喹胺醇对Wistar大鼠肝细胞色素P450酶系的影响

肝细胞色素P450酶系是催化机体I相代谢的重要酶系，也是药物体内代谢过程的关键酶，在药物的生物转化中起着决定性作用，它的活性直接关系着药物清除率、效力和相互作用。喹胺醇是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制的抗菌促生长类新兽药，属于喹嚼啉-1，4-二氧化物类不同侧链结构的衍生化合物。     

应用特异性探针药物分析双峰驼CYP2D6酶体外活性

动物CYP酶是代谢药物、外源性化学物质和内源性化合物的超家族酶系,其中CYP2D6亚酶虽然只占动物肝CYP酶系的2%,却承担着约20%左右的药物代谢。作者旨在较为系统地研究双峰驼CYP2D6酶的体外活性及其对特异性抑制剂的敏感性。采用差速离心法制备双峰驼肝微粒体,借助BCA法和CO还原差示光谱法测定肝微粒体蛋白浓度和CYP总酶含量。并在优化肝微粒体孵育体系及建立CYP2D6酶的特异性底物氢溴酸右美沙芬及其活性代谢产物去甲右美沙芬高效液相色谱法的基础上,研究双峰驼CYP2D6酶的动力学特征、底物代谢率及特异性抑制剂奎尼丁对该酶的抑制作用。结果表明,双峰驼肝微粒体蛋白浓度、CYP总酶含量均能满足试验要求。建立的测定酶底物和产物的HPLC法灵敏度高、稳定性好,且各成分分离完全、峰形良好、无干扰。双峰驼CYP2D6酶的Vmax值为(0.141 6±0.052 7)nmol·(min·mg)-1,Km值为(12.986 0±0.357 2)μmol·L-1。奎尼丁对双峰驼CYP2D6酶的半数抑制浓度IC50为(2.779 0±0.063 9)μmol·L-1。因此,该试验不仅为深入研究双峰驼CYP2D6酶体外活性成功建立并优化了反应体系,而且得出了双峰驼CYP2D6酶动力学参数和特异性抑制剂的IC50值,填补了该领域的空白。     

Flunixin对猪肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

采用cocktail探针药物法研究了氟尼辛葡甲铵对猪肝微粒体细胞色素（CY）P450酶系的作用.将12头猪随机分为2组,试验组每日肌肉注射氟尼辛葡甲铵1次,对照组给予等体积的生理盐水,连续给药10 d.通过高效液相色谱法检测探针药物的代谢率,评价各组CYP450酶的活性水平.结果显示,试验组的氨苯砜代谢减慢,消除半衰期t1/2延长;而氯唑沙宗代谢加快,t1/2缩短.说明氟尼辛葡甲铵对猪的CYP3A4具有抑制作用,而对CYP2E1存在诱导效应.     

CYP2A5表达机制的研究进展

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)属于亚铁血红素单加氧酶超家族,参与生理过程中重要化合物的生物合成,包括类固醇、脂肪酸、类花生酸类物质、脂溶性维生素、胆汁酸等.同时CYP450也是最主要的代谢外源化合物的酶,例如,药物、环境毒物.其介导的外源化合物的代谢是肝脏解毒系统中重要的一部分.细胞色素P4502A5(cytochrome P4502A5,CYP2A5)是鼠类CYP450酶系中的重要成员,与人类CYP2a6同源,在蛋白质序列和底物特异性上,与CYP2a6、CYP2a13高度相似,并且有相同的代谢底物,包括香豆素、尼古丁、可替宁、睾丸素、烟草类致癌物及亚硝胺类等[1].     

兽药对猪肝细胞CYP450酶系影响的研究进展

细胞色素P450酶系是一类参与机体内内源性和外源性物质以及药物的代谢的血红蛋白酶类,目前对于研究食品性动物猪的细胞色素P450酶的研究比较少,但是却越来越受到人类重视。研究兽药对于猪的细胞色素P450的影响,对指导兽医临床上合理用药、防止兽药相互作用、新型兽药设计以及其剂型改进、种属外推用药、兽药残留消除分析及人类食品安全评价,都具有十分重要的意义。     

生物素在畜禽养殖中的应用

<正> 1.生物素(维生素H)的生理作用生物素是构成哺乳动物体内许多酶的要素,如乙酰辅酶A羧化酶,丙酮酸羧化酶,丙酰辅酶A羧化酶和β-甲基丁烯酰辅酶A羧化酶。生物素通过以上酶系参与下述三大营养代谢的调节。一是对脂类代谢的调节。     

连翘苷对原代大鼠肝细胞CYP3A1的影响

连翘是常用中药,具有清热解毒、消肿散结之功效,主治温热、丹毒、斑疹、疮疡肿毒、瘰疬等病症,其有效成分连翘苷具有较强的抑菌、抗病毒能力.细胞色素:P450酶(CYP450)主要存在于肝脏中,参与一系列的药物代谢,对维持机体内环境稳定有重要作用,是药理学、毒理学研究的热点.细胞色素P4503A酶(CYP3A)占CYP450总量的25%～28%.约有60%的药物经肝脏CYP3A代谢,在药物代谢中起着重要作用.     

酶异常和溶血——分子病解释的新阶段

酶异常和溶血为遗传性分子病。即红细胞酶发生异常,其结果发生了细胞能量代谢障碍的早期溶血病。目前了解有16种酶,早在1956年发现了戊糖循环的6—磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏病,此后,相继发现了由糖酵解系统酶,谷胱甘肽代谢有关的酶,核苷酸代谢有关的酶异常所引起的溶血性贫血。另外也有因缺乏6—磷酸葡萄糖和谷胱甘肽代谢酶的缺乏症。此乃是由药物激发所致的溶血性贫血。一方     

恩诺沙星对细胞色素P450酶系影响的研究进展

恩诺沙星是一种抗菌药物,广泛应用于畜禽养殖业和水产养殖业。随着恩诺沙星使用量的不断增加,在其对细胞色素P450酶系的影响方面已有广泛的研究。介绍了细胞色素P450酶的基本特征,综述了恩诺沙星对细胞色素P450酶系影响的研究进展,以期为进一步阐明恩诺沙星与细胞色素P450酶系的相互作用机制及恩诺沙星在畜禽体内的药理学与毒理学特征提供理论依据。     

中药微生物转化的研究

<正>微生物转化中药是指利用微生物产生的酶系作用于中药底物,以期产生新的活性成分,提高中药药效,降低中药不良反应,去除中药中的大分子杂质和将其作为研究药物代谢机制的辅助手段。由于其具有周期短、成本低、区域和立体选择性强、反应条件容易控制、对周围环境影响小等特点,且能够产生一些化学法难以生成的产物,因此近年来,微生物转化方法已经受到研究者的广泛重视,并正迅速地发展。通过先导化合物经生物转化方法寻找新的高活性、低毒性的药物已成为     

细菌多重耐药泵的研究进展

<正>细菌主要通过药物代谢酶将药物失活、靶向改造药物作用部位、降低细胞膜通透性和通过耐药泵主动将胞内药物泵出胞外4种方式抵抗抗生素和其他药物的毒性作用,其中细菌通过耐药泵将药物排出胞外是细菌的主要耐药机制之一,尤其是多重耐药泵,可以     

双峰驼部分重要CYP酶研究进展

双峰驼之所以受大家瞩目是因为其拥有着与众不同的生物学特性,其在干旱、高温、荒漠草原等极端恶劣的环境条件下仍可保持正常的生理状态,在摄入比其他家畜高达8倍之多的盐碱情况下仍不患盐敏感性高血压。双峰驼的这些特点与其CYP酶系特殊性有一定的关系,因CYP酶系可参与机体多种内源性物质和外源性物质代谢过程,调节血管活性、调节炎症和应激反应等。论文结合新近的研究结果和相关文献,对双峰驼CYP酶系中CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2J和CYP3A等在肝脏微粒体中含量较高,而且对动物内源性和外源性物质代谢发挥关键作用的重点酶研究进展进行综述。     

微量元素缺乏对乳牛繁殖机能的影响

微量元素对动物机体的生命活动起着重大的作用。它调节蛋白质代谢、脂类代谢、醣类代谢和无机盐代谢,参与许多生理活动,直接影响酶的活性、维生素的活性和吸收率,它还决定机体新陈代谢的强度。许多科技人员研究表明,铜、锌、锰、钴和碘对动物机体的激素作用和内分泌腺的正常机能有影响。缺少一种尤其是缺乏多种微量元素,会导致内分泌系统活动系乱,激     

家蚕一些主要经济性状和酸性磷酸酶活力的遗传相关分析

家蚕品种产量的高低,与其代谢产物丝蛋白的合成紧密相关,而丝蛋白的合成量无疑受一系列代谢过程中酶活力的影响,其中一些催化关键代谢过程的酶系的活力则作用更大。Hacnpn πaeB[1]分别研究了越年卵内和幼虫血液中的一系列酶的活力与全茧量、茧层量、茧层率的遗传相关和表型相关,认为蚕卵葡萄糖—6—磷酸脱氢酶,天门冬氨酸氨基转移酶及幼虫血液酸性磷酸酶的活力,可以作为早期评价家蚕产丝量遗传型的生化指标。我们在本试验中选用了代谢过程的一个重要的酶,它参与核酸、磷酯类的代谢,降解磷酸单酯的酶,酸性磷酸酶[2],研究了其活力与14个家蚕主要经济性状之间的遗传相关和表型相关,现将结果简述如下:     

红茶制造中多酚氧化酶和过氧化物酶的变化与调控

红茶制造中多酚氧化酶和过氧化物酶的变化与调控夏涛，童启庆（安徽农业大学条业系，浙江农业大学茶学系）多酚氧化酶（ＰＰＯ，Ｅ．Ｃ．１．１０．３．１）和过氧化物酶（ＰＯＤ，Ｅ．Ｃ．１．１１．１．７）是茶叶中两种极为重要的氧化酶。由于它们在茶树生理代谢过程以...     

兽医临床上抗病毒药物的合理应用

<正>抗病毒药物是一类用于预防和治疗病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶,在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖,在临床上治疗病毒病有效的药物。病毒与细菌不同,缺乏自身繁殖的酶系统,因而它是细胞内寄生的微生物,依赖宿主细胞代谢系统进行生殖复制。     

抗病毒药物在兽医临床上的应用

抗病毒药物是用于预防和治疗病毒感染的药物,可抑制病毒复制酶.病毒与细菌不同,缺乏自身繁殖的酶系统,是细胞内寄生的微生物,依赖宿主细胞代谢系统进行生殖复制.而药物在对病毒产生作用的同时也作用于宿主细胞,从而产生毒性作用.主要分抗病毒细胞因子和化学药物,下面对其在兽医临床上的应用分别进行介绍.     

畜牧养殖中细菌耐药性产生机制与对策

畜牧养殖中抗菌药物耐药性问题日趋严重.细菌耐药性产生机制主要有产生钝化酶、改变药物作用靶点、通过主动外排或形成非渗透性膜、形成生物被膜、增加代谢颉颃物等.近几年研究又发现常用抗菌药的多种耐药新机制.针对细菌耐药机制,提出合理用药、加强饲养管理、研制开发耐酶药物、抗菌药物替代品、耐药抑制剂及破坏耐药基因新技术等对策,减少耐药性的产生与传播.     

细胞色素P4503A酶与双峰驼物质代谢的特性

细胞色素P4503A(CYP3A)是细胞色素P450(CYP)酶超家族在动物肝脏中最主要的功能形式,约占肝脏总CYP酶含量的30%,参与45%~60%常用药物在体内的代谢转化过程。人们对各种CYP3A酶开展较为系统的研究,包括CYP3A酶分子结构、遗传多样性、体内外活性及其影响因素等。论文从CYP3A亚家族的生物学特性、对内源性化合物和外源性化学物质代谢的意义、CYP3A基因的表达与调控、CYP3A酶的诱导与抑制及双峰驼CYP3A酶研究进展等方面加以综述。     

喹诺酮类药物在兽医上的应用

喹诺酮(Quinolones)类药物是人工合成的新型杀菌性抗菌药。这类药物的抗菌机理独特,主要是抑制细胞DNA合成酶系中的旋转酶(Cyrase),此酶能使DNA链暂时切断与再结合,形成螺旋状。本类药物大多数作用于旋转酶的A亚基,使DNA合成停止,细菌不能分裂而死亡。它具有抗药谱广、抗菌作用强,与其它抗菌药物无交叉抗药性的特点,是防治畜禽多种细菌和支原体感染的特效药物。