大肠杆菌噬菌体治疗制剂的研究进展

近年来,由于兽医临床耐药大肠杆菌的不断出现,新抗生素的研制困难重重;因此研究大肠杆菌噬菌体用于治疗大肠杆菌感染受到重视。文章从噬菌体类型、大肠杆菌噬菌体溶菌机制、大肠杆菌噬菌体生物学特性、动物试验等方面进行了论述,旨在为治疗由大肠杆菌引起的疾病提供新的、有效的方法。     

大肠杆菌噬菌体治疗制剂的研究进展

近年来,由于兽医临床耐药大肠杆菌的不断出现,新抗生素的研制困难重重;因此研究大肠杆菌噬菌体用于治疗大肠杆菌感染受到重视.文章从噬菌体类型、大肠杆菌噬菌体溶菌机制、大肠杆菌噬菌体生物学特性、动物试验等方面进行了论述,旨在为治疗由大肠杆菌引起的疾病提供新的、有效的方法.     

噬菌体治疗制剂的研究进展

从噬菌体作为治疗制剂的前提条件、噬茵体的药物动力学特征、噬菌体可能携带的有害基因、噬菌体产物、噬菌体治疗的实例等方面综述了噬菌体作为治疗制剂的研究进展,旨在通过介绍用噬菌体替代抗生素治疗由细菌引起的感染的机理,为细菌性疾病的治疗提供新的思路和方法.     

治疗性噬菌体制剂研究进展

细菌性疾病一直是困扰养殖业发展的主要问题之一,治疗的常用方法是使用抗生素,但随着耐药菌的大量出现,抗生素已无法达到理想的治疗效果,噬菌体制剂作为一种新的治疗手段已受到越来越广泛的关注。虽然噬菌体制剂的早期研究工作并不理想,而且一度被认为是没有前途的,但近期的研究表明,噬菌体制剂不但有许多抗生素无法比较的优势,而且只要对其进行正确的处理,是可以在治疗中发挥其应有的作用的。国外某些研究机构已开始研制噬菌体制剂,有些国家的噬菌体制剂已经应用于临床治疗并取得了比较理想的治疗效果。     

噬菌体在疾病治疗方面的应用及研究

噬菌体治疗是利用噬菌体溶解细胞的作用而用于治疗人和动物的病原细菌的临床感染。早在 2 0世纪初 ,噬菌体治疗就取得过积极的治疗效果。目前针对传统抗生素治疗动物细菌感染时易产生残留及细菌耐药性等缺点 ,噬菌体治疗更表现出许多突出的优越性。基于大量的动物模型试验及人类临床治疗的实践 ,人们开始针对治疗中存在的缺点和不足 ,从治疗性噬菌体的选择、宿主谱、作用效力及其作用的动力学原理等方面 ,采用分子生物学等技术对噬菌体进行探索性的改造 ,以期获得更有效的治疗效果 ,维护人类及动物的健康     

噬菌体控制致病性大肠杆菌的研究进展

大肠杆菌是引起细菌类食物中毒的主要原因之一,近年来,由大肠杆菌引起的食品安全事件频发,严重危害人类健康。各国科学家相继从肉类、蔬菜水果和牛奶等食品,或养殖场中分离得到了一些血清型的致病性大肠杆菌,其中最常见、流行最广泛的有O157:H7,K88,K99,O149等。然而,由抗生素滥用导致的耐药菌株出现,以及在动物饲养方面,抗生素种类和用量上的限制,使得人们对致病性大肠杆菌的控制更加困难。噬菌体是细菌的天敌,具有感染并裂解细菌的功能,与抗生素相比,噬菌体制剂具有特异性强、自我增殖快、研发时间短等优点,因此近年来噬菌体作为控制致病性大肠杆菌的研究受到广泛关注。本文就噬菌体在致病性大肠杆菌的生物防控方面的应用研究进展作一综述,以期为噬菌体及其制剂在保障动物性食品安全及动物疾病治疗领域的深入研究提供一定的参考。     

噬菌体在细菌性疾病治疗中的研究进展

近年来，噬菌体作为能感染细菌的特定病毒被广泛研究。噬菌体制剂以毒性低、不易产生抗药性、安全性高、无残留且培养发酵成本低等优点而备受关注。本文主要介绍近年来国内外研究学者应用噬菌体对细菌性疾病的治疗及研究进展，为今后细菌性疾病的治疗提供一定的参考。     

噬菌体在畜禽业中的应用研究进展

抗生素在畜牧行业的长期广泛使用导致了严重的药物残留和细菌耐药性等问题,严重威胁了动物乃至人类的健康。噬菌体是一种可以侵袭和裂解细菌的病毒,具有特异性强、存在广泛、研发成本低等优势。随着科技的不断发展,噬菌体在畜禽业中的研究不断深入,其被作为抗生素的替代策略逐渐被人们重视起来。从噬菌体的生物学特性出发,阐述噬菌体治疗畜禽细菌性感染的研究以及噬菌体在畜禽养殖、食品生物控制等方面的开发应用,以期为噬菌体在畜禽生产中的应用提供参考。     

噬菌体控制主要水产养殖类致病菌的研究进展

近年来,水产养殖业发展迅速,而由细菌性疾病引发的水产动物病害问题也愈发严重,成为限制水产养殖业快速稳定发展的重要因素。目前,抗生素在防控水产动物细菌性疾病方面存在着药物残留及细菌耐药性等问题,造成公共环境卫生问题及食品安全隐患。噬菌体亦被称为细菌病毒,它能够感染并裂解宿主菌,具有特异性高,能自我复制,筛选周期短,绿色环保等抗生素无法比拟的优点。噬菌体疗法作为一种新型抗生素替代策略用于疾病防控并保障水产品的质量与安全已越来越引起人们的广泛关注。本文就噬菌体在防控水产动物细菌性疾病方面取得的研究进展进行综述,为噬菌体及其制剂在水产养殖疾病防控方面的研究及应用提供理论基础及实践参考。     

金黄色葡萄球菌感染的治疗新策略—噬菌体

自1915年发现噬菌体以来,因其具有独特的能力,能够感染其特定的细菌宿主而不影响其他细菌种群,噬菌体被用于治疗各种动物和人类的细菌感染。后期由于抗生素的发明,使得人们渐渐放弃了对噬菌体的研究,转向抗生素,但是近几年由于抗生素耐药现象越来越严重,尤其是“超级细菌”的出现使得人们将目光重新转向噬菌体治疗。而金黄色葡萄球菌作为除了大肠杆菌,沙门氏菌以外的第三大病原菌,在各个领域广泛引起各种疾病,深受人们重视。本文就噬菌体的发展历史,噬菌体在金黄色葡萄球菌治疗上的优缺点及治疗的可行性做一综述。     

Phage therapy reduces Campylobacter jejuni colonization in broilers

The effect of phage therapy in the control of Campylobacter jejuni colonization in young broilers, either as a preventive or a therapeutic measure, was tested. A prevention group was infected with C. jejuni at day 4 of a 10-day phage treatment. A therapeutic group was phage treated for 6 days, starting 5 days after C. jejuni colonization of the broilers had been established. Treatment was monitored by enumerating Campylobacter colony forming units (CFU) and phage plaque forming units (PFU) from caecal content. Counts were compared with control birds not receiving phage therapy. A clear 3 log decline in C. jejuni counts was initially observed in the therapeutic group, however, after 5 days bacterial counts stabilized at a level 1 log lower than that of the control group. Colonization of C. jejuni in the prevention group was delayed by the treatment and after an initial 2 log reduction, colonization stabilized within a week at levels comparable to the therapeutic group. The CFU and PFU counts displayed opposing highs and lows over time, indicative of alternating shifts in amplification of bacteria and phages. There were no adverse health effects from the phage treatment. Two different phages were combined as therapeutic treatment of Campylobacter positive chickens challenged at the age approaching broiler harvest. This again resulted in a significant decrease in Campylobacter colonization. We conclude that phage treatment is a promising alternative for reducing C. jejuni colonization in broilers.     

噬菌体在防控畜禽细菌性感染中的应用

近年来,因持续饲喂或滥用抗生素而引起的耐药性、药物残留和食品安全等问题日益严重,尤其是多重耐药和泛耐药菌的出现严重威胁着人类的健康。因此,寻找一种安全、高效的抗生素替代品是保障动物源食品安全、提高动物健康水平,及促进社会发展的必然需求。噬菌体是一类能够侵染细菌、真菌、放线菌等微生物的病毒总称,与传统抗生素相比,噬菌体具有存在广泛、特异性强、安全和研发成本低等优势。人类关于噬菌体的研究报道由来已久,但是随着抗生素和化学抗菌药物的大量出现,噬菌体在欧美等发达国家的研究一度中断,直至20世纪80年代,由于多重耐药菌的出现,人类又重新重视噬菌体的研究,随着现代生物技术的发展,噬菌体已广泛应用到人类疫病防控、动植物病原菌清除及保障食品安全等方面,已成为人类对抗细菌性感染的利器。作者简述了噬菌体生物学特性、噬菌体疗法优缺点,以及防控猪、鸡的大肠杆菌、沙门氏菌、弯曲杆菌等常见细菌性感染方面的研究,以期为动物生产应用提供理论依据。     

噬菌体制剂治疗细菌感染的研究进展

噬菌体是一类细菌依赖性病毒,可有效地治疗细菌性感染,尤其是大量耐药菌株的出现使抗生素对细菌病的治疗越来越棘手,噬菌体疗法将对细菌病的控制起更加积极的作用。作者就噬菌体抗菌机理、治疗优势、噬菌体治疗细菌感染的研究及噬菌体裂解素的研究进展进行综述。     

奶牛乳腺炎源金黄色葡萄球菌噬菌体P82的分离及特性研究

【目的】 为开发噬菌体"鸡尾酒"制剂防治奶牛乳腺炎提供生物学材料。【方法】 以实验室分离的奶牛乳腺炎源金黄色葡萄球菌82为宿主菌,通过点滴法和双层平板法在奶牛场的污水、弃奶和粪便混合物中分离并纯化其噬菌体,通过噬菌斑及透射电子显微镜对该株噬菌体的形态特征进行观察。利用核酸酶处理分析该噬菌体核酸类型,并对其裂解谱、最佳感染复数、一步生长曲线、热稳定性、pH稳定性进行研究。【结果】 分离筛选出金黄色葡萄球菌82的裂解性噬菌体P82,电镜下观察其头部为二十面体,大小约为120 nm×83 nm,有一条带可伸缩尾鞘的长尾,长约126 nm,属于有尾噬菌体目,肌尾噬菌体科。通过琼脂糖凝胶电泳鉴定其核酸类型为双链DNA （dsDNA）。噬菌体P82的最佳感染复数为0.001,对奶牛乳腺炎源金黄色葡萄球菌裂解率为36.51%（23/63）,宿主谱较广;其生长潜伏期约为25 min,爆发期约为45 min,裂解量约为74 PFU/cell;在pH 4.0~12.0时活性稳定,在pH 2.0和13.0时则完全失去活性。噬菌体P82热稳定性较高,在70 ℃作用60 min后仍有裂解能力,在80 ℃作用40 min时则失去裂解能力。【结论】 本研究分离的噬菌体P82效价较高、裂解能力强、增殖速度快、噬菌谱广,对不同温度和pH均有较好的耐受度,能作为专一性裂解奶牛乳腺炎源金黄色葡萄球菌的噬菌体候选株,可与其他噬菌体混合制成噬菌体"鸡尾酒"制剂用于防治奶牛乳腺炎,为奶牛乳腺炎的噬菌体疗法提供材料。     

T4噬菌体蛋白的分子改造及其应用前景

T4噬菌体是一种病毒,其基因、结构和生物学特性已清晰,利用各种分子操作技术可以对其进行进一步改造。利用位点特异性诱变,研究T4噬菌体某些基本蛋白的功能;普遍用来进行噬菌体改造的噬菌体展示技术已经成功在T4衣壳平台上展示目的抗原;位点特异性诱变及噬菌体展示技术都可以用于改造噬菌体使其与哺乳动物细胞发生相互作用,也能获得除细菌宿主之外的可被噬菌体感染的细胞;还可在不断发展的噬菌体治疗研究中得到应用。这些噬菌体的改造方法都将会促进疫苗技术、噬菌体疗法和其他生物及医学科学分支的发展。论文对T4噬菌体的蛋白结构、噬菌体展示技术及相关的噬菌体治疗等内容进行了综述。     

噬菌体展示系统的构建及其在疾病防控领域应用研究进展

噬菌体展示技术作为目前应用广泛的展示抗体技术,逐渐成为生产基因工程抗体的重要工具。噬菌体展示技术是以噬菌体或噬菌粒为载体,通过将外源多肽基因整合到噬菌体基因中,以融合表达的形式将外源蛋白展示在噬菌体表面的分子生物学技术。近年来,噬菌体展示技术在抗体筛选领域的应用越来越广泛,与传统制备抗体的方法相比,噬菌体展示技术具有通量高、成本低、操作简单等特点,且通过该技术筛选得到的抗体不仅可在标签蛋白的辅助下进行选择和纯化,还可通过基因测序的方法得到单链抗体的完整基因序列。笔者首先对噬菌体抗体库进行分类,根据抗体的来源将噬菌体抗体库分为天然抗体库和免疫抗体库,通过免疫动物制备的抗体文库的特异性、抗体阳性率明显高于天然抗体文库;其次简述了噬菌体抗体库的构建流程,其中噬菌体表达载体的选择是展示技术的关键,整合了噬菌粒基因的辅助噬菌体侵染其特异性菌株,从而通过抗生素平板对该系统进行选择性筛选;最后讨论了噬菌体展示技术在疾病防控领域应用的研究进展,抗体的首次人源化使同源性抗体在临床上应用成为可能,后续用于预防和治疗病毒性疾病的动物同源性抗体的研发进一步证明了噬菌体展示技术用于生产诊断或潜在治疗试剂的能力。该综述主要聚焦于噬菌体展示系统的构建及其在疾病防控领域的应用,以期对后续通过噬菌体展示技术筛选单链抗体的应用提供指导。     

Phage therapy in the fields of veterinary medicine: an overview

During the last years, bacteriophages have been used as valuable tool in microbiological diagnostics and basic research. Even though the potential of bacteriophages for fighting bacterial pathogens is known for a long time, the phage therapy is not used in daily routine worldwide. Due to the continuing spread of bacterial resistance to antimicrobials and an increasing awareness of the necessity to protect consumers' health, the phage therapy meanwhile has become a subject of major interest in veterinary medicine, too.This article is meant to present fields of application for phage therapy as well as current trends of development in the field of livestock animals.