单次灌胃、静脉注射和肌内注射后多西环素在麻鸭体内的药动学

对麻鸭单次静脉注射、肌内注射和灌胃多西环素后进行药动学研究,给药剂量均为20 mg/kg。麻鸭给药后定点采血,分离血浆,然后以高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,并利用房室分析法计算3种不同给药途径下多西环素的药动学参数。结果显示:静脉注射后,多西环素分布广泛,其表观分布容积(V_d)为(768.50±119.61)m L·kg~(-1),且消除缓慢,消除半衰期(t_(1/2β))为(16.62±0.84)h;而灌胃和肌内注射后,多西环素均迅速吸收,峰浓度(C_(max))分别为(11.32±3.46),(19.70±2.79)mg·L~(-1),达峰时间(t_(max))分别为(2.51±0.23),(1.56±0.09)h,绝对生物利用度则分别为39.44%,77.67%。本研究结果证实多西环素在麻鸭体内具有优异的药动学特征,其吸收迅速、分布广泛、消除缓慢,但同时灌胃后其生物利用度较低。因此推荐多西环素在麻鸭感染性疾病治疗中的给药方案为灌胃或肌内注服给药,剂量均为20 mg·kg~(-1)·d~(-1),连用3 d。     

磺胺嘧啶钠在淮南麻鸭体内药物动力学试验

为了研究磺胺嘧啶钠在淮南麻鸭体内代谢过程,16只淮南麻鸭随机分成2组,每组8只,按100 mg/(kg·bw)的剂量分别口服和静脉注射磺胺嘧啶钠,评价其在血浆中的药动学特征。结果显示:本试验所建立的标准曲线相关性好,相关系数达0.99以上,日内变异系数小于5%,日间变异系数小于10%。磺胺嘧啶钠在淮南麻鸭体内吸收迅速,分布广泛,房室模型分析表明,药时数据均符合二室开放模型,口服给药下的主要药物动力学参数为:分布半衰期(t_(1/2α))为(4.61±0.94)h,消除半衰期(t_(1/2β))为(6.66±0.74)h,药时曲线下面积(AUC)为(395.06±24.03)(μg/mL)·h,达峰时间(T_p)为(3.71±0.84)h,峰浓度(C_(max))为(49.97±5.66)μg/mL。静脉注射条件下的主要药物动力学参数为:分布半衰期(t_(1/2α))为(0.62±0.08)h,消除半衰期(t_(1/2β))为(3.21±0.98)h,药时曲线下面积(AUC)为(385.14±13.52)(μg/mL)·h。     

泰地罗新注射液在藏系羊体内的药物代谢动力学研究

为研究泰地罗新注射液在藏系羊体内的药物动力学特征,了解其在藏系羊体内的吸收、分布、转化及排泄规律,为泰地罗新注射液的临床合理用药提供参考,选取8只藏系羊,泰地罗新4 mg/kg体重单剂量肌内注射给药,不同时间点采集藏系羊血液,利用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果显示:给药后泰地罗新在藏系羊体内的药-时曲线符合有吸收三室开放模型,其主要药动学参数为:达峰时间(T_(max))为(0.723±0.186)h,最高血药浓度(C_(max))为(0.769±0.231)μg/m L,半衰期(t_(1/2))为(86.525±10.547)h,表观分布容积(Vd)为(15.298±2.564)m L/kg,药时曲线下面积(AUC)为(28.738±3.452)μg·h/m L。结果表明:泰地罗新注射给药后,在藏系羊体内吸收迅速,消除较为缓慢。     

双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学和生物利用度研究

研究双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学特征和生物利用度,为其临床合理使用提供实验依据。选用8头健康猪,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量静脉注射或肌内注射5%双氯芬酸钠注射液(2.5mg·kg~(-1)),高效液相色谱法(HPLC)检测猪血浆中双氯芬酸钠浓度,采用DAS 2.1.1软件对血药浓度-时间数据进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果显示,猪静脉注射给药的药动学参数如下:消除半衰期(T_(1/2β))为(1.32±0.34)h,药-时曲线下面积(AUC)为(55.50±5.50)(μg·mL~(-1))·h,平均滞留时间(MRT)为(1.60±0.28)h,表观分布容积(V_d)为(0.50±0.05)L·kg~(-1),总体清除率(CL_B)为(0.26±0.04)L·(h·kg)-1。猪肌内注射给药的药动学参数如下:峰时(T_(max))为(1.19±0.26)h,峰浓度(C_(max))为(11.61±5.99)μg·mL~(-1),T_(1/2β)为(1.87±0.70)h,AUC为(43.17±7.77)(μg·mL~(-1))·h,MRT为(2.86±0.64)h,生物利用度(F)为(78.29±14.81)%。结果提示,双氯芬酸钠注射液肌注给药后在猪体内具有吸收良好、达峰迅速、血药峰浓度高、消除较快、生物利用度较高的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为2.5mg·kg~(-1)。     

氟苯尼考在红笛鲷体内的药代动力学研究

为研究氟苯尼考在红笛鲷体内的药代动力学特征,在水温(20±2)℃条件下,氟苯尼考以10 mg/kg单剂量腹注和口灌健康红笛鲷(Lutjanus sanguineus),采用HPLC-MS/MS测定组织中的药物浓度,数据用DAS3.0软件分析。结果显示,两种给药方式下红笛鲷血浆药时数据均符合一级吸收二室模型;腹注给药后血浆、肝脏、肾脏和肌肉的峰浓度(C_(max))分别为10.62μg/m L、8.36、22.57和4.76μg/g,达峰时间(T_(max))分别为1.2、1.0、1.0和6.0 h,消除半衰期(t_(1/2β))分别为29.76、17.84、17.23和19.48 h;口灌给药后血浆、肝脏、肾脏和肌肉的C_(max)分别为2.35μg/m L、1.45μg/g、4.06μg/g和1.73μg/g,T_(max)分别为2.69、1.5、1.5和4.0 h,t_(1/2β)分别为40.59、12.29、37.78和47.34 h。结果表明,腹注给药方式下氟苯尼考在红笛鲷体内的吸收快于口灌给药,在血浆和肝脏中的消除快于口灌给药,在肌肉和肾脏中的消除则慢于口灌给药。研究结果为氟苯尼考在临床上的合理应用提供了科学依据。     

猪半体内氟苯尼考对大肠杆菌的药动学-药效学同步关系研究

采用体内药动学和体外药效学联合的方法,研究氟苯尼考在猪半体内抗大肠杆菌的活性,为合理应用氟苯尼考治疗猪大肠杆菌病提供参考.氟苯尼考在MH肉汤及血清中对猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为3.25和8.75 μg·mL-1.猪按20 mg·kg-1的剂量肌内注射氟苯尼考后,药物吸收缓慢且不规则,血浆药物达峰时间为(3.60±1.52)h,峰浓度为(5.28±1.48)μg·mL-1.氟苯尼考在猪体内消除缓慢,体内平均滞留时间为(26.61±9.81)h,消除半衰期为(17.49±8.04)h.半效浓度参数(EC50)为(7.76±4.53)h.AUC0→24h/MIC为(7.69±1.48)h,Cmax/MIC为(0.60±0.17).由于大肠杆菌对氟苯尼考的敏感性较差和氟苯尼考肌内注射药动学特征的限制,应用氟苯尼考,按照常规方案治疗猪大肠杆菌病,可能导致治疗失败.     

海南霉素钠预混剂在鸡体内的药动学及生物利用度研究

为研究海南霉素钠预混剂在鸡体内的药代动力学特征和生物利用度,将16只健康AA鸡随机分成2组,每组8只,采用平行试验设计对两组鸡分别进行单剂量口服给药和静脉注射给药药动学研究,给药量均为1.5 mg/kg bw(相当于7.5 mg/kg混饲给药)。按预定时间点采集血样,血样中海南霉素的含量采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(90:10,V/V)。实测血药浓度-时间数据使用Winnonlin 5.2药动学分析软件拟合药动学参数。鸡口服给药的药动学参数如下:平均消除半衰期为(T_(1/2β))约为30.44 h,平均滞留时间(MRT)约为36.40 h,在血浆中的达峰时间(T_(max))约为0.5 h,达峰浓度(C_(max))约为68.87 ng/mL,平均药时曲线下面积(AUC)约为654.95 ng·h/mL,平均生物利用度(F)约为32.82%。鸡静脉注射给药的药动学参数如下:平均消除半衰期约为(T_(1/2β))为46.40 h,平均滞留时间(MRT)约为30.91 h,平均血浆清除率(CL)约为1.59 L/(kg·h),平均表观分布容积(V_d)约为116.05 L/kg。结果表明海南霉素进入鸡体后分布广泛,消除缓慢,半衰期长;口服海南霉素钠预混剂吸收迅速,但吸收不完全。     

氟苯尼考环糊精包合物的药物代谢动力学研究

为研究氟苯尼考环糊精包合物的药代动力学及生物利用度,将健康白羽肉鸡24只,随机分为两组,每组12只,分别以20 mg/kg的剂量单次灌服20%普通氟苯尼考粉(A组)和20%氟苯尼考环糊精包合物(B组),并于给药后不同时间点从翅下静脉采血,采用已建立的UPLC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,用WinNonlin 5.2.1药动学分析软件的非房室模型拟合血药浓度-时间数据。结果显示:A组达峰时间(T_(max))和达峰浓度(C_(max))分别为1.563±0.755 h、1043.15±391.42 ng/mL,平均消除半衰期(T_(1/2λz))约为4.814±3.058 h,平均曲线下面积(AUC_(last))为4283.53±2406.81 h·ng/mL;B组T_(max)、C_(max)分别为1.417±1.683 h、4691.95±1597.28 ng/mL,T_(1/2λz)约为2.106±1.476 h,AUC_(last)为14911.70±2976.22 h·ng/mL;相对生物利用度约为348.12%。试验表明,采用环糊精包合工艺的氟苯尼考粉的生物利用度显著高于普通工艺的氟苯尼考粉。     

牛蒡子粉中牛蒡苷元在仔猪体内的药物动力学研究

为研究牛蒡子粉中牛蒡苷元在仔猪体内的药物动力学特征,了解其在仔猪体内的吸收、分布、转化和排泄规律,为新兽药的研发和临床用药提供理论参考依据。选取健康仔猪8头(30.0±5.0 kg),以1.0 g/kg·bw的牛蒡子粉灌胃给药,不同时间点前腔静脉采血,采用HPLC法对猪血浆中牛蒡苷元的浓度进行分析。牛蒡子粉灌胃给药后,符合有吸收二室模型,主要药物动力学参数为:吸收半衰期(t_(1/2 ka))为0.274±0.102 h,分布半衰期(t_(1/2α))1.435±0.725 h;消除半衰期(t_(1/2β))63.467±29.115 h;表观分布容积(V_d)1.680±0.402 L/kg;清除率(CL_b)0.076±0.028 L/(h·kg);达峰时间(t_(max))为0.853±0.211 h,峰浓度(c_(max))为0.430±0.035μg/mL,药时曲线下面积(AUC)14.672±4.813μg·h/mL。试验表明:牛蒡子粉口灌后牛蒡苷元在仔猪体内吸收迅速、分布广泛、代谢消除缓慢,能够较长时间发挥药理作用。     

国产马波沙星注射液在母猪体内的药代动力学

为了考察国产马波沙星注射液在母猪体内的药动学数据,给临床用药提供依据。选用18头健康长白、大白母猪(体重222.0±31.9 kg),随机分为2组,分别以每千克体重2.0 mg的剂量静脉注射或肌肉注射马波沙星注射液。在给药前后按设计时间点从母猪前腔静脉采集血液,离心后取上清液,用反相高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中药物的浓度,采用美国Pharsight公司药动学软件Winnonlin5.2.1的非房室模型来处理血浆药物浓度-时间数据。结果:主要药动学参数分别为:(1)肌肉注射马波沙星注射液:MRT(20.20±3.71)h;t_(1/2β)(21.09±5.18)h;AUC(32.94±4.41)μg/h·m L;t_(max)(1.72±0.97)h;C_(max)(1.90±0.69)μg/m L,生物利用度(F)为80.2%;(2)马波沙星注射液静注:MRT(18.94±4.10)h;t_(1/2β)(17.70±4.59)h;AUC(41.07±13.02)μg/h·m L;V_d(1.23±0.33)L/kg。表明:在健康母猪体内,马波沙星肌肉注射给药的主要药动学特征为:吸收迅速完全,消除缓慢,生物利用度高。     

两种氟苯尼考粉剂在肉鸡体内的药动学比较

健康黄羽肉鸡(公母各半)20只随机分为A、B 2组,分别单剂量灌服19.91%氟苯尼考粉(受试品)和10%氟苯尼考粉(对照品),给药量均为15 mg/kg,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血浆中药物含量。实测血药浓度-时间数据,采用Win Nonlin 5.2.1药动学分析软件处理。结果显示:A组平均消除半衰期(T_(1/2β))约为9.158 h,达峰时间(T~(max))和峰值浓度(C~(max))分别为0.600 h和5.786μg/m L,平均曲线下面积(AUC)为26.474 h·μg/m L,平均滞留时间(MRT)4.357 h;B组平均T_(1/2β)约为7.513 h,T~(max)和C~(max)分别为1.900 h和5.106 mg/L,AUC为25.749 h·μg/m L,MRT 5.695 h;相对生物利用度约为93.979%。结果表明,19.91%氟苯尼考粉T~(max)比10%氟苯尼考粉提前(P0.01),其他药动学参数无明显差异(P0.05)。     

泰地罗新注射液在藏鸡体内的药动学研究

为研究泰地罗新注射液在藏鸡体内的药物动力学特征,了解其在藏鸡体内的吸收、分布、转化及排泄规律,试验选取藏鸡12羽,泰地罗新单剂量注射给药(4 mg/kg.bw),不同时间点采集藏鸡血液,利用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果表明:注射给药后,泰地罗新在藏鸡体内的药-时曲线符合有吸收三室开放模型,其主要药动学参数:T_(max)为(1.727±0.237)h,C_(max)为(0.938±0.121)μg/m L,t_(1/2)为(36.198±2.394)h,AUC为(55.564±3.675)μg·h/m L,V_d为(16.155±2.676)m L/kg,表明泰地罗新注射给药后在藏鸡体内吸收迅速,消除较为缓慢,对新兽药的研发和临床合理使用具有一定的指导意义。     

氟尼辛葡甲胺在黄牛血浆、组织液和炎症渗出液中的药动学

6头成年健康黄牛,皮下埋置组织笼后,建立急性炎症模型,以2.2mg/kg剂量单次快速静注氟尼辛葡甲胺,高效液相色谱(HPLC)-紫外检测法测定血浆、组织液和炎症渗出液中氟尼辛葡甲胺的质量浓度,用WinNonlin药动学软件的"非房室模型"分析药动学参数。结果显示:静注氟尼辛葡甲胺后,黄牛血浆中药物质量浓度下降迅速,体内分布广泛,消除半衰期为(t_(1/2λz))为5.34h,体清除率(CL)为0.18L/kg,表观分布容积(Vd)为1.37L/kg,药-时曲线下面积(AUC)为12.33μg·h/mL;氟尼辛葡甲胺广泛地分布到组织液和炎症渗出液中,但是渗透速度慢。组织液和炎症渗出液中药物的平均达峰时间(t_(max))分别为7.12h和3.25h,峰浓度(C_(max))分别为0.65mg/L和1.44mg/L,组织液和炎症渗AUC与血浆AUC比值(AUCratio)分别为118%和214%。以上数据表明,氟尼辛葡甲胺分布到炎症组织的能力强于正常组织,组织液和炎症渗出液中药物消除均速度慢于血浆,每天静脉注射2.2 mg/kg氟尼辛葡甲胺可以在黄牛体内发挥有效作用。     

基于生理药动学模型预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中的药物浓度

为了预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中药物的残留浓度,利用文献检索获得的肉鸡生理学和解剖学参数及氟苯尼考在各组织中的组织-血浆分配系数,建立了一个包含13个模块的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了氟苯尼考自注射部位的吸收、从肾脏的排泄、在肝脏的代谢及肝肠循环模块。研究利用该模型成功预测了肉鸡连续5次肌内注射氟苯尼考(30 mg/kg·d)后各组织中氟苯尼考的残留浓度。结果表明:多次肌内注射后,氟苯尼考在肉鸡体内吸收迅速、分布广泛、消除缓慢,且在注射部位浓度最高,消除最慢。     

黄牛肌内注射酮洛芬的药代动力学及生物利用度

旨在研究黄牛静脉注射和肌内注射酮洛芬的药代动力学及肌内注射的生物利用度。选用6头健康的犊黄牛,采用双周期随机交叉试验,静脉注射和肌内注射酮洛芬的剂量均为3mg/kg体质量,采血时间点为给药前和给药后5,10,15,20,30,40,50min和1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,14,24,30,36,48h。乙腈提取血浆中的酮洛芬,用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS-MS)测定血浆中的药物浓度。使用WinNonlin 6.2药代动力学软件对静脉注射和肌内注射的血药浓度-时间数据进行分析,均采用非房室模型拟合。静脉注射给药的主要药代动力学参数为:t1/2β(4.18±0.41)h,MRT(3.40±0.52)h,Vd(387.52±46.49)kg/mL,ClB(65.29±14.40)mL·(h·kg)-1,AUC0-∞(47.70±9.41)h·mg·L-1。肌内注射给药的主要药代动力学参数为:tmax(0.50±0.10)h,Cmax(11.24±1.41)mg/L,t1/2β(4.38±0.66)h,MRT(3.83±0.34)h,AUC0-∞(42.46±3.84)h·mg·L-1,F为(91.2±11.7)%。结果表明,犊黄牛肌内注射酮洛芬后吸收迅速,血浆中峰浓度高,消除较快,生物利用度高。     

加米霉素在比格犬体内的药代动力学研究

为探究加米霉素在比格犬体内的药物代谢动力学特征,了解其在比格犬机体内的吸收、分布、转化以及排泄规律,选取6只比格犬,加米霉素以推荐剂量6 mg/kg皮下以及静脉分别单次给药,分别于不同时间点静脉采集犬血液,用高效液相色谱串联二级质谱法测定血液中药物浓度。用非房室模型对药时曲线进行分析,皮下注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.875 h±0.186 h,消除半衰期(T_(1/2β))为59.978 h±7.861 h,药时曲线下面积(AUC)为4.912μg·h/mL±0.738μg·h/mL。静脉注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.336 h±0.144 h,消除半衰期为(T_(1/2β))为49.028 h±5.012 h,药时曲线下面积(AUC)为3.774μg·h/mL±0.211μg·h/mL。试验结果表明,静脉或皮下注射加米霉素后,药物在比格犬体内的浓度较高,且皮下注射的生物利用度较高,推荐使用皮下注射的方式给药。     

泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学及绝对生物利用度研究

为了研究泰地罗新注射液肌内注射和静脉注射在猪体内的药动学特征和绝对生物利用度,16只健康猪采用随机单剂量、平行试验设计,分别以4 mg/kg BW肌内注射和以1 mg/kg BW静脉注射泰地罗新注射液。采用超高效液相色谱-串联质谱法测定猪血浆中泰地罗新的浓度,以药动学分析软件WinNolin 6.4非房室模型计算药动学参数。结果显示,猪肌内注射泰地罗新注射液的药动学参数分别为Tmax(0.58±0.36)h,Cmax(0.88±0.17)μg/ml,AUClast(11.00±4.05)μg.h/mL,T1/2λz(33.58±22.01) h,MRTlast(35.60±10.00 )h。猪静脉注射泰地罗新注射液的药动学参数分别为AUClast(3.56±1.62)μg.h/mL,T1/2λz(50.91±23.47)h,MRTlast(37.53±4.52 )h,Vz(17.59±8.09)L/kg,Cl(0.31±0.14)L/h.kg。肌内注射泰地罗新注射液的绝对生物利用度77.15%,在猪体内的药动学特征是吸收迅速,血浆达峰时间短,消除半衰期长,绝对生物利用度高。     

氟苯尼考在哺乳猪体内药代动力学研究

目的研究氟苯尼考注射液在哺乳仔猪体内的药物代谢动力学,为临床更加合理使用该药提供理论基础。方法:选取健康哺乳仔猪6头,按15mg/kg.bw肌内注射氟苯尼考,于给药后24h内采集不同时间点血浆样品,用乙酸乙酯进行二次提取,高效液相色谱-DAD检测法测定药物浓度,得到氟苯尼考在哺乳仔猪体内的药-时数据,PKS药动学软件分析得到药动学数据。结果哺乳仔猪肌内注射氟苯尼考后药动学数据符合开放式一级吸收二室模型,其重要药动学数据如下:分布半衰期tl/2α=62.12min,消除半衰期t1/2β=284.84min,药时曲线下面积AUC=75837μg·mL-·1h,tmax=100.00min,Cmax=118.96mg/L。     

恩诺沙星及其代谢物在1日龄鸡体内的药动学研究

研究不同剂量恩诺沙星(ENR)及代谢产物环丙沙星(CIP)在雏鸡体内药动学特征。240只刚出壳黄羽肉鸡分2个剂量组,20 mg/kg和40 mg/kg皮下注射恩诺沙星,高效液相色谱法测定药物浓度,药时数据用WinNolin8.0软件处理非房室模型分析。结果表明,增加剂量后恩诺沙星以下药动参数发生变化:消除半衰期(t_(1/2))由7.37 h降至6.53 h,达峰时间(T_(max))由8 h降到4 h,最大血药浓度(C_(max))由3.75μg/mL增至4.92μg/mL,药时曲线下面积(AUC_(last))由40.45 h·μg/mL增至78.2 h·μg/mL,平均滞留时间(MRT_(last))由为8.6 h增至11.42 h;消除率(Cl)分别为0.49 L/h/kg和0.5 L/h/kg,表观分布容积(Vz_(obs))分别为5.22 L/kg和4.77 L/kg。不同剂量恩诺沙星给药后都都表现出分布迅速、广泛的特点,代谢产物环丙沙星产生与消除迅速。     

甘草提取物对氟苯尼考在鸡体内药动学和生物利用度的影响

为研究甘草提取物对氟苯尼考(florfenicol,FFC)在鸡体内药动学和生物利用度的影响,将30只鸡随机分成单用组、合用组和静脉组,合用组连续7 d灌服甘草提取物(0.3 g/kg,1次/d),单用组和静脉组则给予相同体积的生理盐水,第8天3个组均予FFC(30 mg/kg)给药后按时间点连续采样,数据采用DAS2.0进行分析。结果显示,单用组和合用组FFC的主要药动学参数:C_(max)分别为(5.637±0.825),(5.289±0.734) mg/L,T_(max)分别为(1.518±0.428),(1.083±0.343) h,AUC_(0-∞)分别为(30.774±5.683),(24.561±5.364) mg/L·h,t_(1/2z)分别为(2.472±0.314),(2.066±0.272) h,MRT分别为(3.149±0.459),(2.614±0.385) h,Vz分别为(4.466±0.375),(5.253±0.498) L/kg,CLz分别为(1.168±0.136),(1.401±0.152) L/h·kg。合用后,FFC药动学特征出现明显改变,AUC_(0-∞)、MRT、t_(1/2z)、T_(max)均显著降低(P0.05),C_(max)降低(P0.05),Vz和CLz则显著增加(P0.05),口服生物利用度下降了16.26%。结果表明,甘草提取物连续给药7 d后加快了FFC在鸡体内的吸收和消除速度,减小了口服生物利用度,提示两者在临床上合用有潜在的药动学相互作用。