大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

利用不同高脂饲料配方建立大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,为非酒精性脂肪肝的研究提供参考依据。大鼠饲喂单纯高脂饲料以及分别含有去氧胆酸、丙基硫氧嘧啶的高脂高胆固醇饲料,经6周的实验周期。结果显示,单纯饲喂高脂饲料大鼠(H6)呈现出显著的体重增加以及肝脏脂肪浸润。饲喂添加去氧胆酸盐的高脂饲料后大鼠肝脏胆固醇水平显著降低,但血液丙氨酸转氨酶(ALT)和丙氨酸转氨酶(AST)水平显著高于H6大鼠。丙基硫氧嘧啶介导甲状腺机能减退脂肪肝模型(HP6)组大鼠呈现前期体重生长缓慢后期的体重减轻且高的血清甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、ALT。四环素刺激下的甲状腺机能减退大鼠(HPT6)呈现严重肝脏病变以及低下肝脏脂肪蓄积和高水平的血清ALT。表明HP6大鼠存在进行性非酒精性脂肪肝的发生。而在四环素刺激下,甲状腺机能减退大鼠存在进行性肝纤维化以及肝脏疾病晚期的可能。为非酒精性脂肪肝研究提供了有力的基础数据。     

高脂饮食诱导大鼠肾损伤及其氧化应激水平的研究

目的:观察高脂饮食诱导健康Wistar大鼠的脂质肾毒性损伤及其氧化应激水平的变化,探讨氧化应激机制在其中的作用。方法:健康Wistar雄性大鼠16只,随机分为普通饲料组与高脂饲料组。普通饲料含热能308.98kcal/100g,高脂饲料在普通饲料基础上,添加20%猪板油,10%白砂糖,0.1%胆盐(w/w),含热能475.67kcal/100g。于实验第14周测定24h尿微量白蛋白、血脂、血糖并取肾组织检测羰基化蛋白和丙二醛(MDA)含量,并对肾脏病理形态学改变进行分析。结果:在14周时,高脂饲料组大鼠24h尿微量白蛋白、血脂以及肾组织羰基化蛋白和MDA含量明显高于普通饲料组(均P<0.01);病理形态学分析显示有肾小球球囊扩张、肾小球基底膜增厚、肾小球外系膜基质增生及肾小球局灶性节段性硬化;但2组大鼠空腹血糖、体质量及血清肌酐水平与普通饲料组相比差异无显著性(均P>0.05)。结论:高脂饮食诱导的高脂血症可导致健康大鼠的脂质肾毒性损伤,氧化应激很可能在其中发挥重要的作用。     

德昂族酸茶防治非酒精性脂肪肝作用的研究

【目的】酸茶为德昂族独特的茶叶制品。探究酸茶对防治外源性膳食诱导引起的非酒精性脂肪肝的预防作用。【方法】通过动物试验,以保肝药为对照,分别灌胃不同剂量的酸茶水浸提物,为期4周。对血脂指标、肝功能指标、抗氧化指标以及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)和细胞色素P4502E1 (CYP2E1)的表达量进行检测,对试验大鼠肝脏组织进行病理性观察及评价。【结果】酸茶能够有效降低非酒精性脂肪肝试验大鼠血清中CHOL和TG的含量,同时增加HDL-C的水平;可降低大鼠血清中AST和ALT活性;升高大鼠血清和肝脏组织GSH-Px和SOD的活性。高剂量酸茶能够改善由于脂质堆积引起的肝组织病变问题。酸茶可提高试验大鼠肝脏组织中IGF-1 mRNA的表达,抑制CYP2E1 mRNA的表达。【结论】德昂族酸茶具有预防大鼠非酒精性脂肪肝的作用。     

桑树提取物对高脂肪饲喂小鼠的脂肪肝和胰岛素抵抗的作用

非酒精性脂肪肝是肥胖的最常见并发症之一。桑树提取物作为一种重要植物提取物资源,含有大量抗氧化物质,如花青素、酚类和黄酮类化合物。试验旨在探索桑树提取物(MEE)对高脂饮食诱导的脂肪肝和胰岛素抵抗小鼠代谢紊乱的影响作用。将雄性C57BL/6J小鼠36只随机分为3组,分别饲喂低脂、高脂和添加MEE饲料。结果表明,饲料中添加MEE可降低饮食引起的体增重,改善高脂饮食诱导的脂肪肝和脂肪增加,降低胰岛素抵抗,改善糖代谢。肝脏基因表达分析表明,MEE组改变了脂质和胆固醇代谢方面的基因表达。试验表明,饲料中补充MEE可减轻高脂饮食小鼠产生的肥胖、脂肪肝和胰岛素抵抗情况。此外,MEE作用与脂肪酸氧化有关,可降低脂肪酸和胆固醇的生物合成。     

降脂理肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜屏障的影响

目的 观察降脂理肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜屏障的影响，探讨降脂理肝汤干预非酒精性脂肪肝的机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为正常组（10只）和造模组（30只），采用高脂饮食喂养复制非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠模型，造模组大鼠再随机分为高脂饮食模型组、降脂理肝汤低剂量及高剂量组（4.6、9.2 g/kg），分别予以相应干预6周后取小肠和门静脉血液，检测肠黏膜结构、紧密连接蛋白（Occludin）和ZO-1蛋白水平以及血浆内毒素水平。结果 与正常组比较，高脂饮食大鼠小肠绒毛稀疏且排列不整齐、小肠绒毛高度明显降低（P<0.01），Occludin和ZO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），血浆内毒素水平显著上升（P<0.01）。与高脂饮食模型组比较，高剂量降脂理肝汤组小肠绒毛排列较整齐，断裂较少，绒毛高度显著升高（P<0.01），Occludin和ZO-1蛋白水平显著上升（P<0.05），血浆内毒素水平明显降低（P<0.01）；而低剂量降脂理肝汤组仅显著降低了血浆内毒素水平（P<0.01）。结论 降脂理肝汤干预非酒精性脂肪肝的机制可能与其改善小肠绒毛结构，恢复Occludin和ZO-1蛋白水平从而减轻肠黏膜屏障损伤，降低血浆中的内毒素水平有关。     

运动与非酒精性脂肪肝的关系

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗和代谢综合征等有关,临床上可表现为无症状性氨基转移酶增高或肝硬化并发症.随着经济水平发展,生活方式的改变,NAFLD发病率不断升高,且发病渐趋低龄化,严重影响着人类的健康.该文就NAFLD的危险因素、发病机制、诊断标准以及运动与非酒精性脂肪肝的关系进行了探讨.     

苏子提取物治疗兔非酒精性脂肪肝病的试验研究

观察苏子提取物(Extractions of Perilla Seed,EPS)抗高脂血症引起的非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的作用。采用高脂饮食复制家兔NAFLD模型,分别测定正常对照组(NC)、高脂模型组(HLM)、苏子提取物组(EPS 0.1 g/mL)血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST。肝组织用中性福尔马林固定,石蜡包埋,切片,H.E.染色,光学显微镜下观察,评估脂肪变性程度。结果显示,跟高脂模型组相比,EPS能显著降低血清中TC、TG、LDL-C、ALT、AST含量,提高HDL-C的含量(P<0.01或P<0.05);减轻肝组织脂肪变性程度(P<0.01)。说明EPS具有抗高脂血症引起的家兔非酒精性脂肪肝病的作用。其机制可能与调节血脂代谢紊乱以及抑制肝脏脂质沉积有关。     

二乙酰胺三氮脒对大鼠非酒精性脂肪肝病的作用初步分析

旨在初步分析血管紧张素转换酶2(ACE2)的激活剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的保护作用。利用高脂饮食诱导建立大鼠NAFLD模型,分为空白组、模型组、DIZE和阳性药物(洛伐他汀LOV)组,观察记录其生长状况。试验至第10周,剖检所有大鼠,采血测定血浆生化指标,取其肝脏观制作切片察病理变化。结果显示:1)第4周起模型组大鼠体重显著高于空白组(P0.05),且血糖调节能力减弱,灌胃DIZE和LOV后大鼠增重得到控制,糖耐量有所恢复。2)与空白组相比,模型组大鼠血浆中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总胆汁酸(TBA)含量和谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性极显著上升(P0.01),游离脂肪酸(NEFA)含量显著下降(P0.05)。灌胃DIZE和LOV后,TG、TC、AKP、LDH和TBA均极显著(P0.01)下降,ALT和AST活性显著下降(P0.05)。3)模型组大鼠肝组织中有大量脂肪滴,肝细胞发生脂肪变性,肝指数极显著高于空白组(P0.01);灌胃DIZE后,肝指数减小,肝脏病理损伤有所缓解。综上,DIZE对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有保护作用,可显著降低大鼠血脂水平,改善血糖调节能力,缓解肝脏脂肪蓄积和脂肪变性,但其相关机制有待进一步研究,为DIZE成为新的NAFLD治疗药物的开发提供了理论依据。     

大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-羟基类 固醇脱氢酶1表达的影响

观察大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-HSDl表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制。采用30只雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。模型建立通过高脂饲料喂养结合地塞米松刺激的方式。12周后造模成功,给药组予大黄素200 mg·kg-1灌胃。给药4周后,进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血液胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及HOMA-IR指数和11β-HSD1基因及蛋白表达情况。结果表明,与模型组比较,给药组胰岛素抵抗状态显著改善,血糖、胰岛素及血脂水平明显降低,肝指数及内脏肥胖指数也明显下降,同时内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达明显下调。可见大黄素可显著改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢及胰岛素敏感性,其作用机制可能与抑制11β-HSD1基因及蛋白表达有关。     

大鼠非酒精性脂肪肝与梯度热量饲料关系的研究

通过饲喂不同能量梯度高脂高胆固醇饮食,促使SD大鼠肝脏形成脂肪肝病变,观察不同能量梯度的高脂高胆固醇饲料对大鼠非酒精性脂肪肝病变程度的影响。将成年雄性SD大鼠随机分组,甲、乙、丙组分别食用由低到高不同能量梯度的高脂高胆固醇饲料饲喂,丁组大鼠饲喂普通饲科,自由饮水,饲喂4周。结果表明,甲组与正常对照组大鼠肝脏相对比无脂肪空泡产生,乙组与丙组大鼠肝脏均出现脂肪颗粒,丙组较乙组脂肪颗粒有所增加。实验表明在一定能量梯度下的高脂高胆固醇配比饲料饲喂大鼠所形成的脂肪肝程度不同。     

抗氧化剂对高脂日粮诱导大鼠氧化应激的保护作用

研究了抗氧化剂硫辛酸(LA)和N!乙酰半胱氨酸(NAC)对高脂日粮诱导的大鼠机体氧化应激的影响。结果表明,饲喂高脂日粮可导致大鼠氧化应激,降低机体抗氧化能力;日粮中补充LA和NAC可显著增加血清和组织T!AOC、SOD活性、GSH含量,显著降低MDA含量;LA、NAC能极显著降低高脂日粮引起的大鼠肝脏线粒体DNA氧化损伤,LA的效果优于NAC。     

半枝莲联合针灸对2型糖尿病大鼠肝脾肺组织结构的保护作用

【目的】明确半枝莲醇提物联合针灸对2型糖尿病（T2DM）的治疗效果,为动物T2DM提供有效的治疗手段,进而保障宠物业的健康发展。【方法】选取60只4周龄的SPF级近交系Wistar雄性大鼠随机分为2组,健康对照组（H组）15只和建模组（M组）45只;链脲佐菌素（45 mg/kg）联合高糖高脂诱导构建T2DM大鼠模型,建模成功后将其随机分为模型对照组（M组,15只）、半枝莲治疗组（S组,15只）及半枝莲联合针灸治疗组（A组,15只,针灸穴位包括脾俞、肾俞、三阴交和足三里）。对A组和S组进行3个疗程（每疗程6 d）的治疗,分别于治疗第7、14和21 d采集各处理组大鼠的尾静脉血测定空腹血糖（FBG）,同时各处理组分别处死5只大鼠,取肝脏、脾脏和肺脏固定后制作石蜡切片,肝脏和脾脏采用HE染色,肺脏采用HE染色和Masson染色,观察其组织结构病理变化。【结果】与H组相比,M组大鼠的体重极显著下降（P<0.01,下同）,而FBG极显著升高;肝脏细胞由水肿发展为脂肪变性或局灶性坏死,炎症细胞浸润逐渐增强;脾脏组织局部细胞坏死,红髓和白髓分布混乱,淋巴细胞减少且排列紊乱;肺脏肺泡内出血,支气管黏膜下层和血管壁胶原纤维增生,最终导致部分肺泡萎陷或实变消失。与M组相比,A组和S组大鼠的体重呈增长趋势,至治疗第21 d极显著升高,而FBG在治疗第14和21 d均极显著降低;肝脏脂肪变性得到改善、水肿减轻、炎症细胞浸润减少;脾脏红髓和白髓结构、生发中心均逐渐趋于正常,淋巴细胞数量和脾小结数量均增多,且A组大鼠的增加数量多于S组大鼠;肺脏内出血减轻、炎症细胞减少,A组大鼠肺脏的肺间隔增厚程度低于S组大鼠。【结论】STZ联合高脂高糖诱导T2DM大鼠模型稳定,能对大鼠肝脏、脾脏和肺脏造成损伤。半枝莲或半枝莲联合针灸治疗对T2DM大鼠肝脏、脾脏和肺脏组织结构均具有较好的改善效果,且以针灸配合半枝莲的效果更优。     

左卡尼汀对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及抗氧化作用

为了观察左卡尼汀( L-carnitine,LC)对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及抗氧化作用,将50只健康SD大鼠随机分成5组,分别接受标准饲料、高脂饲料、高脂饲料加低、中、高剂量[(0.25、0.50、1.00g/(kg·d)]LC灌胃处理.连续灌服给药28 d后,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量及血清和肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果表明,与高脂模型组相比,给予LC可显著降低血清TC、TG、LDL-C含量,增加HDL-C含量;血清和肝脏中SOD活性提高、MDA含量降低(P＜0.05).表明LC对高脂血症大鼠有明显的降血脂和改善体内抗氧化能力的作用.     

苏子提取物对高脂饮食致兔肝损伤的保护作用研究

为了研究苏子提取物(EPS)对高脂饮食导致家兔肝损伤的保护作用,采用高脂饮食,建立家兔非酒精性脂肪肝病模型,分别测定正常对照组(NC)、高脂模型组(HLM)、苏子提取物低剂量组(EPSⅠ,0.1g/mL)、苏子提取物高剂量组(EPSⅡ,0.5g/mL)血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肝匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,评估肝组织脂肪变性程度。结果表明,EPSⅠ组、EPSⅡ组血清中ALT含量分别为26.07、21.55U/L,AST含量分别为17.29、14.83U/L,均显著或极显著低于HLM组(P<0.05或P<0.01);EPSⅠ、EPSⅡ组肝匀浆SOD活性分别为117.21、157.10kU/g,均极显著高于HLM组(P<0.01),MDA含量(3.45、3.30μmol/g)均显著低于HLM组(P<0.05)。EPS具有一定抑制因高脂饮食导致的肝脏损伤,作用机制可能与其抑制脂质过氧化有关。     

加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型非酒精性脂肪性肝病氧化应激水平及脂质代谢的影响

目的 观察加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）氧化应激水平及脂质代谢的影响。方法 将82例痰湿阻滞型NAFLD患者随机分为治疗组42例和对照组40例。治疗组给予口服加减苍附导痰汤，对照组给予口服奥利司他胶囊，两组的疗程均为12周。观察两组患者治疗前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平、肝脏脂肪含量（LFC）及不良反应的发生情况。结果 治疗后两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C均较治疗前显著改善（P<0.05），且治疗组各项指标的改善优于对照组（P<0.05）；两组血清ALT、AST、MDA及LFC较治疗前明显降低，而血清SOD水平升高（P<0.05），且治疗组各项指标的改善优于对照组（P<0.05）。结论 加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型NAFLD患者保肝降酶及降低肝脏脂肪含量有较好的疗效，可能与其提高抗氧化及脂质代谢水平有关。     

奥利司他干预对高脂饮食大鼠肠道微生物的影响

将大鼠随机分为正常组(10只)与造模组(高脂饮食组,20只),连续喂养10周后造模成功;再将造模组随机分为模型组(10只)和奥利司他组(10只),正常组、模型组和奥利司他组分别给予正常饮食、高脂饮食、高脂饮食+奥利司他灌胃,再持续饲喂10周后采集样品进行血清生化指标检测、组织病理学观察和肠道菌群分析,以探究奥利司他对高脂饮食诱导肥胖大鼠的影响。结果表明：奥利司他干预可显著降低高脂饮食大鼠的体质量;降低长期高脂饮食所引起的肝脏脂质堆积,减少肝损伤及体内脂肪的堆积;降低高脂饮食大鼠的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,改善肥胖大鼠的血脂代谢异常问题;升高肥胖大鼠血清中脂联素水平,同时降低血清瘦素以及游离脂肪酸水平;奥利司他干预会造成大鼠小肠和盲肠菌群丰度和多样性的减少,增加大鼠结肠内微生物群落的物种多样性;奥利司他干预降低了高脂饮食大鼠结肠中厚壁菌门与拟杆菌门相对丰度的比值,在小肠和盲肠中则提高了该比值;高脂饮食后大鼠盲肠中螺旋体门和疣微菌门的相对丰度显著高于正常组的,但奥利司他治疗后螺旋体门的相对丰度较模型组有所降低;奥利司他促进高脂饮食大鼠小肠中的乳杆菌属(Lactobacillus)和罗姆布茨菌属(Romboutsia),盲肠中的阿克曼菌属(Akkermansia)和布劳特氏菌属(Blautia),结肠中的布劳特氏菌属、毛形杆菌属(Lachnobacterium)和罗斯伯里氏菌属(Roseburia)等肠道有益菌的生长,并抑制小肠中链球菌属(Streptococcus)等有害菌的繁殖。可见,奥利司他干预可有效地改善因高脂饮食引起的肥胖及其代谢紊乱,并可改善因高脂饮食造成的肠道菌群结构失调。