成纤维细胞生长因子21(FGF21)对非酒精性脂肪肝小鼠血液TNF-α及IL-1β的影响

为了观察成纤维细胞生长因子21(FGF21)对高脂肪饲料诱导的非酒精性脂肪肝小鼠肝脏肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素1β(IL-1β)的影响。本试验采用高脂肪饲料喂养昆明小鼠30d,建立非酒精性脂肪肝模型。将小鼠分为4组,A:模型+FGF21组;B:模型组;C:正常+FGF21组;D:正常组。A和C组分别连续给药6d,B和D两组注射等量的生理盐水,给药后眼球采血,采集血液样品,断颈处死小鼠,分离肝脏和脾脏组织,通过组织切片染色、血清生化及ELISA检测,观察FGF21对肝脏组织病理学、血清中TNF-α及IL-1β的影响。结果显示非酒精性脂肪肝小鼠经过FGF21治疗后,血清中TG、TC、NEFA、LDL-c含量显著降低,ELISA结果显示血清中TNF-α、IL-1β的表达与模型组比较都显著降低(P0.05)。结果表明FGF21明显改善高脂肪饲料诱导的非酒精性脂肪肝的病理变化。同时,降低脂肪肝组织脂肪变形引起的血液中TNF-α、IL-1β的表达,表明FGF21对非酒精性脂肪肝小鼠有潜在的治疗作用。     

C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

本试验分别采用高脂饲料和高脂饲料复合四氯化碳对C57BL/6J小鼠进行诱导,研究建立非酒精性脂肪肝模型的条件.本试验将C57BL/6J小鼠分成高脂组、高脂复合四氯化碳组(复合组)和正常组.各组分别于饲喂4、6、8周处死5只,称小鼠体重与肝重,采血测血清中生化指标情况,并取肝脏做H.E.染色、油红O染色.通过肝指数、生化与病理检查等指标,评价非酒精性脂肪肝的进程.结果显示,随着饲喂时间加长,高脂组动物肝脏脂肪变性加重;复合组动物除肝脏脂肪变性外,出现纤维化和明显的炎性浸润;4周时,高脂组中脂肪变性比复合组明显.6～8周时高脂组和复合组中生化指标明显高于正常组.本试验经饲喂高脂饲料成功复制了小鼠非酒精性脂肪肝模型.     

脂肪组织特异性Sirt6基因敲除小鼠发生非酒精性脂肪肝

为了探讨脂肪组织特异性Sirt6基因敲除对小鼠肝脏的影响,利用CrE-LoxP系统获得脂肪组织特异性Sirt6基因敲除小鼠的基础上,通过组织病理学检查,Sirt6基因敲除小鼠和野生型小鼠的肝脏组织形态,进而提取两种基因型小鼠的肝脏组织RNA,通过实时定量PCR分析肝脏中参与脂肪生成的关键基因以及炎症标记物的表达水平。结果显示,成功获得脂肪组织特异性Sirt6基因敲除小鼠,组织病理学检查表明,无论是正常饮食还是高脂饮食,Sirt6基因敲除后小鼠均会发生脂肪肝并伴有炎症反应;此外,实时定量PCR的分析结果也显示,肝脏组织中参与脂肪生成的关键基因以及炎症标记物的表达均有明显升高。表明脂肪组织特异性Sirt6基因敲除小鼠发生非酒精性脂肪肝。     

美国:猕猴桃抗氧化剂有助防治肝脏疾病

<正>科罗拉多大学安舒茨医学校区的一项最新研究显示,一种常见的氧化剂PQQ可能有助于对抗非酒精性脂肪肝(NAFLD)。PQQ通常存在于人类母乳和其他食物中,如猕猴桃和芹菜。研究表明,当为小鼠喂西方高脂肪饮食后,这种氧化剂能降低其后代患肝脏疾病的概率。     

蜂胶乙醇提取液防治酒精性脂肪肝分子机理的研究

旨在研究蜂胶乙醇提取液干预22周龄Wistar雄性大鼠酒精性脂肪肝模型,探讨蜂胶乙醇提取液对酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏内乙醇和脂肪代谢的作用,及其分子机理。实验分为三组:自然对照组、酒精性脂肪肝模型组和蜂胶乙醇提取液治疗组。本实验脂肪肝模型采用55°白酒与猪油混合灌胃,建立模型;采用蜂胶乙醇提取液干预8周,麻醉解剖采血,测定主要血液生化指标,制作肝脏切片,利用分子芯片技术筛选具有防治酒精性脂肪肝作用的关键基因。结果表明:蜂胶乙醇提取液能有效促进乙醇的分解代谢,降低脂肪酸的合成水平,对防治酒精性脂肪肝的脂肪变和纤维化有显著作用。     

柞蚕丝素粉与鸟氨酸的混合物对酒精性脂肪肝的预防效果试验

以小鼠为试验动物,研究柞蚕丝素粉与鸟氨酸的混合物对酒精性脂肪肝肝体比和脂类代谢的影响。结果表明,该混合物能明显降低小鼠的肝体比和血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的浓度,能提高高密度脂蛋白浓度。因此认为柞蚕丝素粉与鸟氨酸的混合物可有效预防酒精性脂肪肝的发生。     

鹅肝脏脂肪变性和鹅肥肝形成的分子保护机制研究进展

鹅肥肝与鱼子酱、松露被西方人誉为世界三大美食,其所富含的不饱和脂肪酸、亚油酸、卵磷脂等对软化血管、降低血脂、预防心脑血管疾病的发生具有重要保健作用。本文主要综述鹅肝脏脂肪变性及鹅肥肝形成的分子保护机制,为鹅肥肝性状分子选育提供理论依据,也为研究人类的非酒精性脂肪肝疾病提供重要参考。     

菠菜等可保护肝脏

正美国的一项研究发现,大多数成年人每日摄入的维生素E都不足,这可能导致脂肪肝甚至肝衰竭、肝癌。而吃绿叶蔬菜如菠菜、葵花子油和坚果等,可以缓解肝脏疾病的症状,尤其是对肥胖、糖尿病、高血压和高胆固醇血症的人更有必要。研究人员对一群处于严重非酒精性脂肪肝状态的小白鼠进行实验,这是肥胖引发的一种复杂而     

非酒精性脂肪性肝炎动物模型的研究进展

本文主要阐述了目前国内外常用的非酒精性脂肪性肝炎动物模型,包括营养失调性、药物中毒性、特殊品系及复合因素诱导的脂肪肝模型,详述了各种模型的造模方法、效果及模型优缺点.有研究表明,高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型在病因学、组织病理学和全身疾病背景方面均与人类非酒精性脂肪性肝炎极为相似,是研究非酒精性脂肪性肝炎发病...     

Real-time PCR方法检测高脂饲喂小鼠肝脏CYP2A5的表达

为了建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠肝组织中CYP2A5表达的实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)方法。高脂饮食诱导小鼠至8周,采用qRT-PCR方法检测小鼠肝脏中CYP2A5的表达水平,同时评价该方法的特异性。建立了小鼠肝组织中CYP2A5的SYBR Green实时荧光定量PCR检测方法,结果显示,该方法的溶解曲线为单峰,同时核酸电泳显示一条特异性条带。检测结果表明,高脂诱导的NAFLD小鼠肝组织中CYP2A5的表达水平极明显高于正常对照组(P0.01)。表明该实时荧光定量PCR方法,特异性好、灵敏度强,为进一步研究小鼠CYP2A5的表达提供了试验基础。     

牛磺酸对大鼠酒精性脂肪肝病的治疗作用研究

目前认为酒精性脂肪肝病存在可逆性,早期治疗可防止酒精性肝损伤的发展对预防肝硬化的发生具有重要意义.目前,对酒精性肝损伤的研究工作偏重于筛选临床治疗药物,如何通过饮食代替药物来有效预防和治疗酒精性肝病成为科研工作者研究的热点.牛磺酸（taurine）是广泛存在于人和动物体内的一种游离的氨基酸,它的生物学作用日益引起人们的重视.肝脏是合成牛磺酸的主要场所,大量临床和基础研究表明,牛磺酸对多种肝损伤有保护作用,而它对酒精性肝损伤保护效果的研究并不多见,本次实验主要探讨牛磺酸对大鼠酒精性脂肪肝病的治疗效果并探讨其作用机理.     

骨钙素——骨骼调节能量代谢的内分泌激素

骨钙素(OC)是由骨骼成骨细胞分泌的一种特异性非胶原蛋白。血液中骨钙素包括完整的骨钙素、非羧基化骨钙素及骨钙素片段。骨钙素基因敲出小鼠显示,血液中非羧基化骨钙素可作用于β细胞、脂肪细胞及睾丸间质细胞,促进胰岛素,脂联素和睾酮的分泌,对能量代谢和雄性生殖起调节作用。临床数据也显示非羧基化的骨钙素与糖尿病、非酒精性脂肪肝等能量代谢病有密切的关系。这些研究表明,骨骼具有分泌激素、调节能量代谢的功能,拓展了传统的骨骼仅限于支持、运动、保护作用的理解。     

间歇性冷刺激对高脂饮食小鼠的血清脂质相关指标、肝脏组织形态及肝脏脂质合成相关基因和蛋白表达的影响

为了探究间歇性冷刺激对高脂饮食小鼠血清脂质相关指标、肝脏组织形态以及肝脏脂质合成的影响，试验选择5周龄的雄性C57BL/6小鼠48只，随机分为常温对照组、常温高脂组、冷刺激组和冷刺激高脂组，每组3个重复，每个重复4只。常温组小鼠饲养温度为（26±2）℃，冷刺激组小鼠饲养温度为4℃，试验期30 d（每天6 h）。处理结束后采集各组小鼠的肝脏组织和血清样本，通过苏木素-伊红（HE）染色、蛋白质免疫印迹（Western blot）、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)等方法，对小鼠肝脏形态结构和脂质合成相关指标进行检测。结果显示：1）饲喂高脂饲粮的小鼠在14周时，体重极显著高于常温对照组（P<0.01）。2) HE结果表明，常温对照组小鼠肝脏肝小叶结构清晰，肝索排列规则有序，未见水肿变性和坏死，未见炎细胞；冷刺激组小鼠的肝脏组织出现颗粒变性，炎性细胞浸润，并观察到充血和出血现象；常温高脂组小鼠肝脏可见大小不一的圆形空泡，发生大泡性脂肪变；冷刺激高脂组小鼠肝脏肝小叶排列紊乱，肝细胞水肿可见空泡变性，炎性细胞浸润。3）小鼠高脂造模后，常温高脂组小鼠血清中血脂相关指标甘油三酯（TG）、游离脂...     

牛磺酸与酒精性肝病的论述

肝脏主要参与肝糖原的合成、分解、储存、去氧化、分泌性蛋白合成等,同时肝脏也是重要的消化腺,能分泌产生胆汁。随着人们生活水平的提高,饮酒量也逐年增加,长时间、大剂量摄入酒精打乱了机体的正常代谢,容易引起慢性肝脏疾病,诱发酒精性脂肪肝,进而发展为酒精性肝炎、酒精性纤维化,最后导致酒精性肝硬化。而牛磺酸是一种磺化氨基酸,是机体内含量最丰富的自由氨基酸,具有广泛的生理功能。文章对酒精肝、牛磺酸及牛磺酸对酒精肝的作用进行了综述。     

梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤小鼠血液及肝脏指标的影响

[目的]在现代医疗实践中,以鹿茸为主要原材料制作的药剂已经应用于多种疾病的治疗,饮用含其保护性成分的饮品可以减少肝脏患病的几率,尤其对嗜酒者效果更加明显。该实验以梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤模型小鼠进行灌胃,以观察其对小鼠肝脏及血液生化指标的影响,可为梅花鹿鹿茸的开发提供理论依据。[方法]建立小鼠的酒精性肝损伤模型,以不同浓度的梅花鹿鹿茸粉灌胃,检测小鼠的肝脏及血液生化指标的变化。[结果]与酒精模型组相比,10%和15%鹿茸组血清中ALT、AST、TG含量下降,TP和ALB含量升高,差异显著（P<0.05）,但肝重指数差异不显著（P>0.05）。[结论]梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤小鼠血液中ALT、AST、TP、ALB、TG指标均有所改善,但对肝重系数没有影响。     

穴位埋线对非酒精性脂肪肝模型大鼠脂质代谢及AdipoR2-PPARα-CPT1a信号通路mRNA表达水平的影响

试验选用48只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组和模型组。高脂饲料饲喂8周诱导非酒精性脂肪肝模型。模型验证后,将大鼠分为空白对照组、空白埋线A组、空白埋线B组、模型组、模型埋线A组、模型埋线B组,每组6只。埋线组进行穴位埋线,A组:肝俞、胆俞、后海;B组:肝俞、胆俞、后海、后三里。2周后检测血清TG、TC、FFA、LDL-C、HDL-C、ADPN含量及肝脏TG、TC、FFA、ACC、FAS含量;RT-PCR检测肝脏AdipoR2、PPARα、CPT-1a mRNA表达水平。结果显示:与模型组相比,模型埋线A、B组血清HDL-C、ADPN含量显著升高,TC/HDL-C、TG/HDL-C比值显著降低;模型埋线A、B组肝脏TG含量显著降低;模型埋线B组肝脏FFA、FAS含量显著降低;模型埋线A、B组肝脏PPARαmRNA表达水平显著升高(P0.05)。结果表明:穴位埋线对非酒精性脂肪肝模型大鼠血脂指标有一定的改善作用,能有效降低肝脏TG、FAS含量,调节肝脏脂质的合成,其机理可能与其参与PPAR通路调节有关。     

蒲公英水提物对小鼠高脂性脂肪肝的治疗作用

通过给小鼠灌胃高脂饮食,观察蒲公英水提物对小鼠高脂性脂肪肝的治疗作用。设立空白组,模型组,阳性组及蒲公英水提物高、中、低剂量组(10、5、2.5g/kg),给小鼠腹腔注射地塞米松的同时,灌胃高脂饮食建立小鼠急性脂肪肝模型,观察小鼠肝脏指数,肝脏病理组织学变化,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST),肝组织中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量。结果与模型组相比,蒲公英水提物高、中剂量组可以显著或极显著降低脂肪肝小鼠的肝脏指数(P0.05或P0.01),降低血清中ALT和AST活性(P0.05或P0.01),降低肝组织中TG和TC含量(P0.05或P0.01);病理组织学观察蒲公英水提物高、中剂量组肝组织脂肪变性明显减轻。结果表明,蒲公英水提物对高脂饮食引起的小鼠高脂性脂肪肝有一定的治疗作用。     

大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

本文通过饲喂高脂饲料建立大鼠非酒精性脂肪肝模型．将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和模型组两组,正常对照组（10只）喂养普通饲料,模型组（30只）喂养高脂饲料,两组同时饲喂12周之后,观察大鼠血清生化指标如甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（AST）、谷草转氨酶（ALT）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL—C）和肝脏病理结构的变化。结果显示：模型组肝脏呈棕黄色。肝内灶片状肝细胞有脂肪变性。肝小叶中央区肝细胞脂肪病变严重,正常对照组肝细胞未发生脂肪变性,肝脏呈暗红色;模型组肝脏指数（TG、ALT、AST、LDL—C）明显高于正常对照组（P〈0．05）,TC高于正常对照组,HDL—C低于正常对照组。本试验证明：用改良的高脂饮食饲喂大鼠建立非酒精性脂肪肝模型成功且稳定。     

核转录因子NF-E2相关因子基因缺失对高脂饲粮诱导非酒精性脂肪肝模型小鼠肝脏的影响

本试验旨在研究敲除核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)对高脂饲粮诱导小鼠肝脏氧化应激的影响。选择雄性野生型(WT)和Nrf2基因敲除(KO)ICR小鼠各20只,分别随机分成2组,每组各10只。1组WT和1组KO小鼠饲喂普通饲粮,为对照组,另2组饲喂高脂饲粮,为高脂组。试验期8周。结果显示,1)与对照组相比,WT和KO高脂组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)含量和谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性极显著升高(P0.01),碱性磷酸酶(ALP)活性显著或极显著升高(P0.05或P0.01),总蛋白(TP)含量极显著降低(P0.01),但甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)含量变化不显著(P0.05)。2)WT高脂组小鼠肝脏表现出小泡性脂肪变性,KO高脂组小鼠肝脏表现出严重的大泡性脂肪变性和温和的小泡性脂肪变性。3)与对照组相比,WT和KO高脂组小鼠肝脏中谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性显著或极显著降低(P0.05或P0.01),而过氧化物酶(POD)活性和丙二醛(MDA)含量显著或极显著升高(P0.05或P0.01)。与WT小鼠相比,KO高脂组小鼠肝脏中MDA含量增加49%,但GSH含量及SOD、POD活性变化不显著(P0.05)。与WT对照组小鼠相比,KO高脂组小鼠肝脏中SOD、POD活性和MDA含量显著或极显著升高(P0.05或P0.01),而GSH含量极显著降低(P0.01)。由此可见,高脂诱导Nrf2基因缺失小鼠发生较严重的脂肪变性,同时高脂饲粮诱导的非酒精性脂肪肝模型小鼠肝脏发生氧化应激。     

长柱金丝桃提取物对四氯化碳和酒精诱导小鼠肝损伤的保护作用研究

为了研究长柱金丝桃提取物对四氯化碳(CCl4)和酒精诱导小鼠肝损伤的保护作用,试验采用白酒灌胃的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,腹腔注射CCl4建立小鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝脏指数。结果表明:长柱金丝桃乙酸乙酯部位组能极显著抑制CCl4肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高(P0.01),长柱金丝桃正丁醇部位组能显著抑制CCl4肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高(P0.05),且两组均能显著降低肝脏指数(P0.05);长柱金丝桃乙酸乙酯部位组能抑制酒精性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高(P0.05),且能降低肝脏指数(P0.05)。说明长柱金丝桃提取物对CCl4和酒精引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用。