新型抗血管生成药阿帕替尼在肿瘤治疗中的应用研究进展

甲磺酸阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂,主要通过高度选择性抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的活性,阻断血管内皮生长因子(VEGF)与其受体结合后的信号转导通路,从而强效抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。研究表明阿帕替尼不仅有效性良好,而且严重不良反应发生率低,患者耐受性良好,已批准用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。对阿帕替尼的作用机制、药代动力学以及阿帕替尼在各种实体肿瘤和白血病中的应用进行了综述。     

盐酸埃克替尼诱导NF2神经鞘瘤细胞增殖和凋亡研究

探讨盐酸埃克替尼对2型神经纤维瘤病(NF2)神经鞘瘤细胞增殖和凋亡的影响。运用0~80μmol·L-1盐酸埃克替尼处理NF2听神经鞘瘤原代细胞及大鼠神经鞘瘤细胞系RT4,孵育48 h后通过CCK8比色法检测药物对细胞增殖活力的影响;流式细胞仪检测药物对细胞凋亡的影响;电子显微镜观察药物处理后细胞显微结构变化;同时应用免疫印迹法及实时定量PCR观察凋亡相关蛋白表达情况。盐酸埃克替尼作用后,细胞增殖活性显著降低,呈剂量依赖性。流式细胞仪检测,10、20、40、80μmol·L-1盐酸埃克替尼作用48 h后,凋亡率分别为(6.10±0.35)%、(10.52±0.87)%、(11.78±0.63)%、(16.05±1.02)%。免疫印迹检测发现,半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)剪切体增多,实时定量PCR结果显示bcl-2基因表达降低,bax基因表达增加。结果表明,盐酸埃克替尼能通过活化Caspase-3及调控bcl-2、bax基因表达诱导细胞凋亡而抑制神经鞘瘤细胞增殖。     

腹腔镜切除术联合伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的临床观察

目的:观察腹腔镜切除术联合伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的临床疗效,探讨影响预后的因素。方法:选取2008年1月至2012年5月在医院治疗的胃肠道间质瘤患者70例,随机分成两组,研究组35例和对照组35例。研究组患者采用腹腔镜切除术后给予伊马替尼400mg/次,1次/d;对照组患者只采用腹腔镜切除术治疗。对两组患者的生存率与复发率进行随访统计,并分析影响预后的因素。结果:研究组和对照组患者1年无复发,生存率分别为100%和82.9%。2年无复发,生存率分别为94.3%和62.9%。术后使用伊马替尼辅助治疗能明显延长患者无复发生存时间。中危患者中,两组无复发,生存率无明显异常;高危患者中,研究组2例(5.7%)出现复发转移,对照组有13例(37.1%)出现肿瘤复发转移,两组无复发、生存率差异显著。危险度、肿瘤大小、有丝分裂数和伊马替尼辅助治疗是影响预后的独立性因素。结论:腹腔镜切除术联合伊马替尼治疗中危或高危胃肠道间质瘤患者能显著改善预后,提高其无复发生存率,治疗效果在高危患者中最为明显。     

阿克替苷对大鼠试验性前列腺增生模型的抑制作用

去势大鼠皮下注射丙酸睾酮建立良性前列腺增生模型,阿克替苷[40、20 mg·(kg·d)-1]灌胃4周.光学显微镜观察前列腺细胞结构;免疫组织化学方法检测雄激素受体(AR)和转化生长因子Ⅰ型受体(TGF-β1R)的表达.探讨管花肉苁蓉的化学成分阿克替苷对大鼠实验性前列腺增生模型的抑制作用. 结果表明: 阿克替苷可明显减轻大鼠前列腺湿重指数,与模型组比较有显著性差异(P<0.01).高剂量阿克替苷使前列腺上皮细胞AR表达减弱, GFβR1的表达亦减弱,与模型组比较差异显著性(P<0.01).证明阿克替苷可通过下调AR及TGF-β1R表达抑制上皮细胞增殖,从而抑制大鼠试验性前列腺增生.     

植物单宁的生理作用

介绍了单宁抗氧化性、抑制微生物、抗肿瘤等生理作用,同时论述了它与其它酶和蛋白质、金属离子等的相互作用.     

天然产物分离技术

发展玉米化工 成良性循环产业链；海洋珊瑚中抗肿瘤活性物质及其提取、分离方法；大孔吸附树脂分离纯化芦荟苷的研究；大孔吸附树脂分离纯化威灵仙总皂苷的工艺研究；活性炭联合大孔树脂分离纯化京尼平苷的研究.     

苞叶雪莲总黄酮提取工艺优化及其粗提物抗肿瘤活性

为了明确苞叶雪莲总黄酮提取工艺及其粗提物各段位抗肿瘤活性,采用正交试验优化苞叶雪莲总黄酮提取工艺,再通过组蛋白去乙酰化酶抑制试验初步评价苞叶雪莲粗提物各段位抗肿瘤活性.结果确认提取苞叶雪莲总黄酮的最佳料液比为1 g:25 mL,乙醇体积分数为60％,提取温度为60℃.苞叶雪莲粗提物的正丁醇相对组蛋白去乙酰化酶具有较好的抑制作用,抑制率高达91.34％,说明苞叶雪莲粗提物的正丁醇相可作为抗肿瘤药物的筛选.     

海南狗牙花有效部位提取和体外抗肿瘤活性研究

[目的]初步筛查海南狗牙花抗肿瘤活性部位.[方法]采用MTT比色法测定海南狗牙花4种提取物分别对人非小细胞肺癌细胞(A549)和人乳腺癌细胞(MCF-7)体外生长抑制作用.[结果]海南狗牙花4种提取物对2种肿瘤细胞呈现不同的抑制活性,乙酸乙酯提取物的抗肿瘤活性最强,石油醚提取物次之,正丁醇萃取物较弱而萃取后的水层无抗肿瘤活性.[结论]该研究为深入研究海南狗牙花中具有抗肿瘤活性的单体化合物提供科学依据.     

紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效观察

目的探讨紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效。方法 32例病理诊断确诊为Ⅱ~Ⅲ期进展期胃癌患者,未接受过抗肿瘤治疗,无严重心肺疾病。采用DS方案:紫杉醇脂质体125mg/m2静脉滴注,d 1;替吉奥胶囊,每次60 mg/m2,Bid,口服,d 1~14;每21d重复,共3~4个周期,评估疗效并观察不良反应。结果 32例患者中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)28例,稳定(SD)2例,进展(PD)1例,客观缓解率(OR)为90.6%(29/32)。发生骨髓抑制13例(40.62%),胃肠道反应16例(50%)。均接受了根治性切除,无围手术期死亡病例。结论紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌安全可行。     

冬凌草内生真菌抗肿瘤活性菌株筛选

[目的]筛选冬凌草内生真菌抗肿瘤活性菌株,为开发利用冬凌草内生真菌资源提供依据。[方法]以药用植物冬凌草为试验材料,分离筛选能产抗肿瘤活性物质的内生真菌。通过组织分离法,从贵州省施秉县产冬凌草中分离到152株植物内生真菌,利用抗肿瘤体外细胞增殖抑制筛选模型(SRB法)对其进行活性检测。[结果]结果表明,20株内生真菌(占总分离菌株的13.1%)对人慢性髓性白血病K562细胞具有显著的增殖抑制活性。[结论]冬凌草内生真菌是寻找抗肿瘤活性代谢产物的良好资源。     

EGF、EGFR在牦牛卵母细胞中的表达及对胚胎发育能力的作用

【目的】探明表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）及其受体（EGFR）在牦牛卵母细胞成熟过程中的表达动态,并且研究EGF对牦牛卵母细胞成熟的影响及可能的分子作用机制。【方法】采集牦牛卵巢,捡取质量较好的牦牛卵丘-卵母细胞复合体（cumulus-oocyte complexes,COCs）,进行体外成熟培养;分别处理未成熟和成熟的牦牛COCs,采用Real-time PCR和间接免疫荧光方法检测COCs成熟过程中EGF及EGFR在基因和蛋白水平的表达动态;牦牛COCs成熟培养时在基础培养基中分别添加0、50、100和200 ng·mL^-1 EGF及最佳作用浓度的EGFR抑制因子Gefitinib,比较作用前后卵母细胞成熟率、受精后卵裂率及囊胚率;Real-time PCR方法分析不同浓度EGF和Gefitinib作用后成熟COCs中凋亡相关基因Bax和Baxi的相对表达量。【结果】EGF,EGFR基因在成熟COCs的表达显著高于未成熟COCs,成熟COCs中EGF基因的相对表达量为未成熟COCs 的2.17±0.36倍,EGFR基因在成熟COCs的表达量为未成熟COCs 6.82±0.21倍,且在未成熟和成熟COCs中EGFR基因表达量均显著高于EGF。免疫荧光检测显示未成熟COCs和成熟COCs均表达EGF和EGFR蛋白,EGF和EGFR蛋白的标记荧光主要集中在卵丘细胞,卵母细胞表达较弱。100 ng·mL^-1 EGF可以显著提高COCs成熟率（73.45±2.09）%及其受精后的卵裂率（59.46±1.41）%和囊胚率（26.23±1.08）%;对照组中（0 EGF）COCs成熟率为(54.16±3.25)%,卵裂率为 (48.33±1.93)%,囊胚率为(15.34±0.43)%;EGF浓度为50 ng·mL^-1时成熟率、卵裂率及囊胚率分别为(61.79±1.04)%、(51.76±0.61)%和(18.62±1.13)%;200 ng·mL^-1成熟率、卵裂率及囊胚率分别为(71.26±4.18)%、(57.13±2.06 )% 和(23.96±0.53)%;而加入EGFR抑制因子Gefitinib显著的降低了COCs的成熟率及其受精后的卵裂率及囊胚率,分别为(43.63±1.46)%、(41.79±2.81)%和(12.65±0.67)%。COCs成熟过程中EGF的作用可以显著抑制促凋亡基因Bax的表达,在50 ng·mL^-1、100 ng·mL^-1、200 ng·mL^-1EGF作用后成熟COCs中Bax基因的相对表达量分别仅为对照组（0 EGF）的0.83±0.12,0.21±0.02,0.27±0.03倍,EGF浓度为100 ng·mL^-1时Bax基因表达量最低,而Gefitinib作用后可以显著促进成熟COCs中Bax基因的表达,其相对表达量为对照组的4.24±0.10倍;EGF在COCs成熟过程中可以显著促进抗凋亡基因Baxi的表达,其相对表达量在EGF浓度为50、100、200 ng·mL^-1EGF分别为对照组的2.18±0.12、7.06±0.59和6.73±0.31倍,EGF浓度为100 ng·mL^-1时Baxi基因表达量最高,而Gefitinib作用后可以显著降低成熟COCs中Baxi基因的表达,其相对表达量为对照组的0.32±0.04倍。【结论】EGF和EGFR作为牦牛COCs体外成熟过程中重要的自分泌因子,且外源的EGF可以显著提高卵母细胞成熟率、卵裂率及囊胚率,最佳作用浓度为100 ng·mL^-1,其作用机制可能与调控凋亡相关基因Bax和Baxi表达有关。     

新型发泡稀奶油复合稳定剂优化研究

本研究以鲜奶为原料,经过分离、标准化得到脂肪含量为36%的稀奶油,通过添加7%的蔗糖、0.02%的单甘脂、0.02%的吐温80及一定比例的黄原胶、卡拉胶和瓜尔豆胶组成的复合稳定剂而制得发泡稀奶油.以感官评定分数、搅打起泡率和浆液分离系数为评价指标,对复合稳定剂的效果进行评定.结果表明:黄原胶添加量为0.02%、卡拉胶添加量为0.03%、瓜尔豆胶添加量为0.04%时,所制得的发泡稀奶油在搅打成型后其感官评定分数为94、搅打起泡率为182%、浆液分离系数为0.584%,能够满足加工要求.     

中国写意画构图试析

中国写意画独具东方的审美特征，在构图形式上也丰富多变。随着中国画艺术的历史积淀，己经形成一种具有东方形态的构图律。它所构建的是稳固而富有韵律美的整体，是将各种美的元素构成的新格局，也是因立意而拓展开来的排列组合。     

党的领导是依法行政的保障

依法行政是依法治国的基础,党的领导是依法行政的保障。依法行政必须坚持党的领导,加强和改善党的领导必须依法行政。     

用发展的观点对待“三个代表”重要思想

十六大报告关于“三个代表”重要思想是发展的、前进的论断,深刻地揭示了“三个代表”重要思想是一个开放的、与时俱进的理论体系这一马克思主义的本质属性,突出地强调了必须用发展的观点对待“三个代表”重要思想这一马克思主义的应有态度。     

不同地域杉木不稔种子流行分析及其应用

方差分析结果表明不同带间杉木涩籽、瘪籽的流行率都存在极其显著差异,不同产区的杉木涩籽、瘪籽的流行率都有一定的差异,笔者认为中带为杉木种子园适宜的地域,而中带里的中心产区又更适宜于建造杉木种子园。     

和谐社会构建中农民工弱势群体问题研究

我国农民工不仅数量巨大,而且处境尴尬,与和谐社会构建极不协调。农民工弱势群体的形成,既有自身原因,又有历史原因、制度原因。应健全法律法规,完善收入分配机制,创新就业制度,提高农民工自身素质。     

酿造酱油过程中废弃液再利用的研究

研究回收利用在酿造酱油和大酱过程中产生的副产品——大豆蒸煮液作为培养基,通过对其进行蛋白酶处理并添加20 g/L的葡萄糖来培养耐盐性接合酵母。结果表明:蛋白酶处理大豆蒸煮液的最佳时间为3h,添加蛋白酶剂处理的大豆蒸煮液中的氮溶解系数为95.8%;对大豆蒸煮液进行蛋白酶处理并添加20 g/L的葡萄糖配制的培养基,酵母培养液OD660值达到15.917,培养酵母菌的效果明显优于YPG培养基。     

坚持德法并举的治国方略

“依法治国”和“以德治国”相结合 ,实行德法并举的治国方略 ,是以江泽民为核心的第三代中央领导集体在新的历史条件下对社会治理方式的理论创新。这一创新 ,是在深刻总结古今中外治国思想和我党治国经验基础上作出的科学论断 ,是德法互动互补、对立统一关系理论的逻辑必然 ,是建设有中国特色社会主义的现实要求 ,标志着我党执政水平的提高和执政方式的转变 ,具有重大而深远的意义。