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玉米赤霉烯酮诱导山羊子宫内膜基质细胞凋亡的研究 总被引:1,自引:1,他引:0
玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEN)是由镰刀菌产生的一种霉菌毒素,具有细胞毒性和雌激素活性,会对生殖系统、泌尿系统和消化系统等产生严重毒性影响。目前,ZEN对山羊子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)凋亡的潜在作用仍不清楚。本研究通过体外培养山羊永生化ESCs,采用CCK-8和流式细胞术检测ZEN对山羊ESCs增殖和凋亡的影响;应用Real-time PCR和Western blot技术检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和凋亡关键基因的变化,探讨ZEN是否通过ERS影响山羊ESCs的增殖与凋亡。结果显示,ZEN抑制了山羊ESCs的增殖过程并呈剂量依赖性关系。随着ZEN剂量的增加,山羊ESCs的凋亡比例显著上升。ZEN剂量依赖性地上调了Caspase-8、Caspase-9及Bax/Bcl-2 mRNA表达水平。ZEN显著上调了ERS标志分子GRP78和CHOP mRNA和蛋白的表达水平,同时,ERS关键分子ATF6、PERK和IRE1 mRNA表达水平显著增加,并且ZEN对IRE1通路的影响更为显著。添加ERS特异性抑制剂4-PBA和IRE1特异性抑制剂Irestatin 9389均可显著降低ZEN对ESCs增殖的抑制作用。综上表明,ZEN可以通过ERS通路调控山羊ESCs的凋亡进程。 相似文献
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为研究壳聚糖硒(Se)拮抗玉米赤霉烯酮(ZEN)对断奶仔猪脏器指数、血液生化指标和血液抗氧化的影响,本试验将18头断奶仔猪随机分为3组,C组饲喂基础日粮;ZEN组饲喂基础日粮+2.0 mg/kg ZEN;ZEN-Se组饲喂基础日粮+2.0 mg/kg ZEN+0.3 mg/kg壳聚糖硒(以硒计),42天后,测定其脏器指数、血液生化指标和血液抗氧化指标。结果表明:各组之间断奶仔猪脏器指数无显著差异(P0.05);各组仔猪的血清CRE、URE、CHO及TG水平差异均不显著(P0.05),ZEN组仔猪血清ALT、AST水平较C组极显著或显著增加(P0.01或P0.05);ZEN组的GSH-Px和T-AOC显著低于C组(P0.05);ZEN组MDA显著高于C组(P0.05),ZEN-Se组血清MDA、GSH-Px和T-AOC与对照组相比无显著差异(P0.05)。说明壳聚糖硒可拮抗ZEN降低血清AST和ALT,减轻ZEN对断奶仔猪的肝脏毒性作用;壳聚糖硒可拮抗ZEN对断奶仔猪产生的氧化损伤,增强断奶仔猪的抗氧化能力。 相似文献
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《畜牧兽医学报》2017,(4)
玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEN)是危害动物健康的重要真菌毒素之一,笔者旨在筛选出能够有效降解ZEN的微生物,并对其降解特性以及降解产物的致毒活性进行检测,以期筛选出高效降解ZEN的菌株。以ZEN为唯一碳源进行初筛,以菌株发酵液对ZEN的降解率为复筛指标,对降解率最高的菌株进行16SrRNA基因测序分析;并对筛选出的菌株对ZEN的降解特性进行研究,对其降解产物在MCF-7细胞上进行活性检测。初筛获得40株能生长良好的细菌,复筛筛选出降解率最高H6菌株,经16SrRNA基因测序分析,该菌株为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)。在37℃、180r·min-1、72h时,该菌株发酵液对1μg·mL~(-1) ZEN的降解率为95.6%,其上清液和菌悬液的降解率分别为68.93%和28.70%,对20μg·mL~(-1) ZEN的降解率为85.8%;菌株上清液经蛋白酶K、蛋白酶K+SDS和热处理后,其降解活性明显降低;该菌株ZEN的降解产物在MCF-7细胞上的增殖率显著降低。结果表明,本研究筛选出能有效降解ZEN的菌株H6,经鉴定判断为解淀粉芽孢杆菌(B.amyloliquefaciens),该菌株分泌的胞外酶能够降解ZEN,使其类雌激素毒性显著降低。 相似文献
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玉米赤霉烯酮(ZEN)是一种由禾谷镰刀菌和黄色镰刀菌产生的非甾体类雌激素霉菌毒素,对人体和家畜健康毒害很大。玉米赤霉烯酮脱毒酶(ZEN脱毒酶)特指能够专一地将饲料中的ZEN转化为低毒或无毒的一类酶制剂。ZEN脱毒酶具有高效、专一、无二次污染的特点,在粮油及加工制品、饲料中ZEN的脱毒方面有较大的潜力。文章从ZEN脱毒酶工业化应用开发的角度,从ZEN脱毒酶基因挖掘、酶结构定向进化、异源表达、发酵工艺优化、酶制剂的制备及应用等方面进行了综述。同时分析了当前研究中存在的问题,并对之后的研究进行了展望,以期为ZEN脱毒酶的开发和应用提供指导。 相似文献
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《中国饲料》2017,(8)
为研究壳聚糖硒抗玉米赤霉烯酮(ZEN)对小鼠脏器指数、白介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响,本试验将40只雌性昆明小鼠随机均分为对照组、ZEN组、壳聚糖硒1组和壳聚糖硒2组,分别饲喂基础日粮,添加2 mg/kg ZEN的基础日粮,添加2 mg/kg ZEN和0.2 mg/kg(以硒计量)壳聚糖硒的基础日粮以及添加2 mg/kg ZEN和0.4 mg/kg(以硒计量)壳聚糖硒的基础日粮。试验期为30 d。试验结束时测定小鼠脏器指数、血清IL-18和TNF-α含量。结果表明:ZEN组小鼠子宫指数较对照组提高了31.26%(P0.05),壳聚糖硒1组和壳聚糖硒2组小鼠子宫指数较ZEN组分别降低了23.49%和25.61%(P0.05);ZEN组、壳聚糖硒1组和壳聚糖硒2组小鼠肾脏指数较对照组分别提高了6.34%、11.94%和8.21%(P0.05);对照组、ZEN组、壳聚糖硒1组和壳聚糖硒2组间小鼠心脏、脾脏、肺脏和肝脏指数变化均在8%以内(P0.05)。ZEN组小鼠血浆IL-18和TNF-α含量分别较对照组提高了291.33%和226.83%(P0.01);壳聚糖硒1组和壳聚糖硒2组小鼠血浆IL-18和TNF-α含量较ZEN组分别降低了29.13%、68.99%和24.98%、59.50%(P0.01)。结果提示,壳聚糖硒能够减弱ZEN对小鼠的毒性作用,可降低ZEN导致的小鼠血浆TNF-α和IL-18含量升高。 相似文献
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29种农药对家蚕的急性毒性评价 总被引:1,自引:0,他引:1
采用食下毒叶法,测定29种农药对家蚕的急性毒性,结果表明:阿维菌素、多杀菌素、氯氰菊酯.毒死蜱和吡虫啉对家蚕96 h的LC50分别为0.002 0、0.089 1、0.214 5和0.272 9 mg/L,属剧毒级农药;阿维菌素.苏云金杆菌、丁硫克百威、敌百虫、除虫菊素.苦皮藤素、丙溴磷、苏云金杆菌.毒死蜱和烟碱对家蚕96 h的LC50分别为0.692 1、0.769 6、0.850 2、0.744 9、2.513 4、1.732 7和7.260 4 mg/L,属高毒级农药;其余药剂均属中、低毒级农药。以上剧毒级或高毒级的农药应当禁止在蚕区使用。吡蚜酮对家蚕的毒性低,但在蚕区是否能使用低毒级农药,还须考虑药剂的残毒期、慢性毒性和传染性等因素。 相似文献
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本研究旨在评价恩诺沙星分别与3种抗菌药(环丙沙星、氟苯尼考和磺胺二甲嘧啶)的联合毒性。选用MRC-5细胞作为细胞模型模拟抗菌药的混合污染对肺细胞的损害,设置多个浓度梯度和混合比例,采用CCK-8方法检测4种抗菌药单药对细胞生长的抑制率及恩诺沙星分别与3种抗菌药混合后对细胞生长的抑制率,而后使用Chou-Talalay方法拟合中值效应曲线,计算出联合指数(combination index,CI)。结果显示,在检测浓度范围内,4种单药对MCR-5细胞的生长抑制率随药物浓度增加均呈阶梯状上升,其中氟苯尼考对MCR-5细胞的生长抑制率较低(<4.5%)。3种二元药物组合的混合毒性均表现出了浓度依赖性和混合比例的依赖性,联合使用恩诺沙星与环丙沙星在高、中剂量组下对MRC-5细胞表现协同毒性(CI<1),极低剂量组下表现为抑制毒性(CI>1);联合使用恩诺沙星与氟苯尼考对MRC-5细胞的毒性主要是相互抑制的(CI>1);联合使用恩诺沙星与磺胺二甲嘧啶对MRC-5细胞的毒性可能表现相互促进(CI<1),也可能表现相互抑制(CI>1),具体表现与给药剂量和浓度比值有关。本研究表明,在抗菌药的毒性评价中,评估抗菌药的联合毒性是有必要的,使用Chou-Talalay方法可快速高效地完成细胞水平上对抗菌药联合毒性的评估。 相似文献
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The aim of this study was to evaluate the combined toxicity of enrofloxacin with each of three antimicrobials (ciprofloxacin,florfenicol and sulfamethazine).MRC-5 cells were used as a cell model to simulate the damage of lung cells caused by mixed contamination of antimicrobials.Multiple concentration gradients and mixing ratios were set.CCK-8 method was used to determine the inhibition rate of cell growth caused by four antimicrobials and the inhibition rate of cell growth caused by enofloxacin mixed with three antimicrobials,respectively.Then Chou-Talalay method was used to fit the median effect plot and to calculate the combination index (CI) value.The results showed that the growth inhibition rates of MCR-5 cells caused by four single drugs went up in a step-like manner with the increase of drug concentration in the tested concentration range,among them,the growth inhibitory rate of MCR-5 cells by florfenicol was low (<4.5%).The combined toxicity of the three binary combinations showed a concentration-dependent and mixing-ratio dependence.Mixing enrofloxacin and ciprofloxacin showed synergistic toxicity (CI<1) on MRC-5 cells at high and middle concentration groups,and antagonistic toxicity (CI>1) at the very-low-concentration groups.Mixing ciprofloxacin and florfenicol mainly showed an inhibited toxicity (CI>1).Binary combination enrofloxacin and sulfamethazine might present either a synergistic joint toxicity (CI<1) or an antagonistic joint toxicity (CI>1) as the concentration and mixing ratio changing.This study showed that it was necessary to assess the combined toxicity of antimicrobials in the toxicity evaluation of antimicrobials.Using Chou-Talalay method,the joint toxicity of multiple antimicrobials could be quickly and efficiently determined at cellular level. 相似文献
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新烟碱类杀虫剂对家蚕的急性毒性评价与中毒症状观察 总被引:3,自引:0,他引:3
为明确新烟碱类杀虫剂对非靶标生物家蚕的毒性以及对生态环境的安全性影响,采用浸叶法测定6种新烟碱类杀虫剂及其它3类对照杀虫剂对家蚕的急性毒性,并观察不同种类杀虫剂引起家蚕的急性中毒症状差异。6种新烟碱类杀虫剂中噻虫胺、吡虫啉、噻虫啉和烯啶虫胺对家蚕2龄幼虫96 h的LC50分别为0.065 1、0.174、0.258、0.445 mg/L,属剧毒级农药,噻虫嗪和啶虫脒对家蚕2龄幼虫96 h的LC50分别为1.31、2.73 mg/L,属高毒级农药,6种药剂均对家蚕存在极大的安全风险性。新烟碱类杀虫剂引起家蚕中毒的症状主要表现为拒食,身体扭曲呈"C"或"S"形,头部肿大等。其它3类杀虫剂中,抗生素类杀虫剂阿维菌素的毒性属剧毒级,并在测定药剂中的毒性最高,家蚕中毒症状主要表现为吐液、头部或尾部翘起、拒食等;有机磷类杀虫剂毒死蜱的毒性属高毒级,家蚕中毒症状与新烟碱类杀虫剂相似;吡咯类杀虫剂虫螨腈的毒性属中毒级。因新烟碱类杀虫剂对家蚕的毒性强,建议远离桑园使用,以避免对养蚕生产造成危害。 相似文献
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The purpose of this experiment was to study the acute toxicity and long-term sub-chronic toxicity of the extract of Rehmannia glutinosa in mice, evaluate the clinical safety of medication and provide theoretical basis for clinical application. Mice were chosen to measure the median lethal dose (LD50) and maximal tolerance dose (MTD). In the sub-chronic toxicity test, 80 SD rats were divided into four groups:Low dose, middle dose, high dose test groups with the extract of Rehmannia glutinosa and control group with normal saline for 30 d. On the 31th day, the rats were killed and the blood routine index, biochemistry index and the organ coefficient were measured. The MTD was 61.54 g/kg, according to the judgmental standard of the acute toxicity, the extract of Rehmannia glutinosa was safe. The sub-chronic toxicity test results showed that there were no significant difference in body weight and blood chemistry indexes and organ coefficient among the four groups (P>0.05) and there were no pathological change because of the medication. The result indicated that the extract of Rehmannia glutinosa was no acute toxicity under the condition of this test according to acute toxicity classification standard of exogenous by WTO, and it was no sub-chronic toxicity too, which suggested the extract had a good clinical safety. 相似文献
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试验通过考察地黄提取物的急性毒性和亚慢性毒性,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验采用昆明种小鼠进行半数致死量(LD50)和最大给药量(MTD)的测定。亚慢性毒性选取80只SD大鼠,分为低、中、高地黄提取物组和对照组,连续灌胃30 d,试验结束后进行血液常规和血液生化指标检测,处死后测定脏器系数,并做病理组织学观察。急性毒性试验结果显示,在试验期内未发现小鼠死亡,未测得LD50,小鼠最大给药量为61.54 g/kg。亚慢性毒性结果显示,各给药组大鼠的体重、血液生化指标、脏器系数及内脏组织病理学观察与对照组均无显著差异(P>0.05),未见与药物作用有关的病理变化。结果表明,在本试验条件下,根据世界卫生组织(WTO)有关外源性化学物急性毒性分级标准,地黄提取物属实际无毒物质,结合急性毒性和亚慢性毒性试验结果,说明按临床剂量使用地黄提取物是安全无毒的。 相似文献
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试验旨在观察宫净灌注剂对小鼠急性毒性和大鼠长期毒性作用,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验选取昆明小鼠,以1次最大剂量灌胃宫净灌注剂,测定宫净灌注剂的急性毒性和最大耐受量(maximal tolerance dose, MTD)。长期毒性试验选取80只SD大鼠,分为低、中、高宫净灌注剂组(2.5、5.0、10.0 g/(kg·d))和对照组(给予等体积的蒸馏水),灌胃给药,连续30 d。给药期间每天观察大鼠一般状态、体征、饮食情况及粪便形状,每周称取1次体重并计算进食量。给药30 d后,心脏取血处死动物,检测血液学、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果显示小鼠全部存活,未测得LD50,最大耐受量为40 g/kg。在长期毒性试验中,宫净灌注剂低、中、高剂量组与对照组相比,除个别指标外,其余各项指标差异均无统计学意义(P>0.05),未见与药物作用有关的病理变化。由此可见,在本试验条件下,宫净灌注剂对受试动物无明显的急性毒性和长期毒性作用,提示该药临床用药安全无毒。 相似文献