro and in vivo were tested with albendazole and oxfendazole, respectively. Both albendazole and oxfendazole inhibited the pathways of anaerobic glycolysis, partial inversed tricarboxylic acid cycle of Taenia Solium oncosphere, immature and mature Cysticerci in vitro, and immature and mature Cysticerci in vivo to a certain degree, and enhanced fat decomposing, amino acid decomposing, xanthine decomposing metabolism, and on the other hand, the absorption of glucose was hindered; furthermore, both albendazole and oxfendazole inhibited the activities of the fumaric reductase （FR） complex noncompetently in vitro. Benzimidazole carbamate drugs could inhibit the activities of FR complex noncompetently and hinder the absorption of glucose.