抗菌药物递送系统的研究进展

当前养殖环境下,畜禽细菌感染性疾病的频发及抗生素长期滥用的风险,使得高效广谱的抗菌药物创新研究迫在眉睫。药物递送系统可以将药物包裹于递送载体内部,于特定部位控制释放,具有提高药物靶向性、增加药物体内稳定性及提高药物治疗指数方面的优势,是解决当前抗菌药物耐药性、体内残留、体内不稳定等几大突出问题的有效途径之一。从细菌耐药性机制及抗菌药物递送系统的设计思路入手,总结纳米乳液、脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒等载体结构类型在抗菌药物递送中的最新研究进展,对兽用抗菌药物递送系统的研究与商品化开发起到借鉴作用。     

金雀异黄素壳聚糖纳米粒子体外释放动力学研究

采用透析法考察不同介质p H值和离子浓度对金雀异黄素壳聚糖纳米粒子体外释放的影响,并采用零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi方程和双相动力学方程,对纳米粒子的体外释放动力学进行探讨。结果表明,该纳米粒子的体外释放与介质p H值和离子浓度有关,随着介质p H值增大,纳米粒子中药物释放量减少;随着介质中离子浓度的增大,纳米粒子的释药量相应增大。释药数据拟合显示,金雀异黄素对照品在含40%乙醇的磷酸盐缓冲液(PBS)中的体外释放符合零级动力学方程,呈线性释放,释放速率常数为0.122 min~(-1);而该纳米粒子在释放介质中的释药行为符合双相动力学方程,先快速释药,后缓慢释放,释放速率常数分别为0.110、0.032 min~(-1)。     

当前兽医临床上细菌耐药性与抗菌药物使用概况

进入新世纪以后,我国的畜禽产业得到了显著的发展和进步,而在畜禽产业、水产产业和畜牧产业发展过程中,细菌耐药性和抗药性都与养殖产业有着密不可分的关系。在早期医学界研究的人工合成药物,早已经应用到动物养殖产业中。随着这些药物的使用,细菌的耐药性就成为人们高度关注的问题,动物养殖过程中,如果随意使用抗菌药物就可能会导致细菌耐药性增强,从而严重影响到我国动物养殖产业的可持续发展。因此,做好当前兽医临床上细菌耐药性和抗菌把药物使用的研究就显得十分重要了。本文主要结合贵州省册享县森抗菌药物使用的实际情况,就细菌耐药性进行分析,提出了细菌耐药性的监控的措施,希望通过本次研究对更好的合理的使用抗菌药物有一定的帮助。     

纳米药物的研究现状与展望

本文通过对近年来纳米药物研究资料的归纳整理,介绍了纳米药物的发展现状和纳米药物的特点及纳米兽药、中药的研究状况.同时,对纳米药物给药系统及载体系统的发展和纳米药物研究中存在的问题进行了总结,找出了纳米药物研究中的问题和发展方向.     

养鸡场如何使用磺胺类药物

磺胺类药物具有较广的抗菌谱,而且疗效确切,性质稳定,使用简便,价格便宜,又便于长期保存,目前是仅次于抗生素的一大类抗菌药物。特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后,使磺胺类药物临床应用有了新的广阔前途。为了更好地应用磺胺类药物,应做到以下几点。1.正确掌握用药剂量。首次用药量或第1天用量要加倍,以后的用量为维持量。拌料一定要均匀,对急性病例也可以用针剂注射给药。2.注意交叉耐药性。细菌对磺胺类药物有交叉耐药性,如使用某一种磺胺药细菌产生了耐药性后,不要用其他磺胺类药,而应使用抗生素或其他化学合成抗菌…     

氨基化凹凸棒土/毒死蜱/海藻酸钠复合微球的制备及缓释性能

以毒死蜱为模型药物,通过挤压法制备了氨基化凹凸棒土/毒死蜱/海藻酸钠复合微球。利用FTIR和TG对复合微球的结构进行了表征,考察了海藻酸钠用量对复合微球载药性能的影响,并探究了海藻酸纳、离子浓度、温度和pH对复合微球缓释性能的影响。结果表明,KH550已成功接枝于凹凸棒土。当KH550-HATP∶海藻酸钠的质量比为1∶1时,复合微球的载药量最大,为21.0%。此外,载药复合微球的释药行为表现出对离子浓度、温度和pH的响应,释药曲线符合Higuchi动力学模型,其药物释放主要是以Fickian机理进行。     

合理选择抗菌药物的给药方案

在养殖实践中,滥用药已成为一种普遍现象,导致细菌耐药性增加、用药效果降低、毒性增加、成本增加.合理选择抗菌药物的给药方案,则可有效避免以上现象的发生,以提高药物效用,减缓细菌耐药,降低养殖成本,下面分类进行阐述.     

魔芋胶骨架片的制备及释药特性研究

以烟酸为模型药物,通过湿法制粒压片制备烟酸魔芋胶骨架片,对其释药特性进行研究.采用不同粒度烟酸、不同粒度和含量的魔芋胶制备骨架片,测定不同pH值释放介质、不同转速下的释放度,结果表明,影响药物释放的主要因素是魔芋胶用量、烟酸粒度,魔芋胶粒度对烟酸魔芋骨架片性能影响不大,随着烟酸粒度的减小和魔芋胶用量的增加,释药速率减慢;药物释放以在0.1 mol/L盐酸溶液中最快,在pH值6.8的PBS中次之,在蒸馏水中释放最慢;药物释放随搅拌转速升高而加快.烟酸魔芋胶骨架片的释药过程符合Higuchi方程,骨架片缓释效果良好.     

壳聚糖智能水凝胶及其在药物缓释方面的应用

壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性等特点,壳聚糖智能水凝胶能够感知外界微小的物理化学刺激,如温度、pH、电场等并在响应过程中有显著的溶胀行为或响应性,壳聚糖水凝胶的研究已引起国内外学者的广泛关注.文章介绍了壳聚糖智能水凝胶的研究现状及其在药物缓释方面的应用,并对其发展前景进行了展望.     

细菌生物合成纳米硒的研究进展

硒是人和动物必需的一种微量元素,但是高浓度硒盐会对有机体产生毒害作用,同时会污染环境。而细菌合成的纳米硒无毒、稳定,具有较高的生物活性,在纳米硒生产和硒污染治理等方面应用潜力巨大。本文主要综述了纳米硒的特征及应用,分析了碳氮源、氧气、温度、pH等一系列因素对细菌产生纳米硒过程的影响,阐述了细菌还原合成纳米硒的初步研究机理,并探讨了该研究未来的关注点,为生物纳米硒的广泛应用提供参考。     

新疆伊犁地区不同动物源大肠杆菌耐药性调查

【目的】研究新疆伊犁地区不同动物源大肠杆菌对临床常用抗菌药物的耐药情况。为临床合理用药和防止大肠杆菌产生耐药性提供科学依据。【方法】采用琼脂稀释法对伊犁地区不同动物源粪样中分离出的723株大肠杆菌(猪源89株、牛源164株、鸡源270株和羊源200株)进行临床常用10种抗菌药物的耐药性检测。【结果】(1)牛源大肠杆菌主要对安普霉素(26.8%)耐药;多药耐药以0耐(62.0%)为主。(2)羊源大肠杆菌主要对阿莫西林/克拉维酸(77.5%)、氨苄西林(69.5%)、恩诺沙星(46.0%)、诺氟沙星(45.0%)和安普霉素(43.5%)耐药;多药耐药以4耐(16.0%)和6耐(16.0%)为主。(3)猪源大肠杆菌主要对氨苄西林(66.0%)、阿莫西林/克拉维酸(64.0%)、氟苯尼考(64.0%)、恩诺沙星(53.0%)、诺氟沙星(49.0%)、环丙沙星(36.0%)和庆大霉素(31.0%)耐药;多药耐药以2耐(12.0%)、5耐(13.0%)和7耐(12.0%)为主。(4)鸡源大肠杆菌主要对氨苄西林(74.4%)、阿莫西林/克拉维酸(73.0%)、氟苯尼考(71.1%)、恩诺沙星(65.9%)、诺氟沙星(61.1%)耐药;多药耐药以7耐(17.7%)和8耐(14.4%)为主。【结论】不同动物源大肠杆菌耐药程度由高到依次为鸡源菌>羊源菌>猪源菌>牛源菌,加强伊犁地区大肠杆菌的耐药性检测。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者痰病原菌分布及耐药性分析

目的 分析本院慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者痰菌分布及耐药特点,更好的指导早期临床用药。方法 采集2014年8月到2016年7月本院呼吸病房的613例行痰培养的AECOPD患者的临床资料及痰培养结果,分析其痰菌分布及耐药特点。结果 送检痰标本共检出病菌406株,其中革兰阴性菌、真菌、革兰阳性菌各247株（60.8%）、103株（25.4%）、56株（13.8%）,常见的病菌包括铜绿假单胞菌（17.0%）、白假丝酵母菌（12.8%）、金黄色葡萄球菌（9.9%）、鲍氏/溶血不动杆菌（8.1%）、肺炎克雷伯菌（7.9%）、大肠埃希氏菌（6.9%）、嗜麦芽窄食单胞菌（6.9%）。大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）阳性率分别为71.4%和34.4%,二者对大部分抗生素有不同程度耐药,铜绿假单胞菌、鲍氏/溶血不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌耐药率均较高。结论 革兰阴性杆菌为AECOPD患者痰培养的主要菌群,总体耐药性高,结合当地病菌分布及耐药特点选用抗菌药物尤为重要。     

不同动物粪源葡萄球菌耐药性调查及耐药基因检测分析

【目的】研究新疆霍城县不同动物粪源葡萄球菌对临床常用抗菌药物的耐药情况。【方法】新疆霍城县主要的规模化养殖场分别采集猪、鸡、牛及羊的粪便。采用琼脂稀释法对分离出的葡萄球菌进行最小抑菌浓度测定。通过PCR方法检测相应耐药基因。【结果】不同动物粪源葡萄球菌对被检抗菌药物耐药严重程度依次为猪粪源葡萄球菌＞鸡粪源葡萄球菌＞羊粪源葡萄球菌＞牛粪源葡萄球菌;鸡粪源葡萄球菌及猪粪源葡萄球菌对苯唑西林、四环素耐药率均超过80%。牛粪源葡萄球菌对庆大霉素和阿米卡星敏感率达100%。ermB基因是猪粪源葡萄球菌和鸡粪源葡萄球菌中检出率最高的林可胺类耐药基因,检出率分别是70.8%和93.5%;femA基因是羊粪源葡萄球菌和牛粪源葡萄球菌中检出率最高的β-内酰胺类耐药基因。【结论】新疆霍城县不同动物粪源葡萄球菌对被检抗菌药物的耐药程度不同,多药耐药情况严重,在养殖过程中应考虑耐药情况需合理使用抗菌药物。     

川芎嗪逆转人鼻咽癌顺铂耐药细胞系多药耐药性的实验研究

目的探讨川芎嗪（TMP）对人鼻咽癌顺铂（DDP）耐药细胞系（CNE2/DDP）多药耐药性的逆转作用。方法 TMP处理CNE2/DDP细胞后,分别用MTT法、流式细胞术、RT-PCR检测其对DDP耐药性的逆转作用、细胞凋亡和bcl-2mRNA表达的影响。结果 50、100mg/LTMP处理后,CNE2/DDP细胞对DDP耐药性的相对逆转率分别为57.50%、85.72%,差异有统计学意义（P〈0.01）。与对照组比较,50mg/LTMP处理可使CNE2/DDP细胞凋亡率明显增高（P〈0.01）,而bcl-2mRNA表达明显降低（P〈0.05）。结论 TMP可部分逆转CNE2/DDP细胞对DDP的耐药性。TMP可增强DDP对CNE2/DDP细胞的促凋亡作用,下调bcl-2mRNA表达。     

赛鸽源致病性多重耐药海豚葡萄球菌分离鉴定

为确定长春市某鸽舍赛鸽暴发眼炎、肺炎的原因,从赛鸽肺脏、眼部渗出物分离培养获得1株致病菌。经过形态学观察、生化特性与耐药性分析、Partial kat(Catalase)基因与16S rRNA基因序列分析,确定该菌为凝固酶阳性、β内酰胺酶阳性海豚葡萄球菌,具有多重耐药特性。该病菌对氨苄西林、青霉素G、复方磺胺恶唑、甲氧苄氨嘧啶、克林霉素、红霉素、达福普丁、环丙沙星、四环素均耐药,对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、头孢西丁、苯唑西林、替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺、莫匹罗星、利福平敏感。动物试验证实,该菌株可以引起幼鸽的肺炎和眼部炎症。     

不同来源的SMA耐药性对比分析

目的 为探究不同来源的嗜麦芽寡养单胞菌对养殖场常用抗菌药物的耐药性差异。方法 参照CLSI标准采用微量肉汤稀释法测定两种不同来源菌株的MIC值；采用统计学分析方法进行统计分析；并采用PCR方法检测其耐药基因携带情况。结果 养殖场人源嗜麦芽寡养单胞菌对兽医临床常用的抗菌药物耐药水平较高，对人医临床治疗嗜麦芽寡养单胞菌感染常用的磺胺类与四环素类仍具有较高的耐药水平，且表现出多重耐药，最高有七重。医院人源嗜麦芽寡养单胞菌对多西环素、金霉素、氟苯尼考、复方新诺明、恩诺沙星、氧氟沙星六种抗菌药物表现出高度敏感性，对四环素、磺胺异恶唑、多粘菌素B、头孢他啶、庆大霉素、奥格门丁、亚胺培南、氨苄西林、头孢噻呋、大观霉素10种药物具有较高的耐药水平，耐药重数最高有六重。 结论 来自养殖场环境中的人源嗜麦芽寡养单胞菌对人医临床不常用的药物表现出较高的耐药性，并且对人医临床常用于嗜麦芽寡养单胞菌感染治疗的药物具有较高的耐药性。医院人源嗜麦芽寡养单胞菌耐药谱相对较窄，且对不常用于人医临床的药物多西环素、金霉素、氟苯尼考、恩诺沙星等药物都表现出了较高的敏感性。     

柔嫩艾美耳球虫长春分离株对7种抗球虫药的抗药性研究

以AA肉仔鸡为试验材料,以最适抗球虫活性百分率(POAA)、病变记分减少率(RLS)、相对卵囊产量减少率(ROP)和抗球虫指数(ACI)为判定指标,检测了长春市柔嫩艾美耳球虫分离株对7种抗球虫药物的抗药性。结果表明:长春市柔嫩艾美耳球虫分离株对莫能菌素、妥曲珠利无抗药性,对尼卡巴嗪有轻度抗药性,对马杜霉素和地克珠利有中度抗药性,对氯羟吡啶和盐霉素有完全抗药性。     

鸡球虫的药敏试验

试验检测了采自海南省文昌鸡主要养殖地区的7种艾美耳球虫对5种常用抗球虫药的敏感性。根据最适抗球虫活性百分率(POAA)、病变记分减少率(RLS)、相对卵囊产量(ROP)和抗球虫指数(ACI)4项指标进行综合判定。结果表明,海南省文昌鸡主要养殖地区的鸡球虫对血球净、球虫净及高效球虫药呈现完全抗药性,而其对百球清和拉沙利药物没有产生抗药性,提示目前在海南省文昌鸡主要养殖地区应交替使用百球清和拉沙利药物,慎用或停用血球净、球虫净及高效球虫药。     

食品动物源耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MLSB类 抗生素耐药性调查

【目的】调查中国6个省食品动物源耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（livestock-associated methicillin- resistant staphylococcus aureus,LA-MRSA）对大环内酯类-林可酰胺类-链阳菌素B类（macrolides, lincosamides and type B streptogramin, MLS_B）抗生素的耐药情况及MLS_B耐药基因的流行情况。【方法】从广东、河南、河北、福建、山东以及湖南等6省采集的食品动物源（猪、鸡以及鸭）样品约6 500份,分离金黄色葡萄球菌,通过苯唑西林药物敏感性测定和mecA,mecC基因检测鉴定MRSA菌株。采用二倍琼脂稀释法和微量肉汤稀释法测定LA-MRSA菌株对MLS_B以及其他常见的10种抗菌药物的敏感性,采用PCR方法检测MLS_B耐药基因（ermA-C和ereA-B）以及其他16种常见耐药基因。【结果】6 500份动物源样品中分离出480株金黄色葡萄球菌,其中101株为LA-MRSA,LA-MRSA分离率为1.54%（101/6500）,金黄色葡萄萄球菌中LA-MRSA检出率达21.04%（101/480）。LA-MRSA菌株对MLS_B类抗生素呈现高度耐药的情况,耐药率高达99.00%以上,对其他常见的抗菌药物氟苯尼考、四环素、头孢噻肟以及庆大霉素等抗菌药物也均呈现高度耐药,耐药率为94.00%—99.00%。MLS_B耐药基因检测结果显示,ermC的检出率最高,为100.00%;其次是ereB,为79.20%,接着是ermA和ereA,检出率分别为45.54%和40.59%,而ermB的检出率最低,为11.88%。其他耐药基因的检测结果显示fexA、tetL、aadA1、aph(4’)-Ia的检出率较高,分别是92.10%、97.02%、97.29%和83.17%;其次是tet(M),检出率为71.29%;而aac(6’)-Ib、aac(3’)-Ic、 aph(3’)-II、aph(3’)-IV、optrA、tet(A)、tet(C)的检出率相对较低,分别是49.50%、46.53%、39.60%、37.62%、33.67%、29.70%和20.79%;接着检出率更低的是cfr、tet(K)、lnuA以及lnuF,分别为17.82%、14.85%、5.94%和3.96%。进一步分析LA-MRSA菌株中MLS_B耐药基因检出个数与对受试抗菌药物的耐药数目之间的关系,发现随着动物源MRSA菌株对受试抗菌药物的耐药数目增加时,菌株中MLS_B耐药基因检出个数也在增加。【结论】动物源MRSA菌株对MLS_B高度耐药,其与菌株中ermC基因的高检出率一致,并且LA-MRSA菌株多重耐药情况严重,这与MLS_B耐药基因检出个数以及其他耐药基因的高检出率密切相关。因此,养殖场中MLS_B类药物使用应规范使用,以减少动物源MRSA菌株的多重耐药性。     

新疆焉耆县不同动物源耐药沙门氏菌的MLST分析

为了解新疆焉耆县不同动物源沙门氏菌（Salmonella）对临床常用抗菌药物耐药和携带耐药基因的情况，以及不同动物源耐药沙门氏菌之间的亲缘关系，从新疆焉耆县几个规模化养殖场分别采集鸡、牛、猪及羊肛拭子样；对样品中分离出的沙门氏菌运用琼脂稀释法进行13种抗菌药物的最小抑菌浓度测定；并对耐药菌株通过PCR方法进行相关耐药基因的检测；采用MLST方法分析不同动物源耐药沙门氏菌之间的亲缘关系。结果显示：①分离鸡源沙门氏菌110株（27.5%；110/400），牛源沙门氏菌63株（64.9%；63/97），猪源沙门氏菌40株（10.0%；40/400），羊源沙门氏菌17株（6.8%；17/250）。②牛源沙门氏菌对氨苄西林、卡那霉素以及氟苯尼考这3种抗菌药物的耐药率均在50.0%以上，以7耐（33.3%）为主；猪源沙门氏菌对四环素的耐药率高于本地区其他动物源菌，多药耐药结果显示在0耐~7耐均有分布。③牛源沙门氏菌和羊源沙门氏菌中blaTEM、blaOXA、oqxA、oqxB、aac(6′)-Ib-cr、ant(3″)-Ia、aadA2和tetB基因的携带率高于鸡源和猪源沙门氏菌的携带率，但blaCMY-2、qnrB、qnrS和tetA这4种耐药基因仅在猪源沙门氏菌中检出。④筛选出8株多药耐药且携带多种耐药基因的沙门氏菌，MLST分析发现8株菌的ST型均为ST34，进化树分析显示它们之间存在较近的亲缘关系。结果表明，焉耆县被检养殖场的动物粪便中均分离出沙门氏菌，且对13种不同抗菌药物表现出不同程度的耐药，存在多种耐药基因共存的情况，不同动物源耐药沙门氏菌间存在克隆传播的机制。