犬药物性急性肾损伤模型的建立及评价

[目的]探讨建立犬药物性急性肾损伤模型。[方法]16只健康成年比格犬每8 h皮下注射20 mg/kg庆大霉素,注射前血肌酐浓度(SCr)作为基线,注射后每6 h采集血液检测SCr浓度,于SCr无明显升高、SCr升高临近正常值上限及SCr升高到基线1.5倍时观察肾组织病理形态学改变,确定犬药物性急性肾损伤模型。[结果]SCr在注射庆大霉素后78 h显著升高(P<0.05),实验犬SCr均在120～132 h达到基线的1.5倍;肾组织在SCr升高到基线1.5倍时肾皮质大面积的肾小管变性、坏死,管腔有较多的细胞碎片和颗粒管型,基底膜裸露明显,髓质损伤较轻;与健康对照组相比,注射后肾损伤评分差异有统计学意义(P<0.05),且肾损伤随用药时间延长评分逐渐增加。[结论]庆大霉素每8 h皮下注射20 mg/kg直至SCr浓度升高到基线1.5倍的方法可成功建立犬药物性急性肾损伤模型。     

犬肾脏标记物研究进展

<正>肾脏损伤或肾功能评估的传统血液检查(如血清肌酐和尿素氮)和尿液检查(如尿蛋白肌酐比和尿比重)被广泛用于临床诊断。但由于目前临床诊断指标的限制性,急需探索更多反映肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)和肾小球或肾小管损伤的生物标记物,特别是对肾脏疾病有早期诊断意义的标记物,以便早发现、早治疗,提高宠物生活质量。血液标记物易于采集,而肾脏尿液标记物可     

血清胱抑素C在犬急性肾损伤中的早期诊断意义

为了探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)在犬急性肾损伤(AKI)中的早期诊断意义,将40只体重8~10 kg、年龄1~2岁的中华田园犬随机为对照组和试验组,连续7 d静脉注射0.9%生理盐水注射液200 m L,试验组额外添加90 mg/kg硫酸庆大霉素建立AKI模型,采集血液及尿液进行血清肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、Cys-C、尿比重、尿蛋白及尿沉渣的检查,并于造模第0、3、5、7、10天进行肾脏病理学检查。结果显示:对照组各项指标都未出现显著性差异(P0.05);试验组血清Cys-C浓度从造模第3天出现显著差异(P0.05),而血清中CREA和BUN分别自造模第6和7天出现显著差异(P0.05)。结果表明:血清CYs-C在犬AKI的诊断中比血清CREA、BUN更具有早期诊断意义。     

低剂量乙二醇对犬器官的损伤

本试验旨在观察犬低剂量乙二醇中毒的临床症状及病理变化,为犬慢性乙二醇中毒的诊断和病理资料的积累提供参考。试验选择4条成年雄性中华田园犬,每日按体质量灌服乙二醇1 m L/kg,自由饮水和饲喂商品犬粮。试验过程中观察试验犬的临床症状,收集血液和尿液样本进行分析,观察病死犬剖检变化,取病死犬内脏组织做病理切片并进行显微病理学观察。结果显示,试验犬均先后出现精神沉郁、食欲减退、呕吐青苔样液体、出现癫痫样神经症状、无尿、严重脱水等症状,最后均体温低下而死亡。血液检查发现,肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量呈上升趋势,血钙下降,血磷上升,钙磷比倒置;尿液检查发现,尿钙、尿草酸浓度上升,尿潜血、尿胆红素、尿蛋白均呈阳性,尿沉渣中白细胞、红细胞明显增多,其中一条犬尿沉渣中还出现了大量的草酸钙结晶;试验犬胃黏膜黄染且有出血点,脑、肾脏组织中有大量的类似草酸盐沉积,肝脏、脾脏、肾脏、肺脏均显示不同程度的出血、淤血、坏死等病变。试验表明,犬长期摄入低剂量乙二醇会使毒性蓄积导致内脏器官衰竭而死,临床症状和血液、尿液变化是诊断犬乙二醇中毒的重要依据。     

犬急性肾损伤分级标准发展现状

<正>急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是指在数小时或数天内突然发生的肾脏功能衰竭或肾脏损伤,肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)急性下降所引起的一种临床综合征,通常继发于肾脏的局部缺血性损伤或直接毒性损害~([1])。AKI会导致代谢废物排泄受阻,造成代谢废物在血液中蓄积,导致肾脏无法保持机体的水盐平衡;同时也能引起机体其他脏器,如脑部、心脏和肺的机能紊乱。犬AKI的自然发病机制和人类相似。研究表     

金钱草组方对犬草酸钙尿结石形成的影响

研究金钱草组方汤剂对试验性犬草酸钙尿结石形成的影响,初步探讨其作用机制。12只雄性中华田园犬随机分为3组,分别为对照组、模型组和治疗组。对照组饲喂基础日粮,模型组和治疗组在饲喂基础日粮的基础上,饮食中添加乙二醇、氯化铵、碳酸钙和维生素D。待试验犬尿液沉渣在显微镜检视野下出现80%的草酸钙结晶后,给治疗组犬灌服金钱草组方汤剂。试验过程中检测试验犬尿液中微量白蛋白(mAlb)含量、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)活力、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT酶)活力;检测血清中肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、丙二醛(MDA)含量和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果显示:与模型组相比,金钱草组方汤剂能显著降低治疗组犬尿液中NAG酶和γ-GT酶活力;降低治疗组犬血清中UA、MDA含量和LDH酶活力,提高SOD酶活力。金钱草组方汤剂能有效降低草酸钙结石形成过程对肾功能的损伤,提高血液的抗氧化酶活性,即能有效修复肾细胞损伤,保证肾的作用,防止犬草酸钙尿结石的形成。     

呋塞米冲击疗法在犬急性肾功能衰竭中的应用

<正>急性肾功能衰竭是一类由肾脏缺血、中毒引起的综合征群,临床表现为短时间内肾功能突然下降甚至丧失,伴随血液中血肌酐、尿素氮以及其他氮质废物显著升高,体内水、酸碱平衡紊乱,尿量减少等明显特征,是犬类致死的主要因素之一,以肾小管变形或坏死最为常见。本院采用呋塞米冲击疗法治疗犬急性肾功能衰竭取得了令人满意的效果,具体报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取急性肾功能衰竭犬共62只为     

大黄素对慢性肾衰犬氧化应激及微炎症状态的影响

本试验旨在研究大黄素对慢性肾衰竭(CRF)宠物犬氧化应激和微炎症状态的影响，选取47例犬慢性肾衰竭临床病例，随机分为常规治疗组(UT组，n=8)、低剂量大黄素治疗组(LRT组，n=12)、中剂量大黄素治疗组(MRT组，n=12)和高剂量大黄素治疗组(HRT组，n=15),同时选择10例健康犬作为对照组(CG组)。UT组患犬治疗方案为口服复方α-酮酸片(1片/次，2次/d)+自由采食肾脏处方粮，LRT组、MRT组和HRT组分别在UT组治疗基础上按25、50 mg/(kg·bw·d)和100 mg/(kg·bw·d)口服大黄素。试验前后分别采集血液、尿液，测定肾功能指标、氧化应激指标和炎症指标。结果显示：各治疗组的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿肾脏损伤因子-1(KIM-1)均显著低于治疗前(P<0.05);治疗后，HRT组Scr、BUN和KIM-1均低于MRT组、LRT组和UT组(P<0.05);与UT组比较，HRT组丙二醛(MDA)、尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)均显著降低(P<...     

3例犬急性肾衰竭的诊断与治疗

通过病史调查、临床特征观察、血液学指标、尿比重检测以及影像学检验等进行确诊,对某宠物医院接诊的3例犬急性肾衰竭诊断分析。结果显示,3例犬急性肾衰竭的临床症状主要为精神沉郁、厌食或食欲下降、呕吐、腹泻、尿量异常等;患犬血液中白细胞总数增多,血肌酐、尿素氮和无机磷指标都高于标准值的上限;患犬的尿比重均较低;影像学检查有2例肾脏体积无变化,1例肿大。     

犬肾盂肾炎临床病理学分析

目的加深对犬肾盂肾炎病理过程和临床病程的认识,提高对犬肾盂肾炎的诊治水平.方法对病犬进行临床观察,血液尿素、肌酐检查,死后剖解和组织病理学检查.结果以高热、频繁呕吐,不食、血尿、虚弱、呻吟为临床特征,血液检查表明血液尿素升高至31.53 mmol/L,肌酐升高至161.99mmol/L,血液无机磷10.0mmol/L.结论膀胱结石继发肾盂肾间质的急性出血化脓性炎.     

木犀草素对急性汞中毒小鼠血液生化指标、肝脏及肾脏的影响

试验旨在研究小鼠急性汞中毒后血液、肝脏及肾脏的中毒表现及木犀草素对急性汞中毒小鼠血液指标、肝脏及肾脏的影响。将28只小鼠随机分成4组,分别为对照组(腹腔注射0.9%生理盐水)、木犀草素组(灌胃100 mg/kg木犀草素)、氯化汞组(腹腔注射4 mg/kg氯化汞)和氯化汞+木犀草素组(腹腔注射4 mg/kg氯化汞,灌胃100 mg/kg木犀草素)。检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)水平,血液白细胞(WBC)、红细胞(RBC)和血红蛋白(HGB)水平及肝脏组织谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,并观察肝脏、肾脏组织形态学改变。结果显示,与对照组相比,氯化汞组的血清ALT、AST活性极显著升高(P < 0.01),血清CREA、BUN,血液WBC及肝脏组织MDA含量均显著增加(P < 0.05),血液RBC、HGB及肝脏组织GSH水平均显著降低(P < 0.05),肝脏、肾脏病理变化明显。与氯化汞组相比,氯化汞+木犀草素组的血清ALT、AST活性,CREA和BUN,血液WBC及肝脏组织MDA含量均显著降低(P < 0.05);血液RBC、HGB及肝脏组织GSH含量均显著升高(P < 0.05),肝脏、肾脏病理变化减轻。小鼠急性汞中毒后,其中毒表现为炎症和贫血的发生及肝脏、肾脏不同程度的损伤,木犀草素可减弱急性汞中毒小鼠血液、肝脏和肾脏的毒性作用。     

一例犬慢性瓣膜性心脏病伴发胰腺炎的诊治

1只11岁灰色贵宾犬就诊前1个月内曾多次喂食冰淇淋等食物,有牙结石,常夜间咳嗽,喘,有呕吐,稀便带血,精神沉郁,为了对该犬所患疾病进行诊治,试验采用临床检查、实验室检测(血常规、血液生化、犬C反应蛋白和犬胰腺炎快速检测)、影像学检查(X射线检查和心脏彩色多普勒超声检查)等方法进行确诊。结果表明:该犬体温38.9℃,血压152/112 mmHg,心率165次/min,心律严重不齐,有杂音。白细胞数和中性粒细胞数均有所升高,提示体内有炎症。丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶活性均升高,尿素氮、肌酐、血清磷含量升高,提示肝脏、肾脏有损伤。C反应蛋白(CRP)检测结果为88.78 mg/L,提示中度感染。胰腺炎检测结果为强阳性。X射线检查可见心脏严重扩张,肺部有积水,气管抬升严重。彩色多普勒超声检查提示该犬心输出功能下降,犬二尖瓣、三尖瓣增生、脱垂,重度返流;房间隔、室间隔未见缺损、变薄;主动脉瓣可见明显返流,右心室和右心房扩张。最终确诊该犬患慢性瓣膜性心脏病,伴发急性胰腺炎,肝脏、肾脏损伤,采取抗菌消炎、对症治疗、加强护理等措施后,患犬心脏病没有发作,症状得到缓解,肝脏、肾脏功能恢复正常,胰腺炎痊愈。     

从传统医学角度论治犬肾损伤

<正>近年来犬肾损伤病例日益见多,从临床看食物和药物造成肾损伤的病例较为突出。从生化,尿检来看血肌酐和尿素氮增高数倍,尿中蛋白含量1+至3+,尿比重下降。病犬多表现无力,不食,呕吐,大便溏稀或无大便,小便增多或无尿,体瘦、贫血、血钙降低等。犬肾损伤往往早期症状表现不明显,但能通过血生化,尿检等检查方法得到相应指标进行评估。因此定期体检是必要的。若肾损不及时治疗则发展成肾衰及尿毒症更为棘手肾损伤     

电针疗法对AKI犬的肾功能、钙磷代谢、抗氧化能力以及NRF2信号通路的影响

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)目前已成为犬最主要的一种肾系疾病,尤其在老年犬中发病率逐年上升。近年来,针刺疗法在宠物临床已得到广泛的应用,并逐渐从治疗瘫痪等外科疾病向治疗宠物内科疾病的方向发展。本研究以腺嘌呤为造模药物建立急性肾损伤犬模型,采用电针疗法进行治疗。研究电针疗法对于犬的肾功能、钙磷代谢、抗氧化能力以及对于NRF2通路相关蛋白的影响,探究电针疗法对犬的急性肾损伤的治疗作用。选取24只3～4 kg健康比格犬,随机分为对照组、造模组、常规治疗组、电针干预组、电针治疗组和联合治疗组。第1～15天为造模期,第16～30天为治疗期。试验结束后检测尿比重、血清中尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、钙(Ca²⁺)和磷(P³⁺)的变化;影像诊断X光检测肾变化情况;检测血清及肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);病理组织学观察各组试验犬肾组织病变的严重程度;采用qRT-PCR和Western blot方法检测各组试验犬肾组织中与抗氧化相关基因和蛋白的表达情况;用免疫组织化学的方法检测肾组织中...     

庆大霉素诱导的犬肾衰竭模型治疗期间的NGAL和Cys-C变化

旨在探讨中性粒细胞明胶酶脂质运转蛋白(NGAL)和胱抑素C(Cys-C)在药物诱导的急性肾衰竭(ARF)输液治疗过程中的变化规律和临床意义。每日皮下注射庆大霉素40mg/kg^60mg/kg建立犬的ARF模型,后静脉输注乳酸钠林格注射液。在犬ARF诱导期和恢复期,采集血清进行生化指标、NGAL和Cys-C浓度的测定,同时获取肾脏组织进行病理学分析。结果显示,在治疗过程中,犬的临床症状、尿量和尿比重都逐渐改善和恢复。血清NGAL在开始治疗后的第2天出现下降直至恢复正常,而血清Cyc-C呈现波动性的变化,血清尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)浓度在输液第3~4天开始出现下降,但存在明显的波动性变化。组织病理学方面,肾小管细胞坏死的得到缓解和部分恢复。结果证明,乳酸钠林格注射液对庆大霉素诱导的ARF有明确的逆转作用,NGAL和Cys-C的表达规律与肾损伤的程度和肾功能变化有关,其中NGAL的表达变化对犬急性肾衰竭的早期诊断和治疗预后有很好的临床提示意义。     

犬黄曲霉素B1中毒对肝肾功能指标的影响

为了研究黄曲霉素B1对犬肝肾功能的影响,选20只饲喂过经金标试纸检测黄曲霉素B1阳性的麦麸和玉米面病犬。根据临床症状分为中度中毒组、重度中毒组,每组10只;另选10只健康犬作为对照组。采血做生化指标检测,主要检测谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),尿素氮(BUN),尿酸(UA)和肌酐(CRE)指标;试验结果表明:犬在黄曲霉素B1中毒后血液中谷丙转氨酶,谷草转氨酶,碱性磷酸酶,尿素氮,肌酐,尿酸均有不同程度的升高;中毒程度的不同,所测各项指标间有明显差异。说明黄曲霉素B1中毒会对犬的肝脏以及肾脏的功能产生会产生不同程度的影响。     

一例犬慢性肾衰竭的诊断及治疗

犬肾衰竭是由犬的各种肾脏疾病引起的,后期可导致肾功能的部分或者全部丧失的一种病理状态。2017年4月黑龙江八一农垦大学动物医院接收一只慢性肾衰竭的病犬。对其进行临床检查、实验室血常规、生化及血气、尿液、血涂片、T4检查和X线检查,确诊为该犬患有肾衰竭和白内障。经过保守治疗,犬预后良好。患有慢性肾衰竭的病犬红细胞比容和血红蛋白数目显著减少。血尿素氮、肌酐含量显著升高。影像学检查可见肾区有明显病变。本文将其进行归纳总结,为今后犬肾衰竭的临床诊治提供良好的依据。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在猫急性肾损伤中的诊断价值

为初步研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在猫急性肾损伤(AKI)中的诊断价值，本试验采集至中国农业大学动物医院就诊猫的血液和尿液样本，根据临床检查结果将其分为健康组、尿道梗阻(UO)组、慢性肾病(CKD)组、慢性肾病急性发作(ACKD)组和AKI组，检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(sNGAL)、尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)浓度和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与尿液肌酐比(UNCR),并分析三者与血清肌酐(sCr)的相关性。结果显示，sNGAL在组间无显著差异(P>0.05);健康组uNGAL和UNCR与CKD组、ACKD组、AKI组均存在极显著差异(P<0.01),但CKD组、ACKD组和AKI组各组间无显著差异(P>0.05);uNGAL、UNCR与sCr均呈弱相关(r_uNGAL=0.363,r_UNCR=0.385)。结果表明，sNGAL不能作为诊断猫AKI的生物标志物，uNGAL和UNCR对猫AKI的诊断具有重要的临床意义，但不能区分AKI和CKD。     

急性肾损伤模型中miRNA-21对肾小管上皮细胞保护作用的研究

为了研究马兜铃酸(AA)模拟的肾小管上皮细胞系HK-2细胞急性肾损伤(AKI)过程中,miRNA-21(miR-21)和肾损伤分子-1(KIM-1)之间的调控关系,以及探讨miR-21对AA引起的AKI的影响,试验选用HK-2细胞,采用不同浓度的30,60,120μmol/L AA处理24 h后,提取各组细胞总RNA,经过逆转录后进行实时荧光定量检测KIM-1 mRNA和miR-21的转录水平。为了确认miR-21是否对KIM-1具有转录后调控作用,通过将miR-21模拟物转染进入HK-2细胞,实时荧光定量PCR检测KIM-1的mRNA转录水平,同时检测miR-21模拟物的表达,探讨miR-21对AA引起的急性肾损伤细胞是否具有保护作用。结果表明:与未处理的对照组相比,AA对HK-2细胞处理后可以促进KIM-1 mRNA和miR-21的过表达(P0.05)。而高浓度的AA(120μmol/L)则促进KIM-1 mRNA表达明显下降,而miR-21仍上调表达。miR-21模拟物的过表达,明显下调了KIM-1 mRNA的表达水平。低浓度的AA处理HK-2细胞后,miR-21和KIM-1表达均上调。当AA浓度达到一定程度后,上调的miR-21开始抑制KIM-1 mRNA的表达,最终通过负反馈调节产出作用。说明高浓度AA通过调控miR-21表达来抑制KIM-1 mRNA的表达水平,从而对AKI起到保护作用。     

腹膜透析对庆大霉素诱导的犬急性肾损伤治疗作用研究

为了研究腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)治疗和输液治疗对犬急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的疗效,试验对8只试验犬持续皮下注射硫酸庆大霉素注射液40～60 mg/(kg·d)11 d,通过监测血液肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等指标的变化建立犬AKI模型,检测血液Cr、BUN、白蛋白(ALB)、磷(P)、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)和胱抑素C(Cys C)等指标,并对比采用腹膜透析治疗和输液治疗这两种方法进行治疗时的临床症状。结果表明:Cr浓度升高超出正常水平的50%,且BUN指标呈进行性升高说明造模成功;腹膜透析治疗时各项指标的恢复均比输液治疗迅速,其中BUN、NGAL和Cys C等指标在治疗3～5 d后就与输液治疗有明显差异;与输液治疗相比,腹膜透析治疗时犬只呕吐等临床症状消失更迅速,精神、食欲迅速好转。除血液Cr、BUN等传统指标外,NGAL与Cys C这2个指标在犬AKI诊断、治疗和监测中反应更加敏感,可作为犬AKI诊断和疗效的评价指标。说明在犬AKI治疗过程中腹膜透析治疗效果明显优于输液治疗。